Sulfoniluree

Farmakodinamika in farmakokinetika

Zdravila v tej skupini povečajo sproščanje insulina iz β-celic trebušne slinavke, povečajo občutljivost ciljnih celic na eksogeni in endogeni inzulin in zavirajo izločanje glukagona. Priprave derivatov sulfonilsečnine spodbujajo izločanje inzulina z β-celicami trebušne slinavke, vendar le, če so celice ohranile sposobnost proizvajanja inzulina [2,4,5,6].

Mehanizem hipoglikemičnega delovanja derivatov sulfonilsečnine je povezan z njihovo zmožnostjo blokiranja AT + odvisnih kanalov. To vodi do odkritja Ca ++ kanalov z napetostnimi zaporami, povečanja znotrajcelične vsebnosti kalcijevih ionov in povečanja sproščanja inzulina iz β-celic. To povečuje občutljivost β-celic na glukozo in aminokisline, ki spodbujajo proizvodnjo inzulina. Tako ta zdravila delujejo posredno. Poleg tega sulfonilsečnine:

1) obnoviti občutljivost β-celic na glukozo;

2) povečajo gostoto inzulinskih receptorjev v tkivih, odvisnih od insulina;

3) povečajo občutljivost receptorjev na inzulin in izboljšajo transdukcijo signala postreceptorjev.

Glavni kazalniki farmakokinetike in farmakodinamike derivatov sulfonilsečnine so predstavljeni v preglednici 1.

Tabela št. 1. Glavni kazalniki farmakokinetike in farmakodinamike (Kukes V.G., Starodubtsev A.K., 2006).

Vsa zdravila v tej skupini so predpisana 30 minut pred obrokom. Hitro in dobro se absorbirajo iz prebavil. Velik odstotek zdravil se veže na plazemske beljakovine. Derivati ​​sulfonilsečnine se v jetrih precej hitro oksidirajo in tvorijo presnovke, ki ohranijo neko biološko aktivnost. Približno 10-30% uporabljenega odmerka se izloči nespremenjeno z urinom. Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic potrebujejo prilagoditev odmerka. Znano je, da je trajanje delovanja zdravil prve generacije približno 12 ur, za zdravila druge generacije pa od 12 do 14 ur, zato je prvo običajno predpisano 3-krat na dan, drugo 1-2 krat na dan.

Učinkovitost derivatov sulfonilsečnine se poveča s hkratnim dolgotrajnim dajanjem sulfonamidnih sredstev, fenilbutazona in nekaterih drugih zdravil, ki tekmujejo za oksidativne jetrne encime. Ob kombinirani uporabi derivatov sulfonilsečnine s tiazidi in zaviralci kalcijevih kanalov v velikih odmerkih se pojavi antagonizem. To je mogoče razložiti z dejstvom, da tiazidi preprečujejo insulinotropni učinek derivatov sulfonilsečnine, kar povzroča odpiranje kalijevih kanalov, zaviralci kalcijevih kanalov pa motijo ​​pretok kalcija v β-celice trebušne slinavke. Ker se derivati ​​sulfoniluree vežejo na beljakovine v krvni plazmi, lahko vstopijo v farmakološko interakcijo z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, indirektno vrsto antikoagulantov itd..

Vendar sčasoma derivati ​​sulfonilsečnine izgubijo sposobnost vzdrževanja glikemičnega nadzora in spodbujajo delovanje β-celic.

Indikacije za uporabo

Zdravila za sulfonilsečnino običajno predpisujejo bolnikom, starejšim od 35 let, z blagimi oblikami sladkorne bolezni, brez ketoacidoze. Če imajo bolniki z diabetesom mellitus izrazito pomanjkanje endogenega insulina, se ta zdravila kombinirajo z eksogenim insulinom.

Trenutno pripravki sulfonilsečnine, skupaj z metforminom, ostajajo osnova za zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 2, tako v tujini kot v Rusiji. Prednost imajo sulfonilsečnine druge generacije, ki jih lahko dajemo enkrat na dan in je manj verjetno, da bodo povzročile hipoglikemijo..

- Dispeptične motnje niso pogoste. V primeru njihovega videza je zdravilo priporočljivo predpisati po obrokih.

- Antabuzi podoben učinek (po pitju alkohola se pojavi občutek vročine).

- Debelost (debelost).

- Povečano tveganje smrti zaradi bolezni srca.

- Toksična poškodba jeter in ledvic.

Značilnosti delovanja drog

Za zdravila druge generacije je značilen bistveno manjši odmerek zdravilne učinkovine v tableti v primerjavi z zdravili prve generacije. Trajanje delovanja teh zdravil je različno, vendar praviloma ne presega enega dne. Kljub pomembnim prednostim v primerjavi s prvo generacijo derivatov sulfonilsečnine pa so povezane tudi s tveganjem za hipoglikemijo in prispevajo k povečanju telesne mase zaradi povečanega izločanja inzulina. Nekaterih zdravil iz te skupine ni bilo mogoče predpisati bolnikom s stopnjo 4-5. In prvi med njimi se je pojavil glibenklamid.

Glibenklamid (maninil, gilemal, glukobene, daonil). Hipoglikemični učinek se pojavi po 2 urah, največji učinek se pojavi po 7-8 urah in traja do 24 ur.

Skupaj s hipoglikemičnim učinkom ima glibenklamid antidiuretik in hipoholesterolemični učinek, antitrombotični učinek.

Glibenklamid nima nobenih prednosti v primerjavi z drugimi zdravili v tej skupini. Tako je opazovalna študija, izvedena v Italiji, pokazala, da je po prilagoditvi starosti, spolu in dejavnikom tveganja 3-letna umrljivost z zdravljenjem z glibenklamidom 2,09-krat višja kot pri zdravljenju z gliklazidom in glimepiridom. Hkrati zdravljenje z glibenklamidi pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 v primerjavi z zdravljenjem z gliklazidom in glimepiridom poveča tveganje za koronarno srčno bolezen..

Glipizid (antidiab, retard glibeneze, minidiab). Po kemijski zgradbi je blizu glibenklamida. Od glibenklamida (in drugih derivatov 2. generacije sulfoniluree) se razlikuje v razmeroma kratkem obdobju polovice izločanja (T_{1/2 -} - 3 - 4 ure), zato ima manj izrazito sposobnost kopičenja.

Prednostni pripravki sulfonilsečnine so prednostni gliklazid s podaljšanim sproščanjem in glimepirid.

Gliklazid (glioral, diabeton, diabresid, leklid) je po učinkovitosti nekoliko slabši od glibenklamida, med presnovnimi spremembami tvori 8 presnovkov, od katerih eden močno vpliva na mikrocirkulacijo. To se kaže z zmanjšanjem agregacije trombocitov, zmanjšanjem koagulacije (heparinom podobno delovanje), aktivacijo fibrinolize, pa tudi z nekim antioksidativnim učinkom. V zvezi s tem se z uporabo gliklazida izboljša mikrocirkulacija, zmanjša se resnost angiopatij, retinopatij, nefropatij, izboljša se resnost in trofizem veznice, izboljšajo se znaki mikrostaze.

Povzroča izrazito znižanje glukoze v krvi in ​​skrajša čas od trenutka prehranjevanja do začetka izločanja insulina. Zdravilo ne vodi k povečanju telesne teže in celo prispeva k njegovemu zmanjšanju.

Leta 1995 se je pojavila tretja generacija derivatov sulfonilsečnine. Vključuje eno - edino zdravilo, imenovano glimepirid. Inzulinske receptorje sestavljata dve podenoti - velika in majhna [7]. Velika podenota ima molekulsko maso 140 kilodaltonov in ima običajno pripadnost sulfonilsečninam druge generacije. Razlika med glimepiridom in zdravili druge generacije je v tem, da ima glimepirid afiniteto za posebno majhno podenoto (65 kilodaltonov) in jo naredi 2,5 do 3-krat hitrejšo od glibenklamida, kar zagotavlja hitrejše in učinkovitejše sproščanje insulina kot odgovor na sprememba glikemije. Proteinsko povezana disocijacija je 8–9 krat hitrejša v primerjavi z glibenklamidom, kar zmanjša tveganje za hipoglikemijo in zaščiti β-celic pred prezgodnjim izčrpavanjem. Torej je afiniteta za sulfonilurea receptor v glimepiridu dvakrat manjša kot pri glibenklamidu.

Ta lastnost zdravila daje nižjo sposobnost spodbuditve izločanja inzulina s pomočjo β-celic, hkrati pa ne ogroža sposobnosti zniževanja krvnega sladkorja.

Glimepirid po uporabi se hitro in popolnoma absorbira v prebavnem traktu, ima 100-odstotno biološko uporabnost; največjo koncentracijo zdravila v krvi opazimo po 2,5 ure. V krvi se droga skoraj v celoti veže na albumine..

Učinek glimepirida na zniževanje sladkorja je posledica njegovega osrednjega in perifernega delovanja. Tako kot drugi preparati sulfonilsečnine je tudi zapleten z receptorji, lokaliziranimi na plazemski membrani β-celic, kar vodi v zvišanje ravni ATP in zaprtje kalijskih kanalov, odvisnih od ATP. Sprememba ravni citosenzitivnega kalija povzroči depolarizacijo membrane, odpiranje napetostno odvisnih kalcijevih kanalov in olajša pretok kalcija v celico, kar spodbudi procese izločanja inzulina. Povečanje vsebnosti kalcija v citosolu poleg spodbujanja izločanja inzulina aktivira kalcijeve kanale, odvisne od kalcija, zaradi česar se odprejo, sledi sproščanje kalija iz celice in povzroči, da se membrana repolarizira in zapre kalcijeve kanale, tj. prinese β-celico v prvotni položaj, da ponovi podoben cikel izločanja insulina.

Glimepirid ima poleg osrednjega učinka tudi izrazit periferni učinek, kar ga razlikuje od drugih sulfonilureje. V primerjavi z različnimi derivati ​​sulfonilsečnine ima najmanj spodbuden učinek na izločanje insulina glede na znižanje glukoze v krvi, kar zagotavlja manjše tveganje za hipoglikemijo. Poleg tega njen najbolj izrazit hipoglikemični učinek kaže na to, da ima zdravilo najnižje v primerjavi z drugimi derivati ​​sulfonilsečnine in periferno delovanje.

Če je periferni učinek inzulina posledica aktiviranja translokacije Glut-4 za 7-8 krat in povečanja sinteze maščobe in glikogena v maščobnem in mišičnem tkivu, potem glimepirid poveča količino Glut-4 v plazemski membrani adipocitov za 3-3,5 krat. Poleg tega glimepirid povzroča defosforilacijo Glut-4, je obvezen pogoj za stimulacijo ključnih encimov lipogeneze (glicerol-30fosfatna aciltransferaza) in glikogeneze (glikogen sintetaza).

Glimepirid ima tudi bistveno manjši učinek na srčno-žilni sistem kot tradicionalne sulfonilureje. Obstajajo poročila o antiagregaciji in antiaterogenem učinku glimepirida. Glimepirid zavira ciklooksigenazo in zmanjšuje pretvorbo arahidonske kisline v tromboksan A2, kar pospešuje agregacijo trombocitov. Glibenklamid inhibira ciklooksigenazo in 1,2-lipoksigenazo, ki nadzoruje pretvorbo arahidonske kisline v levkotriene.

Tako ima glimepirid pomembne prednosti pred drugimi tajniki. Povzroča manj glikemičnih reakcij. Je bolj aktiven kot glibenklamid. Za znižanje ravni sladkorja za isto vrednost je potrebnih petkrat večja stimulacija z glibenklamidom kot glimepirid. Glavni stranski učinek glimepirida - hipoglikemija - se pojavi predvsem pri jemanju največjih odmerkov.

Datum dodajanja: 2014-12-20; Ogledi: 79 | kršitev avtorskih pravic

Derivati ​​mehanizma delovanja sulfonilsečnine

Derivati ​​sulfonilsečnine spodbujajo izločanje insulina z β-celicami otokov Langerhans.

Običajno s povečanjem ravni glukoze stimuliramo transport glukoze do β-celic otočkov Langerhans. Z olajšanjem difuzije s posebnim transporterjem (GLUT-2) glukoza prodre v β-celice in fosforilate, kar vodi do povečanja tvorbe molekul ATP, kar blokira ATP-odvisne K + kanale (KATF kanale). Z blokado kanalov KATP je izpad K + iz celice moten in nastane depolarizacija celične membrane. Z depolarizacijo celične membrane se odprejo potencialno odvisni Ca 2+ kanali; raven Ca 2+ v citoplazmi β-celic se poveča. Ioni Ca 2+ aktivirajo kontraktilne mikrofilamente in pospešujejo gibanje zrnc z inzulinom do celične membrane, vključitev granul v membrano in eksocitoza insulina (slika 75).

Derivati ​​sulfonilsečnine delujejo na specifične receptorje prvega tipa (SUR1) kanalov CDTP in jih blokirajo. V zvezi s tem pride do depolarizacije celične membrane, aktivirajo se od napetosti odvisni Ca2+ kanali in povečuje se vstop Ca 2+ v β celice. S povečanjem ravni Ca 2+ v β-celicah se aktivirajo gibanje zrnc z insulinom na plazemski membrani, vključitev granul v membrano in eksocitoza insulina..

Sl. 75. Mehanizem izločanja insulina, ko glukoza vstopi v β-celice otočkov Langerhans.

Prav tako velja, da derivati ​​sulfonilsečnine povečajo občutljivost tkiva na inzulin in zmanjšajo proizvodnjo glukoze v jetrih.

Hipoglikemični učinek derivatov sulfonilsečnine ni zelo odvisen od ravni glukoze v krvi (prekinite razmerje med izločanjem glukoze in insulina). Zato je pri uporabi derivatov sulfonilsečnine možna hipoglikemija.

Derivati ​​sulfonilsečnine se uporabljajo samo za diabetes mellitus tipa 2 (nezadostna proizvodnja inzulina, zmanjšana občutljivost tkiva na inzulin). Pri diabetesu mellitus tipa 1, ki je povezan z uničenjem β-celic, so ta zdravila neučinkovita.

Derivati ​​sulfonilsečnine prve generacije - klorpropamid, tolbutamid (butamid) so predpisani v sorazmerno velikih odmerkih, delujejo na kratko.

Derivati ​​sulfonilsečnine II generacije - glibenklamid, glicidon, gliklazid, glimepirid, glipizid - so predpisani v veliko nižjih odmerkih, trajajo dlje; njihovi stranski učinki so manj izraziti. Vendar pa so zaradi dolgoročnega učinka (12-24 ur) ta zdravila nevarnejša glede možnosti hipoglikemije. Trenutno se večinoma uporabljajo derivati ​​sulfonilsečnine druge generacije. Peroralno predpisujte derivate sulfonilsečnine 30 minut pred obrokom.

Običajno se predpišejo glibenklamid (Glibenklamid; maninil), glimepirid (Glimepirid; amaril), glipizid (Glipizid; minidiab) enkrat na dan pred zajtrkom; glicidon (Gliquidon; glurenorm), gliklazid (Gliklazid; diabeton) - 2-krat na dan (pred zajtrkom in večerjo).

Neželeni učinki derivatov sulfonilsečnine:

- slabost, kovinski okus v ustih, bolečine v želodcu;

Sulfoniluree

1. Povprečno trajanje delovanja butamida (8-24 ur)

2. Dolgo delujoči (24–60 ur) klorpropamid glibenklamid

2. Derivati ​​metformin bigvanida

Mehanizem delovanja derivatov sulfonilsečnine.

Stimulacija ß celic otočkov Langerhansa, kar vodi do mobilizacije in povečanega sproščanja endogenega insulina v kri. Iz tega sledi, da lahko derivate sulfonilsečnine predpišemo le, če ima bolnik funkcionalne ß celice trebušne slinavke.

Mehanizem delovanja biguanidov.

1. zavirajo proces glukoneogeneze in lipogeneze, hkrati pa krepijo lipolizo;

2. zavirajo absorpcijo glukoze iz prebavnega trakta;

3. zavirajo inaktivacijo endogenega insulina z zaviranjem encima insulinaza, ki razgrajuje inzulin.

4. potencira delovanje endogenega insulina s povečanjem njegove afinitete do inzulinskih receptorjev

Klorpropamid: intoleranca za alkohol, dispepsija, zadrževanje vode v telesu, zaviranje tvorbe krvi.

-Iz prebavnega trakta: na začetku tečaja zdravljenja - anoreksija, driska, slabost, bruhanje, nadutost, bolečine v trebuhu kovinski okus v ustih (3%).

-Iz kardiovaskularnega sistema in krvi (hematopoeza, hemostaza): v redkih primerih - megaloblastična anemija (posledica malabsorpcije vitamina B12 in folne kisline).

-S strani presnove: hipoglikemija; v redkih primerih laktacidoza (šibkost, zaspanost, hipotenzija, odporna bradiaritmija, dihalne motnje, bolečine v trebuhu, mialgija, hipotermija).

-Na delu kože: izpuščaji, dermatitis

113. Hipoglikemična sredstva so derivati ​​sulfoniluree. Priprave. Mehanizem delovanja. Indikacije za uporabo. Neželeni učinki.

Sulfoniluree

1. Povprečno trajanje delovanja butamida (8-24 ur)

2. Dolgotrajno delovanje (24–60 ur) Klorpropamid Glibenklamid Glipizid

Butamid

MD Hipoglikemično oralno sredstvo, pridobljeno iz sulfonilsečnine 1. generacije. Spodbuja izločanje inzulina s pomočjo beta celic trebušne slinavke, poveča inzulinsko-sekretorni učinek glukoze, poveča občutljivost perifernih tkiv na inzulin; povečuje sproščanje inzulina, povečuje vnos glukoze v mišice in jetra pod delovanjem insulina, zavira lipolizo v maščobnem tkivu.

Neželeni učinki: hipoglikemija, alergija, slabost, zaprtje, zaviranje hemopoeze, glavobol, utrujenost, fotosenzibilnost.

Klorpropamid

Farmakološko delovanje - hipoglikemično.

Stimulira sproščanje insulina iz beta celic trebušne slinavke in poveča število inzulinskih receptorjev v ciljnih organih. Ima antidiuretično delovanje

Klorpropamid

Diabetes mellitus tipa 2, diabetes insipidus.

Neželeni učinki: hipoglikemija, hiponatremija, slabost; anoreksija ali občutek lakote; redko - bruhanje, driska, holestatska zlatenica, fotosenzibilnost.Alergične reakcije, levkopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, pancitopenija, aplastična in hemolitična anemija, eozinofilija.

114. Hipoglikemična sredstva - derivati ​​biguanida, derivati ​​tiazolidindiona, akarboza. Mehanizem delovanja. Indikacije za uporabo. Neželeni učinki.

1. Derivati ​​biguanidnega metformina

2. tiazolidindioni (pioglitazon, rosiglitazon, ciglitazon, englitazon, troglitazon);

Metformin

Farmakološko delovanje - hipoglikemično.

Zmanjša koncentracijo glukoze (na prazen želodec in po jedi) v krvi in ​​raven glikoziliranega hemoglobina, poveča toleranco za glukozo. Zmanjša črevesno absorpcijo glukoze, njeno proizvodnjo v jetrih, poveča občutljivost za inzulin v perifernih tkivih (poraba glukoze in njen metabolizem se povečata). Ne spremeni izločanja insulina s beta celicami otokov trebušne slinavke (ravni insulina, izmerjene na prazen želodec, dnevni odziv na inzulin se lahko celo zmanjšajo). Normalizira lipidni profil krvne plazme pri bolnikih z diabetesom mellitusom, ki ni odvisen od insulina: zmanjša vsebnost trigliceridov, holesterola in LDL (določenih na prazen želodec) in ne spremeni ravni lipoproteinov drugih gostot. Stabilizira ali zmanjša telesno težo.

Diabetes mellitus tipa 2 (zlasti v primerih debelosti) z neučinkovitostjo korekcije hiperglikemije z dietno terapijo, vključno z v kombinaciji s sulfonilsečnino.

Stranski učinki

-Na delu prebavnega trakta: na začetku poteka zdravljenja - anoreksija, driska, slabost, bruhanje, nadutost, bolečine v trebuhu (zmanjšanje s hrano); kovinski okus v ustih (3%).

-Iz kardiovaskularnega sistema in krvi (hematopoeza, hemostaza): v redkih primerih - megaloblastična anemija (posledica malabsorpcije vitamina B12 in folne kisline).

-S strani presnove: hipoglikemija; v redkih primerih laktacidoza (šibkost, zaspanost, hipotenzija, odporna bradiaritmija, dihalne motnje, bolečine v trebuhu, mialgija, hipotermija).

-Na delu kože: izpuščaji, dermatitis.

tiazolidindioni (glitazoni). Zdravila te skupine povečajo občutljivost ciljnih tkiv (mišice, maščobno tkivo, jetra) na inzulin, zmanjšajo sintezo lipidov v mišičnih in maščobnih celicah. Tiazolidindioni so selektivni agonisti inzulinskih receptorjev.

Da bi tiazolidindioni lahko izvajali svoj učinek, je nujna prisotnost insulina. Ta zdravila zmanjšujejo odpornost na inzulin v perifernih tkivih in jetrih, povečajo porabo insulinsko odvisne glukoze in zmanjšujejo sproščanje glukoze iz jeter; znižajo povprečno raven trigliceridov, povečajo koncentracijo HDL in holesterola; preprečujejo hiperglikemijo na tešče in po jedi, pa tudi glikozilacijo hemoglobina.

Acarbose

MD Konkurenčno in reverzibilno zavira trebušno alfa-amilazo (hidrolizira polisaharide v oligosaharide) in alfa-glukozidaze, vezane na črevesno membrano (razgradijo oligo-, tri- in disaharide do glukoze in drugih monosaharidov) v lumnu tankega črevesa. Zmanjša tvorbo in absorpcijo glukoze v črevesju, zmanjša postprandijalno hiperglikemijo, dnevno nihanje glukoze v krvi. Ne poveča povečanja inzulina in ne povzroči hipoglikemije..

Stranski učinki

-S strani prebavnega trakta: bolečine v trebuhu, nadutost, slabost, driska; redko - zvišanje ravni transaminaz (ALT in AST), črevesna obstrukcija, zlatenica, hepatitis (v redkih primerih, fulminantna s smrtnim izidom).

-Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, hiperemija, eksanthema, urtikarija.

-Drugo: redko - oteklina.

115. Glukokortikosteroidna zdravila. Mehanizem protivnetnega, antialergičnega in protitokalnega delovanja. Glavne indikacije za uporabo. Neželeni učinki.

Glukokortikoidi so steroidni hormoni, ki jih sintetizira nadledvična skorja. Naravni glukokortikoidi in njihovi sintetični analogi se uporabljajo v medicini za nadledvično insuficienco. Poleg tega se pri nekaterih boleznih uporabljajo protivnetna, imunosupresivna, antialergijska, anti-šok in druge lastnosti teh zdravil..

Protivnetni učinek glukokortikoidov nastane zaradi številnih dejavnikov, med katerimi je vodilno zatiranje aktivnosti fosfolipaze A2. Inhibicija tega encima zavira liberalizacijo arahidonske kisline in zavira tvorbo številnih vnetnih mediatorjev - prostaglandinov, levkotrienov, tromboksana, faktorja, ki aktivira trombocite itd. Poleg tega glukokortikoidi zmanjšujejo izražanje gena, ki kodira sintezo COX-2, še dodatno blokira tvorbo provnetnih prostaglandov..

Glukokortikoidi izboljšajo mikrocirkulacijo v žarišču vnetja, povzročijo vazokonstrikcijo kapilar in zmanjšajo izločanje tekočine. Glukokortikoidi stabilizirajo celične membrane, vključno lizosomske membrane, preprečujejo sproščanje lizosomalnih encimov in s tem zmanjšujejo njihovo koncentracijo na mestu vnetja.

Tako glukokortikoidi vplivajo na alternativno in eksudativno fazo vnetja, zavirajo širjenje vnetnega procesa.

Antialergijski učinek se razvije kot posledica zmanjšanja sinteze in izločanja alergijskih mediatorjev, zaviranja sproščanja histamina in drugih biološko aktivnih snovi iz senzibiliziranih mastocitov in bazofilcev, zmanjšanja števila bazofil v obtoku, zatiranja proliferacije limfoidnega in vezivnega tkiva, zmanjšanja števila T in B limfocitov, zmanjšanje občutljivosti efektorskih celic na alergijske mediatorje, zaviranje tvorbe protiteles, spremembe imunskega odziva telesa.

Značilna značilnost glukokortikoidov je imunosupresivno delovanje. imunosupresivne lastnosti glukokortikoidov so posledica zatiranja različnih stopenj imunskega odziva: zaviranje migracije matičnih celic kostnega mozga in B-limfocitov, zatiranje aktivnosti limfocitov T in B ter zaviranje sproščanja citokinov (IL-1, IL-2, interferon-gama) iz belih krvnih celic in makrofagov. Poleg tega glukokortikoidi zmanjšujejo tvorbo in povečujejo razpad komponent komplementnega sistema, blokirajo receptorje imunoglobulina Fc ter zavirajo delovanje levkocitov in makrofagov..

Protitokalni in antitoksični učinki glukokortikoidov so povezani s povišanjem krvnega tlaka (zaradi povečanja števila kateholaminov v obtoku, obnavljanjem občutljivosti adrenoreceptorjev na kateholamine in vazokonstrikcije), aktivacijo jetrnih encimov, ki sodelujejo pri presnovi endo- in ksenobiotikov.

indikacije za uporabo: kolalagenoze, revmatizem, revmatoidni artritis, bronhialna astma, akutna limfoblastična in mieloidna levkemija, infekcijska mononukleoza, ekcem in druge kožne bolezni, različne alergijske bolezni. Uporablja se tudi za hemolitično anemijo, glomerulonefritis, akutni pankreatitis, virusni hepatitis in bolezni dihal (KOPB v akutni fazi, sindrom akutne respiratorne stiske itd.). V povezavi s šok-učinkom so predpisani glukokortikoidi za preprečevanje in zdravljenje šoka (posttravmatični, kirurški, toksični, anafilaktični, opeklinski, kardiogeni itd.).

neželeni učinki: Kompleks simptomov Itsenko-Cushing (zadrževanje natrija in vode v telesu z možnim pojavom edema, izguba kalija, zvišan krvni tlak), hiperglikemija do sladkorne bolezni (steroidna sladkorna bolezen), upočasnitev procesov regeneracije tkiva, poslabšanje razjede želodca in dvanajstnika, razjeda prebavni trakt, perforacija neprepoznane razjede, hemoragični pankreatitis, znižanje odpornosti telesa na okužbe, hiperkoagulacija s tveganjem za trombozo, pojav aken, obraz v obliki lune, debelost, menstrualne nepravilnosti

116. Glukokortikosteroidi. Razvrstitev. Naravni hormonski pripravki, sintetični derivati ​​hidrokortizona. Značilnosti drog. Indikacije za uporabo. Neželeni učinki.

Glukokortikoidi delujejo znotrajcelično. V citoplazmi celic delujejo s specifičnimi receptorji. Nastali steroidno-receptorski kompleks prodre v jedro celic in se veže na DNK uravnava prepisovanje fosfolipaze A2, ki je potrebna za sintezo arahidonske kisline. Spodbuja sintezo in sproščanje lipokortiinov, ki zavirajo ta encim. Kopičenje na območju vnetja levkocitov se zmanjša.Delovanje makrofagov in

fibroblasti. Proizvodnja prostaglandinov, levkotrienov in faktorja, ki aktivira trombocite, se zmanjša.

Hidrokortizon:

Farmakološko delovanje - glukokortikoidno, protišok, protivnetno, antialergijsko, imunosupresivno, antieksudativno, antipruritično

Dr za katerega je značilen počasi razvijajoč se, vendar dolgotrajnejši učinek kot pri vodotopnih pripravkih. Uporablja se za vstavljanje na mesta poškodb, sklepov in mehkih tkiv, kjer ima lokalni protivnetni učinek, čeprav je možen razvoj sistemskih hormonskih učinkov.

Prednizon

V citoplazmi celice sodeluje s specifičnimi receptorji in tvori kompleks, ki prodira v celično jedro, se veže na DNK in povzroči ekspresijo ali depresijo mRNA ter spremeni tvorbo proteinov, ki posredujejo celične učinke na ribosome. Povečuje sintezo lipokortina, ki zavira fosfolipazo A2, blokira liberalizacijo arahidonske kisline in biosintezo endoperoksida, PG, levkotrienov (prispeva k razvoju vnetja, alergij in drugih patoloških procesov). Stabilizira membrane lizosomov, zavira sintezo hialuronidaze, zmanjšuje proizvodnjo limfokinov. Vpliva na alternativno in eksudativno fazo vnetja. Ima protišokalni učinek, spodbuja nastajanje določenih celic v kostnem mozgu, povečuje vsebnost rdečih krvnih celic in trombocitov v krvi, zmanjšuje limfocite, eozinofilce, monocite, bazofilce.

Neželeni učinki: zastajanje Na + in tekočine, hipokalemija, glukozurija, povečanje telesne mase, sekundarna nadledvična in hipotalamično-hipofizna insuficienca Cushingov sindrom, zvišan krvni tlak, tromboza; mišična oslabelost, izguba mišične mase, osteoporoza, steroidna razjeda z možnimi perforacijami in krvavitvami, hiper- ali hipopigmentacija, podkožna in kožna atrofija, absces, atrofični pasovi, akne, zapoznelo celjenje ran, duševne motnje, nenadna izguba vida, povečan intraokularni tlak, glavkom ; steroidni eksoftalmoti. Alergijske reakcije Splošna šibkost, zakrivanje simptomov nalezljivih bolezni, omedlevica, odtegnitveni sindrom.

Pri nanašanju na kožo: steroidne akne, purpura, telengiektazija, pekoč in srbenje kože, draženje kože in suhost

Kapljice za oko: ob dolgotrajni uporabi - povečan intraokularni tlak, poškodba očesnega živca, oslabljena vidna ostrina in zoženje vidnega polja, z redčenjem roženice - nevarnost perforacije; redko - širjenje virusnih ali glivičnih bolezni oči.

117. Farmakološki in stranski učinki glukokortikosteroidov zaradi njihovega vpliva na metabolizem ogljikovih hidratov, maščob, beljakovin in vode.

Glukokortikoidi izrazito vplivajo na vse vrste presnove: ogljikove hidrate, beljakovine, maščobe in minerale. S strani presnove ogljikovih hidratov se to kaže v tem, da spodbujajo glukoneogenezo v jetrih, povečajo vsebnost glukoze v krvi (možna je glukozurija) in prispevajo k kopičenju glikogena v jetrih. Vpliv na presnovo beljakovin se izraža v zaviranju sinteze in pospeševanju katabolizma beljakovin, zlasti na koži, v mišičnem in kostnem tkivu. To se kaže z mišično šibkostjo, atrofijo kože in mišic ter upočasnitvijo celjenja ran. Ta zdravila povzročajo prerazporeditev maščobe: povečajo lipolizo v tkivih okončin, prispevajo k kopičenju maščobe predvsem v obrazu (lunin obraz), ramenskem pasu, trebuhu.

Glukokortikoidi imajo mineralokortikoidno aktivnost: v telesu zadržijo natrij in vodo s povečanjem reapsorpcije v ledvičnih tubulih in spodbujajo izločanje kalija. Ti učinki so bolj značilni za naravne glukokortikoide (kortizon, hidrokortizon), v manjši meri pa za polsintetične (prednizon, prednizon, metilprednizolon). V fludrokortisonu prevladuje mineralnokortikoidna aktivnost. V fluoriranih glukokortikoidih (triamcinolon, deksametazon, betametazon) mineralokortikoidna aktivnost praktično ni.

Glukokortikoidi zmanjšujejo absorpcijo kalcija v črevesju, prispevajo k njegovemu izstopu iz kosti in povečajo izločanje kalcija z ledvicami, zaradi česar je možen razvoj hipokalcemije, hiperkalciurije, glukokortikoidne osteoporoze.

118. Mineralokortikoidi. Priprave. Mehanizem delovanja. Indikacije za uporabo. Neželeni učinki.

Aldosteron

Mehanizem delovanja aldosterona, tako kot vsi steroidni hormoni, sestoji iz neposrednega vpliva na genetski aparat celičnega jedra s stimulacijo sinteze ustreznih RNK, aktiviranjem sinteze proteinov in encimov, ki prevažajo kation, ter s povečano prepustnostjo membrane za aminokisline. Glavni fiziološki učinki aldosterona so vzdrževanje metabolizma vode in soli med zunanjim in notranjim okoljem telesa. Eden glavnih ciljnih organov hormona so ledvice, kjer aldosteron povzroči povečano reabsorpcijo natrija v distalnih tubulih z njegovo zamudo v telesu in povečano izločanje kalija z urinom. Pod vplivom aldosterona pride do zastoja v telesu kloridov in vode, poveča se izločanje H-ionov in amonija, poveča se količina cirkulirajoče krvi, premik kislinsko-baznega stanja proti oblikam alkaloze. Hormon deluje na celice krvnih žil in tkiv, ki spodbujajo transport Na + in vode v medcelični prostor.

Lesena podpora z enim stebrom in načini krepitve kotnih nosilcev: VL nosilci - konstrukcije, namenjene vzdrževanju žic na želeni višini nad tlemi, voda.

Prečni profili nasipov in obrežij: V mestnih območjih je zaščita bank zasnovana ob upoštevanju tehničnih in gospodarskih zahtev, vendar pripisujejo poseben pomen estetskim.

Splošni pogoji za izbiro drenažnega sistema: Odvodni sistem se izbere glede na naravo zaščitenega.

Sulphonylurea

Herbološki oddelek Vseslovenskega raziskovalnega inštituta za fitopatologijo od leta 1981 proučuje herbicide iz skupine sulfoniluree. V podatkovni banki oddelka je 19 zdravil. Strokovnjaki preučujejo biološko aktivnost, selektivnost. Okoljska presoja predstavlja dve tretjini raziskav. Veliko pozornosti se posveča tehnologiji uporabe teh zdravil. Tu delajo znanstveniki najvišje kategorije: 3 doktorji znanosti, 8 kandidatov, podiplomski študenti. Danes na vprašanja našega časopisa odgovarja predstojnik oddelka inštituta, cenjeni znanstveni delavec, dopisni član RAAS-a, doktor bioloških znanosti, profesor Jurij SPIRIDONOV.

Jurij Jakovlevič, od koder so se začele sulfonilureje?

DuPont je v 70-ih letih nepričakovano, ko je razvijal zdravila, odkril sulfonilureje kot herbicidni razred. Po intenzivni študiji so že leta 1975 predložili v registracijo prvo sulfonilsečnino, po dveh letih pa so registrirali klorosulfuron in prvi komercialni herbicid, ki je bil na osnovi tega pod imenom glina. Nato je sledil hiter razvoj tega razreda. Do danes je samo približno 1500 patentov, čeprav se od 7 do 10 herbicidov še vedno aktivno uporablja v kmetijstvu.

Sulfoniluree so bile najprej uporabljene na žitih. Leto in pol do dve leti po klorosulfuronu se je pojavil Metsulfuron-metil, malo kasneje - Siba triasulfuron. Potem nekaj let pozneje - Granstar in Harmonija. Vendar se je paleta poljščin, obdelanih s sulfonilsečninami, precej hitro razširila: registriran je bil tit na koruzi in krompirju, mojster na oljni repiki, caribou na pesi, dva pripravka na rižu - Sirius in Londonds, klasična soja.

Tega razreda ni več mogoče imenovati razred herbicidov za zatiranje plevela v žitnih posevkih. Zdaj imamo celo vrsto priprav na tiste pridelke, ki so zelo občutljivi: koruza, riž, oljna ogrščica, lan, pesa, krompir.

Trenutno se razvoj odvija v dveh smereh: prva je ozelenitev, zmanjšanje kemične obremenitve okolja, druga pa širitev nabora selektivnih pripravkov za druge rastline. Približno vsakih 5 let se pojavi novo zdravilo. Prepričan sem, da bodo s skupnimi napori kemikov in biologov proizvedli številna učinkovita zdravila - derivate sulfonilsečnine - za zaščito pridelkov, vključno z zelenjavo, ki je najbolj občutljiva na sulfonilureje in se uporablja kot biotesti.

Kakšen je mehanizem delovanja zdravil sulfonilsečnine?

Trajnostni pridelki, kot so žita, uničijo aktivni princip droge v samo nekaj urah. Občutljive rastline, v tem primeru dvokolesni pleveli, ga ne morejo uničiti, aktivni princip pa traja od nekaj dni do dveh tednov. Medtem deluje sulfonilsečnina. Mehanizem delovanja vseh zdravil je enak - negativni učinek na encim acetolaktat sintazo, ki nadzoruje sintezo alifatskih aminokislin z razvejanim ogljikovim okostjem, zaradi pomanjkanja katere se sinteza beljakovin moti in upočasni delitev celic. Kot rezultat, rastlina preneha rasti in postopoma odmre..

Sulfoniluree imajo več funkcij. Prvič, imajo široko "okno" uporabe: pridelke je mogoče obdelati od 2 do 4 listov do faze gnojenja. Toda prej ko zdravilo začne vplivati ​​na delitev celic, večja je učinkovitost. Če se je oblikoval koreninski sistem plevela, se odpornost večkrat poveča. Gojena rastlina bo zdržala odmerek dvojnega in trojnega, vendar za uničevanje plevela morate odmerek povečati za 1,5 - 2-krat. V zgodnji fazi - do faze gnezdenja - je učinek sulfonilsečnine največji.

Drugič, za razliko od derivatov fenoksiocetne kisline in pripravkov, ki vsebujejo dikambo, pri katerih je obvezna uporaba pri temperaturi, ki ni nižja od + 10 ºС, kadar je v plevelni rastlini prisoten pretok soka, so sulfonilurea herbicidi manj odvisni od temperature. V naših poskusih smo jih uporabljali pri različnih temperaturah - od +7 do 25 ° C. Pri +25 ° C se je učinek pojavil nekoliko hitreje - 7. dan, pri 7 ° C pa 8. - 10.. Tudi jesenski nanos konec oktobra pri dnevnih temperaturah +5 ºС in nočnih zmrzali je pokazal odlične rezultate proti divji redkvici, ki je oblikovala dokaj razvit listni aparat, in proti kamilici.

Na učinkovitost večine zdravil močno vpliva vlaga - na vlažni površini lista se zdravilo bolje širi, hitreje prodira v listno listje. Po laboratoriju za umetno podnebje obdelava rastline pri temperaturi +25 ºС v posebej ustvarjeni megli poveča učinkovitost zdravila za 20% v primerjavi z uporabo istega pripravka na suhi rastlini. Kapljica živi 20 sekund, če kristali, ki se tvorijo v njej, v tem času ne prodrejo v rastlino, se učinek bistveno zmanjša. Zato ni brez razloga, da se priporoča obdelovanje pridelkov zgodaj zjutraj, ko sonce še ni posušilo rosi..

Ali obstaja razlika v sulfonilsečnini od tradicionalnih herbicidov v hitrosti delovanja?

Vizualno so počasnejši. V začetnem obdobju uvedbe herbicidov iz razreda sulfonilsečnine je dejstvo "skritega" delovanja resno oviralo promocijo teh zdravil v pridelavi rastlin. Pridelovalci rastlin so navajeni, da je že naslednji dan po zdravljenju s tradicionalnim herbicidom jasno, ali zdravilo deluje ali ne deluje. Pri obdelavi sulfonilsečnine vidni učinek ne sme biti 7-8 dni, če je pomlad hladen, pa 10 dni. Le izkušeni specialist vidi, da je prizadeta točka rasti plevela, celična delitev je suspendirana, rastlina "sedi". Toda vizualno ostane zelen in popolnoma drugačen od tistih plevelov, ki rastejo na stranskem tiru. In do danes si moramo nenehno razlagati, kako delujejo te droge. Prisotnost latentnega delovanja ostaja ena od pomanjkljivosti te skupine herbicidov. Toda ta napaka je izključno psihološka in se je z njo lahko rešimo..

Pospeševanje delovanja zdravil lahko dosežemo z vnosom v kombinacijo fenoksi derivatov ali dikambe. Ko smo začeli z razvojem kavboja, smo si prizadevali pridobiti zdravilo, katerega delovanje je bilo vidno že 1. - 3. dan, hkrati pa je prišlo do kopičenja herbicidnega učinka sulfonilureje.

Prav s tem je videti veliko število kombiniranih pripravkov?

To je bil prvi razlog. Drugi razlog je negativni vpliv nekaterih preparatov sulfonilsečnine, zlasti klorosulfurona, triasulfurona, nekoliko manj kot metsulfuron-metil, na nevtralna in alkalna tla. V kislih tleh je hitra hidroliza, uničenje zdravila in do padca ga ne najdemo več. In na območju Črne Zemlje, na območju suhih step - na Stavropolskem ozemlju, v Krasnodarskem ozemlju, zlasti na območju Rostov, to ostaja problem še danes. Zato smo se odločili, da naredimo takšno kombinacijo, da odstranimo vpliv in znatno zmanjšamo odmerek, ne da bi spremenili biološko aktivnost. Razred sulfonilsečnine je dober, ker se v kombinaciji z drugimi tradicionalnimi herbicidnimi strukturami kaže sinergistični učinek. Praviloma je delovanje partnerja okrepljeno, zato je mogoče zmanjšati odmerjanje aktivne snovi določenega zdravila in s tem odpraviti težavo po učinku.

Znano je, da imajo sulfonilureje širok spekter delovanja. In kaj plevel je odporen proti njim?

Če izvzamemo žitni pleveli, ki so vsi odporni na zdravila, ki temeljijo na številnih dobro znanih sulfonilsečninah, bom naštela dve skupini plevela. Prvega lahko pripišemo razmeroma stabilnim. Če uporabimo te herbicide v zgodnji fazi, na primer v fazi rozete, potem so občutljivi skoraj vsi dvotiledonski pleveli. Toda splača se pozno za 5-7 dni, saj mnogi pleveli korenovk in korenin postanejo nekajkrat bolj odporni, še posebej ostrižniki.

Tiste plevele, katerih vegetacija se začne pozneje in ne sodijo v fazo zdravljenja z zdravilom, lahko uvrstimo v relativno odporne. Zdaj se je pojavila nova težava - bindweed. Ne zato, ker je odporen proti sulfonilsečnini, veja preprosto vstopi v fazo konca guljenja - začetek cevitve, ko se zdravilo že uporablja in je njegova glavna sila že porabljena za druge plevele. Pri predelavi v času nastanka herbicidi sulfonilsečnine delujejo brezhibno, imamo dokaze, da je bindwe odlično nadzorovan v odmerku 7-10 g / ha. Enako je s posteljnino. Če ga v zgodnji fazi predelamo - prvi par zloženk - ga vsi sulfonilureje odlično obvladujejo. Če pa zamujate, so stvari slabe. In zadnja gredica ima tudi podaljšano obdobje kalitve. Na podlagi tega se mora upravljavec osredotočiti na zgodnjo uporabo sulfonilsečnine, ne čakajte, da plevel naraste na 10 - 15 cm.

Če govorimo o resnično odpornih proti plevelu sulfonilsečnine, potem bi rekel bela gaza. Zaradi podaljšanega obdobja kalitve bele marie na spomladanskih žitih se je z njo skoraj nemogoče boriti. Enako je z ambrozijo, ki ima 3 do 4 valove sadik. Na pridelkih soje v Primorye se pojavlja že v začetku septembra in raste, uspeva pa pridelati polno seme.

Sulfonilureje imajo tudi učinek tal, vendar ne za vse vrste plevela, celo dvokotidone. Cruciferae so na njih bolj odporne, naslednje leto je kamilica stabilna.

Ko se je sulfonilsečnina prvič pojavila na trgu, je bilo veliko objav o nevarnosti njihovega vpliva na kolobarjenje. Ali poznate resnične primere odmrtja pridelkov zaradi posledic?

O smrti ne vem ničesar, a zatiranje kultur poteka. Osebno sem opazoval "posedanje" soje v Primorye in prisotnost netipične sestave odpornih plevelov. Z uvedbo gline je naslednje leto trpel lan. V fazi „jagodne kosti“ slednji zdrži odmerek 15–20 g / ha, če pa se v zemlji ohrani 1 g / ha herbicida, lahko resno prizadene sadike lanu. V regiji Rostov so bili primeri zatiranja sončnice.

Pri obdelavi pridelkov od 50 do 75% pripravkov pade na tla, ne glede na to, kako skrbno jih uporabljamo. Če je zdravilo trdovratno, počasi propada - počakajte na učinek. In naslednje leto deluje tako na skrivaj kot ob prijavi. Zato je tako pomembno upoštevati predpise za uporabo. V priporočilih vedno navajamo: za ruske razmere odmerek klorosulfurona in metil sulfurona metil ne sme presegati 10 g / ha.

V zvezi s tem bi rad spomnil vse, ki uporabljajo ali nameravajo uporabljati te edinstvene pripravke 21. stoletja, da sulfonilsečnine zahtevajo brezpogojno spoštovanje predpisov. Zakaj včasih opazujemo "valove" na poljih? Govori se, da je ta pestrost naravna - razlika tal. Nič takega. To je ravno učinek zaradi dejstva, da so opažena območja obdelave, ki se prekrivajo. Delo z nepravilno delujočimi, neprilagojenimi škropilnicami je noro!

Vsi poznajo visoke stroške novih škropilnic, zdaj pa naš inštitut sodeluje z več podjetji, ki lahko dobavijo glavne brizgalne enote, komplete škropilnic. Za potrošnika bo to stalo veliko ceneje - približno 16 tisoč rubljev. Učinkovitost je lahko sestavljena iz zrn: posevke obdelajte z dobro uveljavljenim razpršilcem s priporočeno hitrostjo pretoka v občutljivi fazi plevela - dobite visok odstotek izkoristka, te faktorje zamudite - ne pričakujte visokih rezultatov.

Kako so se pojavile sulfonilsečnine v Rusiji?

Do leta 1981 se s tem ni ukvarjal nihče v Rusiji. Mnogi niso verjeli, da obstajajo herbicidi, ki delujejo v odmerku 8 - 10 g / ha. Tudi sam nisem verjel, mislil sem, da je fantastično. Vse se je začelo s klorosulfuronom leta 1981, ko je zdravilo DuPont padlo v roke domačih kemikov, polovico tega so nam dali.

Kemiki več laboratorijev VNIIHSZR so se ukvarjali s sintezo in konstrukcijo pripravljalnih oblik, naš inštitut pa se je ukvarjal z biološkimi testi. Od tega trenutka je svojevrsten kup naših institucij. Na VNIIKHSZR se je oblikovala zanimiva ekipa. Ti nadarjeni znanstveniki so razvili poenostavljeno tehnologijo za sintezo klorosulfurona z zmanjšanjem števila faz. Od takrat se je VNIIKHSZR resno vključil v pripravke sulfonilsečnine. Od tam je prišel kavboj, križ, kronos, fenfiz, difešan. V prihodnosti se je NITIG začel ukvarjati z mešanimi pripravami, pri novocheboksarskem "Khimpromu" so uvedli razvoj VNIIHSZR.

Po statističnih podatkih se danes na ruskih njivah uporablja približno 20% domačih preparatov sulfonilsečnine, od tega 15% čistih sulfonilsečnin, približno 5% pa mešanih. Delo za ustvarjanje novih "mehkih" drog pri nas, kot sta granstar ali harmonija, zaplete s patentnimi razmerami, ki jih nadzira DuPont. Obstajajo novi razvojni dogodki, ki pa jih še ni mogoče začeti proizvoditi in uporabiti..

Na koncu bi rad povedal naslednje: prihodnost je s sulfonilsečnino in podobno vrsto zdravil nove generacije. To so zelo učinkoviti herbicidi s širokim spektrom delovanja in nizkimi stopnjami porabe, priročni za uporabo. Imajo veliko prednost - poceni uporabe hektarja v primerjavi z drugimi zdravili. 2,4-D aminska sol z njimi konkurira po ceni, vendar po ceni, vendar ne po učinkovitosti. Toda po naših podatkih je le v biocenozi Moskovske regije od 30 plevelov odpornih na 2,4-D...

Sulfoniluree - edinstven razred pesticidov, ki po obsegu in učinkovitosti razvoja, kombinaciji herbicidnih in ekotoksikoloških lastnosti, vsestranskosti njihove praktične uporabe prehiteva pred drugimi razredi CSF. V zadnjih treh desetletjih so jih aktivno vključili v kmetijsko prakso in na mednarodni herbicidni trg, izpodrivali so že prevladujoče herbicide drugih razredov.

Pri razvoju herbicidnih sulfonilsečnin se ukvarjajo vodilne družbe s pesticidi v svetu. Trenutno je v tem razredu opredeljenih 35 aktivnih načel komercialne ali eksperimentalne ravni, število novih izvedenih finančnih instrumentov pa bo še naprej naraščalo..

Molekule sulfonilsečnine se lahko glede na strukturo zelo razlikujejo med seboj, zato med njimi najdemo herbicide za skoraj vse kulture. Na osnovi komercialnih aktivnih sestavin so ustvarili približno 200 formulacij..

Mehanizem delovanja herbicidov na osnovi sulfonilsečnine je zelo specifičen. Na priporočene odmerke ne vplivajo postopki, kot so kalitev, dihanje, fotosinteza - spremeni se le hitrost delitve celic..

Predmet delovanja sulfonilsečnine je encim acetolaktat sintaza (ALS), ki katalizira enega od korakov v biosintezi esencialnih aminokislin valina, levcina in izolevcina. Bistveno dejstvo je odsotnost encima ALS pri toplokrvnih živalih, zlasti pri ljudeh, kar pojasnjuje varnost teh zdravil za ne rastlinske predmete. Njihova strupenost je tako nizka, da za ljudi praktično ni nevarna..

Namestnik generalnega direktorja za znanost avgusta

NA “AMINKA” NI VRAČILA

Naša vzrejna kmetija kolektivna kmetija "Novo življenje" jih. Semenova okrožja Shchekinsky v regiji Tula zaseda 172 vrstic v oceni kluba "Agro-300". Posejana površina je več kot 3200 hektarjev, od tega približno 50% - žita.

S sulfonilsečnino smo začeli sodelovati pred približno 10 leti, ko je prišlo do akutne težave s pikulnikom. Takrat se je pojavila droga 1, nato smo poskusili križ, kavboj. Delali so kot grandstar in lintur. Zdaj smo se ustavili na treh herbicidih, ki nam pomagajo rešiti težave s trdovratno posteljnino: delamo z mešanicami iz rezervoarjev + luvar, logran + banvel in čistim fenfizom.

Približno 80% je prešlo na zdravila iz razreda sulfonilsečnine. To je posledica njihovega širokega spektra delovanja v zvezi z občutljivim plevelom, pa tudi visoke biološke učinkovitosti, nizke porabe in nizkih stroškov obdelave hektarjev. Da, zdaj ne boste prisilili upravljavcev strojev, da delajo kot smrdljiva aminka, da obračajo ogromne sodčke, pogosto zarjavele. Oseba bo v primerni posodi vzela pravo količino na dan - in brez težav.

Seveda, če ima kmetija samo dovolj denarja za aminko - nikamor ne dobi, a če se ukvarjate s pridelavo semen, še posebej elitnih, so preparati sulfonilsečnine nenadomestljivi.

Kar se tiče učinka, potem po mojem mnenju do nje prihaja neurejenost - pridelke obdelujejo z ventilatorjem, razpršijo vodo, kjer je gosto, kjer je prazno, in drobijo drogo. Če je na kmetiji dober razpršilec, če se upoštevajo stopnje porabe in obdobja uporabe, določena v priporočilih, ne bo nobenega vpliva.

Z eno besedo, nazaj ni.

glavni agronom PZ "Novo življenje" imenovan v Semenova

Derivati ​​mehanizma delovanja sulfonilsečnine

Sulfoniluree

Farmakodinamika in farmakokinetika

Zdravila v tej skupini povečajo sproščanje insulina iz β-celic trebušne slinavke, povečajo občutljivost ciljnih celic na eksogeni in endogeni inzulin in zavirajo izločanje glukagona. Priprave derivatov sulfonilsečnine spodbujajo izločanje inzulina z β-celicami trebušne slinavke, vendar le, če so celice ohranile sposobnost proizvajanja inzulina [2,4,5,6].

Mehanizem hipoglikemičnega delovanja derivatov sulfonilsečnine je povezan z njihovo zmožnostjo blokiranja AT + odvisnih kanalov. To vodi do odkritja Ca ++ kanalov z napetostnimi zaporami, povečanja znotrajcelične vsebnosti kalcijevih ionov in povečanja sproščanja inzulina iz β-celic. To povečuje občutljivost β-celic na glukozo in aminokisline, ki spodbujajo proizvodnjo inzulina. Tako ta zdravila delujejo posredno. Poleg tega sulfonilsečnine:

1) obnoviti občutljivost β-celic na glukozo;

2) povečajo gostoto inzulinskih receptorjev v tkivih, odvisnih od insulina;

3) povečajo občutljivost receptorjev na inzulin in izboljšajo transdukcijo signala postreceptorjev.

Glavni kazalniki farmakokinetike in farmakodinamike derivatov sulfonilsečnine so predstavljeni v preglednici 1.

Tabela št. 1. Glavni kazalniki farmakokinetike in farmakodinamike (Kukes V.G., Starodubtsev A.K., 2006).

Vsa zdravila v tej skupini so predpisana 30 minut pred obrokom. Hitro in dobro se absorbirajo iz prebavil. Velik odstotek zdravil se veže na plazemske beljakovine. Derivati ​​sulfonilsečnine se v jetrih precej hitro oksidirajo in tvorijo presnovke, ki ohranijo neko biološko aktivnost. Približno 10-30% uporabljenega odmerka se izloči nespremenjeno z urinom. Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic potrebujejo prilagoditev odmerka. Znano je, da je trajanje delovanja zdravil prve generacije približno 12 ur, za zdravila druge generacije pa od 12 do 14 ur, zato je prvo običajno predpisano 3-krat na dan, drugo 1-2 krat na dan.

Učinkovitost derivatov sulfonilsečnine se poveča s hkratnim dolgotrajnim dajanjem sulfonamidnih sredstev, fenilbutazona in nekaterih drugih zdravil, ki tekmujejo za oksidativne jetrne encime. Ob kombinirani uporabi derivatov sulfonilsečnine s tiazidi in zaviralci kalcijevih kanalov v velikih odmerkih se pojavi antagonizem. To je mogoče razložiti z dejstvom, da tiazidi preprečujejo insulinotropni učinek derivatov sulfonilsečnine, kar povzroča odpiranje kalijevih kanalov, zaviralci kalcijevih kanalov pa motijo ​​pretok kalcija v β-celice trebušne slinavke. Ker se derivati ​​sulfoniluree vežejo na beljakovine v krvni plazmi, lahko vstopijo v farmakološko interakcijo z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, indirektno vrsto antikoagulantov itd..

Vendar sčasoma derivati ​​sulfonilsečnine izgubijo sposobnost vzdrževanja glikemičnega nadzora in spodbujajo delovanje β-celic.

Indikacije za uporabo

Zdravila za sulfonilsečnino običajno predpisujejo bolnikom, starejšim od 35 let, z blagimi oblikami sladkorne bolezni, brez ketoacidoze. Če imajo bolniki z diabetesom mellitus izrazito pomanjkanje endogenega insulina, se ta zdravila kombinirajo z eksogenim insulinom.

Trenutno pripravki sulfonilsečnine, skupaj z metforminom, ostajajo osnova za zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 2, tako v tujini kot v Rusiji. Prednost imajo sulfonilsečnine druge generacije, ki jih lahko dajemo enkrat na dan in je manj verjetno, da bodo povzročile hipoglikemijo..

- Dispeptične motnje niso pogoste. V primeru njihovega videza je zdravilo priporočljivo predpisati po obrokih.

- učinek podoben antabuzi (po pitju alkohola se pojavi občutek vročine).

- Debelost (debelost).

- povečano tveganje smrti zaradi bolezni srca in ožilja.

- Toksična poškodba jeter in ledvic.

Značilnosti delovanja drog

Za zdravila druge generacije je značilen bistveno manjši odmerek zdravilne učinkovine v tableti v primerjavi z zdravili prve generacije. Trajanje delovanja teh zdravil je različno, vendar praviloma ne presega enega dne. Kljub pomembnim prednostim v primerjavi s prvo generacijo derivatov sulfonilsečnine pa so povezane tudi s tveganjem za hipoglikemijo in prispevajo k povečanju telesne mase zaradi povečanega izločanja inzulina. Nekaterih zdravil iz te skupine ni bilo mogoče predpisati bolnikom s stopnjo 4-5. In prvi med njimi se je pojavil glibenklamid.

Glibenklamid (maninil, gilemal, glukobene, daonil). Hipoglikemični učinek se pojavi po 2 urah, največji učinek se pojavi po 7-8 urah in traja do 24 ur.

Skupaj s hipoglikemičnim učinkom ima glibenklamid antidiuretik in hipoholesterolemični učinek, antitrombotični učinek.

Glibenklamid nima nobenih prednosti v primerjavi z drugimi zdravili v tej skupini. Tako je opazovalna študija, izvedena v Italiji, pokazala, da je po prilagoditvi starosti, spolu in dejavnikom tveganja 3-letna umrljivost z zdravljenjem z glibenklamidom 2,09-krat višja kot pri zdravljenju z gliklazidom in glimepiridom. Hkrati zdravljenje z glibenklamidi pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 v primerjavi z zdravljenjem z gliklazidom in glimepiridom poveča tveganje za koronarno srčno bolezen..

Glipizid (antidiab, retard glibeneze, minidiab). Po kemijski zgradbi je blizu glibenklamida. Od glibenklamida (in drugih derivatov 2. generacije sulfoniluree) se razlikuje v razmeroma kratkem obdobju polovice izločanja (T_{1/2 -} - 3 - 4 ure), zato ima manj izrazito sposobnost kopičenja.

Prednostni pripravki sulfonilsečnine so prednostni gliklazid s podaljšanim sproščanjem in glimepirid.

Gliklazid (glioral, diabeton, diabresid, leklid) je po učinkovitosti nekoliko slabši od glibenklamida, med presnovnimi spremembami tvori 8 presnovkov, od katerih eden močno vpliva na mikrocirkulacijo. To se kaže z zmanjšanjem agregacije trombocitov, zmanjšanjem koagulacije (heparinom podobno delovanje), aktivacijo fibrinolize, pa tudi z nekim antioksidativnim učinkom. V zvezi s tem se z uporabo gliklazida izboljša mikrocirkulacija, zmanjša se resnost angiopatij, retinopatij, nefropatij, izboljša se resnost in trofizem veznice, izboljšajo se znaki mikrostaze.

Povzroča izrazito znižanje glukoze v krvi in ​​skrajša čas od trenutka prehranjevanja do začetka izločanja insulina. Zdravilo ne vodi k povečanju telesne teže in celo prispeva k njegovemu zmanjšanju.

Leta 1995 se je pojavila tretja generacija derivatov sulfonilsečnine. Vključuje eno - edino zdravilo, imenovano glimepirid. Inzulinske receptorje sestavljata dve podenoti - velika in majhna [7]. Velika podenota ima molekulsko maso 140 kilodaltonov in ima običajno pripadnost sulfonilsečninam druge generacije. Razlika med glimepiridom in zdravili druge generacije je v tem, da ima glimepirid afiniteto za posebno majhno podenoto (65 kilodaltonov) in jo naredi 2,5 do 3-krat hitrejšo od glibenklamida, kar zagotavlja hitrejše in učinkovitejše sproščanje insulina kot odgovor na sprememba glikemije. Proteinsko povezana disocijacija je 8–9 krat hitrejša v primerjavi z glibenklamidom, kar zmanjša tveganje za hipoglikemijo in zaščiti β-celic pred prezgodnjim izčrpavanjem. Torej je afiniteta za sulfonilurea receptor v glimepiridu dvakrat manjša kot pri glibenklamidu.

Ta lastnost zdravila daje nižjo sposobnost spodbuditve izločanja inzulina s pomočjo β-celic, hkrati pa ne ogroža sposobnosti zniževanja krvnega sladkorja.

Glimepirid po uporabi se hitro in popolnoma absorbira v prebavnem traktu, ima 100-odstotno biološko uporabnost; največjo koncentracijo zdravila v krvi opazimo po 2,5 ure. V krvi se droga skoraj v celoti veže na albumine..

Učinek glimepirida na zniževanje sladkorja je posledica njegovega osrednjega in perifernega delovanja. Tako kot drugi preparati sulfonilsečnine je tudi zapleten z receptorji, lokaliziranimi na plazemski membrani β-celic, kar vodi v zvišanje ravni ATP in zaprtje kalijskih kanalov, odvisnih od ATP. Sprememba ravni citosenzitivnega kalija povzroči depolarizacijo membrane, odpiranje napetostno odvisnih kalcijevih kanalov in olajša pretok kalcija v celico, kar spodbudi procese izločanja inzulina. Povečanje vsebnosti kalcija v citosolu poleg spodbujanja izločanja inzulina aktivira kalcijeve kanale, odvisne od kalcija, zaradi česar se odprejo, sledi sproščanje kalija iz celice in povzroči, da se membrana repolarizira in zapre kalcijeve kanale, tj. prinese β-celico v prvotni položaj, da ponovi podoben cikel izločanja insulina.

Glimepirid ima poleg osrednjega učinka tudi izrazit periferni učinek, kar ga razlikuje od drugih sulfonilureje. V primerjavi z različnimi derivati ​​sulfonilsečnine ima najmanj spodbuden učinek na izločanje insulina glede na znižanje glukoze v krvi, kar zagotavlja manjše tveganje za hipoglikemijo. Poleg tega njen najbolj izrazit hipoglikemični učinek kaže na to, da ima zdravilo najnižje v primerjavi z drugimi derivati ​​sulfonilsečnine in periferno delovanje.

Če je periferni učinek inzulina posledica aktiviranja translokacije Glut-4 za 7-8 krat in povečanja sinteze maščobe in glikogena v maščobnem in mišičnem tkivu, potem glimepirid poveča količino Glut-4 v plazemski membrani adipocitov za 3-3,5 krat. Poleg tega glimepirid povzroča defosforilacijo Glut-4, je obvezen pogoj za stimulacijo ključnih encimov lipogeneze (glicerol-30fosfatna aciltransferaza) in glikogeneze (glikogen sintetaza).

Glimepirid ima tudi bistveno manjši učinek na srčno-žilni sistem kot tradicionalne sulfonilureje. Obstajajo poročila o antiagregaciji in antiaterogenem učinku glimepirida. Glimepirid zavira ciklooksigenazo in zmanjšuje pretvorbo arahidonske kisline v tromboksan A2, kar pospešuje agregacijo trombocitov. Glibenklamid inhibira ciklooksigenazo in 1,2-lipoksigenazo, ki nadzoruje pretvorbo arahidonske kisline v levkotriene.

Tako ima glimepirid pomembne prednosti pred drugimi tajniki. Povzroča manj glikemičnih reakcij. Je bolj aktiven kot glibenklamid. Za znižanje ravni sladkorja za isto vrednost je potrebnih petkrat večja stimulacija z glibenklamidom kot glimepirid. Glavni stranski učinek glimepirida - hipoglikemija - se pojavi predvsem pri jemanju največjih odmerkov.

Datum dodajanja: 2014-12-20; Ogledi: 79 | kršitev avtorskih pravic

Sulfoniluree

Mehanizem delovanja: V osnovi se razlikuje od insulina.

Povečano sproščanje inzulina iz b celic.

Zdravila ne povečajo sinteze hormona in s popolno insolventnostjo b-celic nimajo terapevtskega učinka.

Zdravila "zaklenejo" kalijeve kanale v celični membrani, kar olajša depolarizacijo

membrane pod vplivom sekretornih dražljajev (glukoza, vagalni učinki).

Kot rezultat, kalcij vstopi v celice in povzroči

aktiviranje citoskeletnega sistema, premik sekretornih zrnc na površino celice in sproščanje insulina zunaj celice skozi eksocitozo. Insulin, sproščen iz trebušne slinavke, vstopi v portalno veno in zavira bazalno proizvodnjo glukoze v jetrih.

Zdravila za odpiranje kalijevega kanala (diazoksid) in tiazidni diuretiki

preprečujejo sekretorni učinek insulina.

Znižana raven glukagona v serumu.

Očitno s povečanim sproščanjem somatostatina.

Ekstra pankreasni učinek, ki sestoji iz okrepljenega delovanja inzulina na ciljno tkivo.

Povečana vezava inzulina na receptorje s povečanjem afinitete ali števila receptorjev.

Kot rezultat, so celice bolj odzivne na majhne količine lastnega insulina..

-neinzulinsko odvisna diabetes (tip P) pri bolnikih, starejših od 40-45 let, z vsakodnevnim zdravljenjem

zahteve za eksogeni inzulin ne več kot 30-40 enot na dan

-diabetes pri odraslih sredi debelosti

-inzulinsko odporna sladkorna bolezen (vendar so biguanidi bolj učinkoviti)

Pogosto se razvije toleranca..

Morda razvoj dispeptičnih motenj in kožnih alergijskih reakcij,

kot tudi levkopenija, oslabljeno delovanje jeter in ledvic.

V povezavi s kršitvijo presnove acetaldehida se razvije intoleranca za alkohol.

Zdravila v tej skupini so kontraindicirana pri diabetesu, ki je odvisen od insulina..

Droge 2. generacije

Velja več kot 12 ur. Bolje absorbirana, bolj aktivna, manj strupena..

Aktivna z odpornostjo na druga zdravila iz skupine.

Mehanizem delovanja: Zunaj trebušne slinavke in neodvisno od delovanja g-celic v žlezi.

Zmanjša absorpcijo črevesne glukoze.

V celicah se poveča anaerobna glikoliza, glukoza v krvi se porabi hitreje, kar spremlja povečanje ravni laktata in piruvata (laktacidoza).

Zavirati glukoneogenezo in lipogenezo.

Zmanjšajte telesno težo, zmanjšate apetit pri debelih bolnikih.

Povečajte vezavo inzulina na njegove receptorje v tkivih.

Z zniževanjem krvnega sladkorja predvsem po jedi ne povzročite hipoglikemije.

Indikacije za uporabo:

-Diabetes, ki ni odvisen od insulina (tip P) - pogosto v kombinaciji z derivati

sulfonilsečnine, zlasti pri debelih bolnikih.

-Sladkorna bolezen tipa P proti debelosti in ni nagnjena k razvoju ketoacidoze.

Za razliko od insulina in sulfonilsečnine, biguanidi

ne povečajte, ampak zmanjšajte količino maščobnih depojev.

pri uporabi biguanidov se razvijejo pogosteje kot pri uporabi derivatov sulfonilsečnine

Moteno delovanje jeter.

Levkopenija, agranulocitoza, trombocitopenija.

Lastnost - možnost razvoja laktacidoze

Acarbose

Acarbose je zaviralec a-glukozidaze.

Mehanizem delovanja Acarbose konkurenčno zavira sposobnost številnih encimov (maltaza, izomaltaza, saharoza in glukoamilaza), ki delujejo v meji črevesa v tanki črevesju, da razgradijo oligo- in disaharide do monosaharidov. Zdravilo rahlo (10%) zavira aktivnost laktaze. Zaradi upočasnitve prebave ogljikovih hidratov se absorbirajo v bolj distalnih delih tankega in debelega črevesa. Na splošno akarboza ne krši procesa absorpcije hranil, ampak le upočasni prebavo in absorpcijo ogljikovih hidratov in s tem raztegne njihov vstop v sistemski obtok v času. To omogoča b-celicam trebušne slinavke, da prilagajajo proizvodnjo inzulina počasi povečujejo raven glukoze v krvi. Acarbose ne vpliva na patofiziološke procese, na katerih temelji razvoj sladkorne bolezni. Po resnosti hipoglikemičnega učinka je akarboza slabša od sulfonilsečnine in metformina..

Drugi učinki Pri jemanju akarboze v krvi se raven trigliceridov rahlo zmanjša. Monoterapija z akarbozo praktično nima vpliva na telesno težo.

Odmerjanje Najprej predpišite minimalni odmerek akarboze (25 mg 1-2 krat na dan), da se izognete stranskim učinkom, povezanim z draženjem sluznice. Tableto zaužijemo s prvo porcijo hrane, saj naj bi bil na začetku prebave akarboza v tankem črevesu. Da bi zmanjšali tveganje za nastanek zapletov v prebavilih, je treba dnevni odmerek povečati za 25 mg vsakih 2-4 tedne. Največji odmerek zdravila je 75-100 mg 2-3 krat na dan, čeprav v mnogih primerih na tej stopnji zdravljenja obstajajo kršitve prebavil. Ker je mehanizem delovanja akarboze povezan z razpadom škroba in absorpcijo njegovih derivatov, ob nizki porabi ogljikovih hidratov je učinkovitost zdravila manjša.

Neželeni učinki zdravila so povezani z oslabljenim delovanjem prebavil.

Glitazidi (tiazolidindioni) = glitazoni

pioglitazid = pioglitazon

Rosiglitazid

Pioglitazid = pioglitazon

Peroralno hipoglikemično sredstvo, derivat serije tiazolidindiona. Močan, selektiven agonist gama receptorjev, ki ga aktivira proliferator peroksisoma (PPAR-gama). PPAR gama receptorje najdemo v maščobi, mišičnem tkivu in v jetrih. Aktivacija jedrskih receptorjev PPAR-gama modulira prepisovanje številnih genov, občutljivih na inzulin, vključenih v nadzor glukoze in presnovo lipidov. Zmanjša odpornost na inzulin v perifernih tkivih in v jetrih, zaradi tega se poveča poraba insulinsko odvisne glukoze in zmanjša proizvodnja glukoze v jetrih. Za razliko od sulfonilsečnine pioglitazon ne stimulira izločanja insulina s beta celicami trebušne slinavke.

Pri diabetesu mellitusu, ki ni odvisen od insulina (tip II), zmanjšanje odpornosti na inzulin pod delovanjem pioglitazona vodi v znižanje koncentracije glukoze v krvi, znižanje ravni inzulina v plazmi.

V primeru diabetesa mellitusa (tip II), ki ni odvisen od insulina, z okvaro lipidnega metabolizma ob uporabi pioglitazona pride do znižanja ravni TG in zvišanja ravni HDL. Poleg tega se raven LDL in skupni holesterol pri teh bolnikih ne spreminjata.

Po zaužitju na prazen želodec po 30 minutah odkrijemo pioglitazon v krvni plazmi. Najvišjo plazemsko koncentracijo dosežemo po 2 urah.

Hipoglikemični učinek se kaže le v prisotnosti inzulina. Pri bolnikih z inzulinsko rezistenco in anovulacijskim ciklom v predmenopavzalnem obdobju lahko zdravljenje povzroči ovulacijo. Posledica izboljšanja občutljivosti teh bolnikov na insulin je tveganje za nosečnost, če se ne uporablja ustrezna kontracepcija. Med zdravljenjem sta možna povečanje volumna plazme in razvoj hipertrofije srčne mišice (zaradi predobremenitve). Pred začetkom in vsaka 2 meseca v prvem letu zdravljenja je potrebno spremljati aktivnost ALT.

Zmanjša učinkovitost peroralnih kontraceptivov (zmanjša koncentracijo etinilestradiola in noretindrona za 30%). Pri sočasnem jemanju z glipizidom, digoksinom, indirektnimi antikoagulanti in metforminom ni sprememb v farmakokinetiki in farmakodinamiki. In vitro ketokonazol zavira presnovo pioglitazona.

Neinzulinsko odvisna diabetes mellitus (tip II).

Vzemite peroralno v odmerku 30 mg 1-krat na dan. Trajanje zdravljenja je določeno posamično. Največji odmerek v kombiniranem zdravljenju je 30 mg / dan..

Presnova: lahko se razvije hipoglikemija (od blage do hude).

Iz hemopoetskega sistema: možna je anemija, znižanje hemoglobina in hematokrita.

Iz prebavnega sistema: redko - povečana ALT aktivnost.

Uporaba pioglitazona pri otrocih ni priporočljiva.

Sulfonilurea pripravki v sodobni klinični praksi

• KLJUČNE BESEDE: diabetes, sulfonilsečnina, inzulin, hiperinzulinemija, glikemija, glibenklamid, Maninil

Razsežnost težave je toliko pomembnejša, saj poleg uradno registriranih primerov sladkorne bolezni tipa 2 ni bilo diagnosticiran pomemben del populacije, opaziti je moteno toleranco za glukozo (NTG) ali oslabljeno glikemijo na tešče. Približno 1,5-7,3% ljudi z NTG razvije diabetes 2 letno (14). Zato je dejanska razširjenost sladkorne bolezni tipa 2 večkrat višja od uradno poročane razširjenosti. Poudariti je treba, da je največ bolnikov z NTG ali sladkorno boleznijo tipa 2 ljudi v aktivni delovni dobi.

Medicinski in socialni pomen sladkorne bolezni tipa 2 določata predvsem njegovi hudi zapleti, ki vodijo do zgodnje invalidnosti in visoke umrljivosti, zmanjšanja trajanja in kakovosti življenja bolnikov. Razvoj zapletov je povezan predvsem s kronično hiperglikemijo, kar smo prepričljivo dokazali v obsežnih obsežnih študijah (7, 12).

T2DM je kronična bolezen, ki se razvije kot rezultat kombiniranih učinkov genetskih in okoljskih dejavnikov (5). Za CD 2 je zdaj sprejet koncept poligenega dedovanja. Pri razvoju bolezni sta pomembna dva temeljna patofiziološka mehanizma: progresivna disfunkcija β-celic trebušne slinavke in inzulinska rezistenca (IR) različnih resnosti. Med manifestacijo sladkorne bolezni tipa 2 se izločanje insulina v povprečju zmanjša za 50%, občutljivost za inzulin pa za 70% (5). Nato se funkcija β-celic poslabša s hitrostjo 4-5% na leto od postavitve diagnoze.

IR je kot najzgodnejša kršitev daleč pred klinično manifestacijo sladkorne bolezni tipa 2. To je stanje, za katerega je značilen nezadostni biološki odziv telesa na fiziološke koncentracije inzulina. Glavni zunanji dejavniki, ki prispevajo k izvajanju IR, je povečan vnos visokokalorične hrane, neustrezna telesna aktivnost in prekomerna teža. V pogojih IR, ki je v veliki meri posledica kršitve delovanja inzulina na nivoju receptorjev, pride do zmanjšanja izkoriščenosti glukoze v mišicah in maščobnem tkivu. IR jeter spremlja zmanjšanje sinteze glikogena, aktivacija glukoneogeneze in glikogenolize. IR dolgo časa kompenzira nefiziološka hiperinzulinemija, ki prispeva k vzdrževanju normoglikemije v tej fazi bolezni.

Pri zdravih ljudeh ima izločanje insulina kot odziv na vnos hrane dve fazi. Ena od zgodnjih patofizioloških okvar sekretorne funkcije β-celic pri sladkorni bolezni tipa 2 je kršitev zgodnje faze izločanja insulina, ki običajno omeji nefiziološki dvig glikemije v postprandialnem obdobju (5). Zgodnja faza prandialnega odziva, ki znaša približno 10% celotnega izločenega insulina na dan, zavira endogeno proizvodnjo glukoze v jetrih, zavira izločanje glukagona in lipolizo ter poveča občutljivost perifernih tkiv na inzulin, kar prispeva k njihovi uporabi glukoze. Druge značilnosti okvarjene sekretorne funkcije β-celic so zmanjšan in zamuden odziv na mešani vnos hrane, povečana koncentracija proinzulina, moteno pulzivno izločanje insulina.

V prihodnosti se mehanizem kompenzacijske hiperinzulinemije izgubi in izločanje inzulina postane nezadostno glede na povečano hiperglikemijo. V teh pogojih jetra proizvajajo presežek glukoze, kar vodi v hiperglikemijo na tešče. Poleg tega se proizvodnja glukoze v jetrih nadaljuje kljub prehranski obremenitvi in ​​v kombinaciji z relativno nezadostnim sproščanjem insulina vodi tudi v postprandialno hiperglikemijo. Pri sladkorni bolezni tipa 2 pride do največjega neravnovesja med izločanjem insulina in potrebo po njem.

Na podlagi rezultatov velikih epidemioloških in opazovalnih študij na področju sladkorne bolezni so bili pridobljeni prepričljivi dokazi, da obstaja tesna povezava med razvojem sladkorne bolezni tipa 2, moteno presnovo ogljikovih hidratov in naraščajočim tveganjem za mikro- in makrovaskularne zaplete bolezni (4, 12). Tako so v študiji UKPDS dokazali pomembne prednosti intenzivnega nadzora diabetesa glikemije 2 (11): znižanje ravni HbA1c za 0,9% z nadaljnjim spremljanjem 10 let zmanjša tveganje za smrt za 21%, akutni miokardni infarkt za 14% in mikrovaskularne zaplete za 37% % in periferne vaskularne bolezni za 43%. Pomembno je opozoriti, da se pri prvi diagnosticirani diabetes mellitus 2 zapleti opazijo pri skoraj 50% bolnikov (8). Torej po raziskavi CODE-2 (Stroški sladkorne bolezni v Evropi - tip 2), ki je preučevala razširjenost različnih kroničnih zapletov pri bolnikih s sladkorno boleznijo, je imelo 59% pregledanih različne zaplete, 23% dva, 3% pa ​​tri zaplete in več (7).

V povezavi z navedenim je optimizacija pristopov k terapiji pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 prednostna težava sodobne medicine, strategija zdravljenja pa bi morala predvsem preprečevati in minimizirati tveganje za razvoj kroničnih zapletov bolezni. Očitno je trenutno potrebna sprememba pristopov k zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2, da bi dosegli učinkovitejši nadzor te bolezni. To je strategija intenzivnega zdravljenja, usmerjena proti kronični hiperglikemiji, da vztrajno dosežemo nadomestilo za metabolizem ogljikovih hidratov takoj po diagnozi sladkorne bolezni 2. V ta namen so številna nacionalna in mednarodna diabetična združenja jasno določila ciljni indikator najpomembnejšega parametra metaboličnega nadzora - glikiranega hemoglobina (HbA1c): ADA / EASD: + kanali celične membrane (9). Trenutno je vloga AT + odvisnih K + kanalov pri uravnavanju izločanja insulina ključna (3, 10). Po interakciji PSM z receptorjem se razvije veriga zaporednih dogodkov: zaprtje ATP-odvisnih K + kanalov transporta kalijevih ionov, prekinitev transmembranskega pretoka kalijevih ionov in membranska depolarizacija. Nato membranska depolarizacija aktivira kalcijeve kanale, priliv kalcija v β-celice pa se znatno poveča. Povečanje koncentracije kalcijevih ionov v β-celicah spodbuja gibanje zrnc, ki vsebujejo inzulin skozi njihovo membrano, in izločanje insulina v krvni obtok. Pri nizki ravni glukoze v krvi in ​​pri nizki koncentraciji ATP znotraj β-celic je odprt transportni kanal kalijevih ionov, zaradi njegovega delovanja pa se ustvari membranski potencial, ki preprečuje prodor kalcijevih ionov v β-celice, potrebne za gibanje zrnc, ki vsebujejo inzulin skozi membrano β-celice in izločanje hormonov v krvni obtok. Zato PSM aktivira fiziološki mehanizem, s katerim glukoza spodbuja proizvodnjo inzulina..

Temeljni pristop k izbiri določenega PSM temelji na oceni uravnoteženosti učinkovitosti, varnosti in dostopnosti za pacienta. Neenakomerna afiniteta PSM za specifične receptorje β-celic trebušne slinavke določa njihovo različno aktivnost zniževanja sladkorja (6, 4). Večja kot je afiniteta zdravila za receptor, daljši bo njegov prevelik učinek na K + kanalih, odvisnih od ATP, kar pomeni, da se bo zaradi endogenih izločanja inzulina spodbujalo močnejše izločanje inzulina zaradi kalcijevih ionov, ki vstopajo v β-celice. Med PSM ima glibenklamid najbolj izrazit učinek zniževanja sladkorja, saj je za zdravilo značilna največja afiniteta za AT + odvisne K + kanale β-celic. Poleg tega je visoko zdravilo, ki znižuje sladkor, razloženo tudi s posebnostmi kemijske strukture - prisotnostjo ne le sulfonilsečnine, ampak tudi benzamidne skupine (slika 1). Torej, interakcija z dvema vezalnima mestoma receptorjev β-celic trebušne slinavke najhitreje in močno spodbuja zaprtje K + kanalov, odvisnih od ATP, spodbuja membransko depolarizacijo, povečanje medceličnega Ca 2+ in s tem izločanje endogenega insulina.

Trenutno je glibenklamid edini PSM, za katerega je dokazano, da zmanjšuje tveganje za razvoj kroničnih zapletov sladkorne bolezni 2. Pomembno je, da je po študiji URPDS zdravljenje z glibenklamidom zmanjšalo tveganje za nastanek mikrovaskularnih zapletov za 30% (p = 0,015), vključno z retinopatijo, ki zahteva fotokoagulacijo - za 33% (p = 0,008). Problem makrovaskularnih zapletov diabetes mellitus 2 se zdi še resnejši: glibenklamid je znatno zmanjšal pogostost srčnega infarkta - za 22% (p = 0,056). Zaradi izrazitega učinka zniževanja sladkorja, dolgoletnih izkušenj, dokumentiranih v URPDS, ki ločuje glibenklamid od vseh drugih PSM, je to zdravilo še vedno zlati standard za oralno terapijo za zniževanje sladkorja in najpogosteje uporabljen PSM (13).

V Ruski federaciji se uporabljata tako tradicionalna oblika glibenklamida (ne-mikronizirana, 5 mg) kot mikronizirana oblika zdravila. Zaradi posebnosti farmakokinetike in farmakodinamike so mikronizirane oblike glibenklamida (Maninil®, Berlin-Chemie AG / Menarini Group, Nemčija) (1,75 / 3,5 mg) trenutno predpisane širše kot mikronizirane. Velika prednost mikronizirane oblike glibenklamida je njegova hitra absorpcija (popolno sproščanje zdravilne učinkovine v 5 minutah po raztapljanju) in s tem popolna biološka uporabnost (100%), zaradi česar se dnevni odmerek glibenklamida zmanjša za 30-40%, za razliko od tradicionalne oblike glibenklamida 5 mg. Terapevtska koncentracija Maninil® v krvi se doseže hitro, v 15-30 minutah. Razpolovni čas mikronizirane oblike glibenklamida je 1,5-3,5 ure; trajanje hipoglikemičnega učinka pa ne ustreza temu obdobju in znaša 24 ur. Zaradi teh farmakokinetičnih značilnosti lahko mikronizirane oblike glibenklamida jemljejo 1-2 krat na dan, kar je priročno za bolnike, in gladkim doseganjem največje koncentracije po 2,5 uri - ob porastu postprandialne hiperglikemije - se izognemo tveganju hipoglikemije med obroki, kar brez dvoma oz. pomembno za starejše bolnike.

Začetni odmerek mikronizirane oblike glibenklamida je običajno 1,75-3,5 mg na dan, Maninil® je treba jemati neposredno pred obroki. Odmerek zdravila postopoma titriramo, dokler ne dosežemo želenega terapevtskega učinka - ciljne glikemije - ne hitreje kot vsakih 5-7 dni; če je dnevni odmerek 50% največjega terapevtskega odmerka (14 mg / dan), je priporočljiv 2-kratni vnos zdravila Maninil.

Glibenklamid se presnavlja, da tvori neaktivne in aktivne oksimetabolite, značilna pa je z dvojnim izločanjem: 50% preko ledvic, enaka količina z žolčem. Pri kronični odpovedi ledvic se izločanje glibenklamida ne spremeni, vendar se vezava na beljakovine zmanjša, zaradi česar se prosta maninilna frakcija poveča in se razvije tveganje za hipoglikemijo (1).

Vedno se spomnite na možno tveganje za nastanek hipoglikemičnih stanj, še posebej nevarnih v starosti, na ozadju hipoglikemične terapije. Eden od pogostih vzrokov hipoglikemije je hitro zvišanje dnevnega odmerka ali nepravilno izbrani odmerki Maninila, pa tudi kršitev prehrane (ostra omejitev zapletenih ogljikovih hidratov, preskakovanje naslednjega obroka) in neracionalna telesna aktivnost.

Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 imajo pogosto različne sočasne patologije, zato je treba v klinični praksi upoštevati problem medsebojnega delovanja zdravil. Tako lahko pri predpisovanju številnih zdravil zaradi različnih mehanizmov opazimo tako povečanje kot oslabitev delovanja glibenklamida kot tudi drugih PSM: glukokortikoidi, barbiturati, fenotiazini, tiazidni diuretiki, ščitnični hormoni (supresivna terapija), estrogeni, gestageni, zmanjšanje adrenergični agonisti, derivati ​​nikotinske kisline, rifampicin. Nasprotno naslednja zdravila krepijo hipoglikemični učinek: salicilati, sulfanilamidi, anabolični steroidi, pentoksifilin, alopurinol, kloramfenikol, derivati ​​pirazolona, ​​klofibrat, bezafibrat, zaviralci monoaminooksidaze, posredni antikoagulanti, protiglivična zdravila.

Znano je, da je 85-90% bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 prekomerno telesno težo ali debelo. Neželen neželeni učinek glibenklamida, tako kot drugi PSM, je v nekaterih primerih lahko napredovanje debelosti (slika 2), ki ga je mogoče zmanjšati ali preprečiti z upoštevanjem medicinskih priporočil o prehrani in telesni aktivnosti, česar pacienti pogosto ne izvajajo aktivno.

Tako pomembnega vprašanja, kot je razpoložljivost terapije, ni mogoče prezreti tako zaradi kronične narave poteka bolezni kot zaradi potrebe po dolgotrajni terapiji za zniževanje sladkorja in velikega, vedno večjega števila bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 in težkih gospodarskih razmer v naši državi. V tem pogledu je najučinkovitejša uporaba zdravila Maninil glede na visoko učinkovitost, dolgoletne izkušnje uporabe in razpoložljivost sodobne mikronizirane oblike zdravila. Strokovnjaki Svetovne zdravstvene organizacije poudarjajo tudi velik družbeni pomen glibenklamida, ki ga je ponovno vključil na seznam esencialnih zdravil - najučinkovitejših, najbolj varnih in koristnih s farmakoekonomskega vidika sredstev za zdravljenje socialno pomembnih bolezni; glibenklamid je edini predstavnik PSM na tem seznamu (15).

Kontraindikacije za imenovanje Maninila so: sladkorna bolezen tipa 1, sladkorna bolezen po pankreatktomiji, ketoacidoza, kirurški posegi (večje operacije), hude okužbe in poškodbe, alergije na PSM ali podobna zdravila v zgodovini, hude motnje delovanja ledvic in jeter. Med nosečnostjo in dojenjem se morate vzdržati predpisovanja zdravila.

Pri večini bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 monoterapija s PSSP ne zagotavlja dolgoročno učinkovitega nadzora glikemije: po študiji UKPDS je bila monoterapija z enim od peroralnih hipoglikemičnih zdravil učinkovita le 3% po 3 letih od začetka zdravljenja in le 25% po 9 letih; to vodi k potrebi po imenovanju kombinirane terapije (11). Nadaljnje vzdrževanje kompenzacije za presnovo ogljikovih hidratov je mogoče doseči z uporabo kombinacije dveh do treh MSSP z drugačnim mehanizmom delovanja ali z dodajanjem bazalnega insulina v zdravljenje. Maninil® se lahko učinkovito uporablja v kombiniranem zdravljenju z metforminom, tiazolidindioni, inkretin mimetiki in insulinom (4, 6).

Za zaključek je treba opozoriti, da pri predpisovanju hipoglikemične terapije ne smemo zanemariti PSM, osnove farmakoterapije bolezni, Maninil z dolgoletnimi kliničnimi izkušnjami in dokazano učinkovitostjo, ki bo odložil ali odložil začetek zapletov bolezni, izboljšal prognozo in izboljšal kakovost življenja bolnikov.

Peroralna sredstva za sladkorno bolezen tipa 2

Kako delujejo tablete, ki znižujejo krvni sladkor, kakšne so njihove prednosti in slabosti

Seznam hipoglikemičnih zdravil je tako impresiven, da so celo bolniki s sladkorno boleznijo včasih zelo slabo seznanjeni s to vrsto zdravil. Šest farmakoloških skupin, ki se razlikujejo po svojem mehanizmu delovanja in imajo svoje pozitivne in negativne strani, ter na desetine zdravil, ki se uporabljajo za sladkorno bolezen tipa 2, povzročajo zmedo potrošnikov. Poskusimo postaviti vse na police.

Šest skupin

Sodobna oralna hipoglikemična sredstva spadajo v eno od šestih skupin:

• Biguanides - glavni predstavnik metformina, o katerem smo že pisali.
• Derivati ​​sulfonilsečnine - glibenklamid, gliklazid, glimepirid, glipizid.
• Zaviralci alfa glukozidaze - akarboza, miglitol.
• Tiazolidindioni ali glitazoni - pioglitazon, englitazon.
• Zaviralci DPP-4 ali gliptini - sitagliptin, vildagliptin, saksagliptin.
• Zaviralci SGLT2 - dapagliflozin, kanagliflozin, empagliflosin.

Kljub imen farmakoloških skupin, ki jih neizkušeni potrošniki težko dojemajo, je mehanizem delovanja zdravil, vključenih v njihovo sestavo, precej pregleden, prednosti in slabosti pa očitne. In, če odvrnete strah pred izrazi, jih bolje spoznajte.

Sulfoniluree

Telo "prisilijo", da proizvaja (izloča) inzulin, zato jih včasih imenujemo sekretagogi.

Kako delujejo? Derivati ​​sulfonilsečnine se vežejo na receptorje, ki se nahajajo na membranah beta celic trebušne slinavke. To povzroči zaporedje dogodkov znotraj celic, kar povzroči povečanje količine inzulina, ki jih proizvajajo beta celice. Znižajte raven glikiranega hemoglobina (HbA1c - indikator, ki odraža vsebnost glukoze v krvi v daljšem časovnem obdobju) za povprečno 1-2%.

Kdo je imenovan? Zdravila te skupine so predpisana za sladkorno bolezen tipa 2, ko je raven glikiranega hemoglobina nad 6,5%. Praviloma jih obravnavajo v odsotnosti ali nezadostnem odzivu na zdravljenje z metforminom.

• Ugodna cena.
• Hitro zagon.
• Ni vpliva na raven tlaka.
• Prikladno odmerjanje.
• Zmanjšanje mikrovavaskularnih zapletov (retinopatija, nevropatija).

• Nevarnost hipoglikemije.
• Povečanje telesne teže.
• Dolgoročno delovanje z nizkim učinkom.

Zaviralci alfa glukozidaze

Zdravila iz te skupine upočasnjujejo absorpcijo ogljikovih hidratov iz hrane in pretok glukoze v kri. Zmanjšajte raven HbA1c za 0,5–0,8%.

Kako delujejo? Mehanizem delovanja temelji na blokiranju črevesnih encimov - alfa-glukozidaze -, ki sodelujejo pri razgradnji saharidov.

Kdo je imenovan? Zdravila v tej skupini se uporabljajo, kadar obstajajo težave z nadzorom ravni glukoze po jedi.

• Sposobnost zniževanja glukoze po obrokih (postprandial), zlasti v kombinaciji z drugimi zdravili za zniževanje sladkorja.
• Nizko tveganje za hipoglikemijo.
• Brez vpliva na telesno težo.
• Zniževanje trigliceridov.

• Nizka aktivnost zniževanja sladkorja.
• Neželeni učinki iz prebavil.
• Neprijetno odmerjanje (potreba po pogosti izbiri, titraciji odmerka).
• Visoka cena.

Tiazolidindioni

Zdravila v tej skupini povečajo občutljivost telesa na inzulin, zato jih včasih imenujemo inzulinska preobčutljivostna sredstva. Raven HbA1c med jemanjem tiazolidindionov se zniža za 0,5–1,4%.

Kako delujejo? Tiazolidindioni se vežejo na receptorje PPARg, ki jih najdemo v jetrih, vaskularnem endoteliju, maščobi in mišičnem tkivu. To vodi k povečanju sinteze beljakovin, ki sodelujejo v presnovi glukoze..

Kdo je imenovan? Zdravila te skupine se uporabljajo v primerih, ko metformin ali derivati ​​sulfonilsečnine slabo prenašajo ali ne kompenzirajo sladkorne bolezni.

• Nizko tveganje za hipoglikemijo.
• Dolgoročni učinek.
• Zvišanje ravni "dobrega" holesterola, znižanje ravni trigliceridov (pioglitazon).
• Zmanjšanje tveganja za koronarno srčno bolezen (pioglitazon).

• Povečanje telesne teže.
• Zadrževanje tekočine v telesu.
• Prispevajo k uničenju kosti, pogostim zlomom kosti.
• Zvišanje ravni "slabega" holesterola.
• Visoka cena.

DPP-4 inhibitorji

To je dokaj nov razred peroralnih hipoglikemičnih učinkovin, ki lahko znižajo raven HbA1c za 0,5–0,8%, pa tudi zmanjšajo telesno težo.

Kako delujejo? Zdravila tega razreda blokirajo delovanje encima DPP-4, ki uničuje skupino prebavilnih hormonov - inkretenov. Incretini pomagajo spodbuditi proizvodnjo inzulina, kadar je to potrebno (na primer po jedi), pa tudi zmanjšajo proizvodnjo glukagona v jetrih, kadar ta ni potreben (med prebavo). Poleg tega upočasnijo prebavo in zmanjšajo apetit..

Kdo je imenovan? Zaviralci DPP-4 veljajo za zdravila druge ali tretje linije. Uporabljajo se, če zdravljenje z metforminom in derivati ​​sulfonilsečnine ne daje želenega rezultata. Pogosto postanejo alternativa tiazolidindionom.

• Nizko tveganje za hipoglikemijo.
• Dobra toleranca.
• Zmanjšan apetit (uporablja se za povečano telesno težo ali debelost).

• Ni tako intenzivno znižanje HbA1c v primerjavi z zdravili drugih skupin.

Zaviralci SGLT2

Najnovejši razred zdravil za zniževanje sladkorja. Njihovo delovanje temelji na sposobnosti »pomagati« ledvicam pri zniževanju glukoze v krvi. Leta 2013 ga je za zdravljenje sladkorne bolezni odobrila ena najbolj cenjenih zdravstvenih organizacij na svetu, Ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA)..

Kako delujejo? Ledvice nenehno filtrirajo glukozo iz krvi, po kateri se spet vrne v krvni obtok - pride do reabsorpcije glukoze. V ta proces sodelujejo beljakovine, imenovane sotransportirni glukoza natrija, SGLT1 in SGLT2. Zaviralci SGLT2 blokirajo beljakovine druge vrste, zaradi česar se v kri spet vrne manj glukoze, več pa se izloči z urinom.

Kdo je imenovan? Zdravila te skupine se uporabljajo v primeru nezadostnega odziva na zdravljenje z metforminom in insulinom. Ne priporočajo se bolnikom z oslabljenim delovanjem ledvic (nefropatija), saj se v takih primerih učinkovitost zaviralcev SGLT2 zmanjša.

• Visoka hipoglikemična aktivnost.
• Izguba teže.

• Tveganje okužbe sečil.
• Nevarnost hipoglikemije.
• Visoka cena.

Sorodni izdelki: metformin, glibenklamid, gliklazid, glimepirid, akarboza, sitagliptin, vildagliptin, saksagliptin, dapagliflosin, kanagliflosin, empagliflosin

Sulfonilurea

Sulfonilurea (angleško Sulfonylurea) - kemična spojina, radikal. Pridobljeno iz sulfamida.

Derivati ​​sulfonilsečnine se uporabljajo v farmacevtskih izdelkih za proizvodnjo zdravil in v kmetijstvu (Sulfonilsečnine so razred sistemskih herbicidov [1]).

V medicini se uporablja kot zdravilna snov za izdelavo zdravil, zdravila za zniževanje sladkorja. Uporablja se peroralno za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. Delovanje preparatov sulfonilsečnine temelji na stimulaciji otoških celic (beta celic) trebušne slinavke, kar vodi v sproščanje inzulina.

Pripravki sulfonilsečnine vključujejo klorpropamid, tolazamid (sin. Tolinaza), glibenklamid (sin. Amaril, anti-beta, apogliburid, betanazo, genglib, gilemal, glamaz, glibamid, glibenklamid teva, gliburid, glidanil, gleistolidelid, glistolidid maniglid, manninil, euglycon), tolbutamid, glimepirid (sinonim za glimepirid-teva, meglimid), gliklazid (sinonim za glidiab, diabeton MV, diabinax, diabresid, predian, reclide), glipizid (sinonim za antidiab, glibe, glibe Premično).

Vsebina

Mehanizem delovanja derivatov sulfonilsečnine

1. Stimulirajte beta celice trebušne slinavke (ki ohranjajo raven inzulina v krvi, zagotavljajo hitro tvorbo in izločanje insulina) in povečajo njihovo občutljivost na glukozo.
2. Okrepi delovanje inzulina, zavira delovanje insulinaze (encima, ki razgradi inzulin), oslabi povezavo inzulina z beljakovinami, zmanjša vezavo inzulina na protitelesa.
3. Povečajte občutljivost mišičnih in maščobnih receptorjev na inzulin, povečate količino inzulinskih receptorjev na tkivnih membranah.
4. Izboljšajte izkoristek glukoze v mišicah in jetrih s potenciranjem endogenega insulina.
5. Zavirajo sproščanje glukoze iz jeter, zavirajo glukoneogenezo (nastajanje glukoze v telesu iz beljakovin, maščob in drugih ne-ogljikovih hidratov), ​​ketozo (povečana vsebnost ketonskih teles) v jetrih.
6. V maščobnem tkivu: zavira lipolizo (razgradnjo maščob), aktivnost proizvodnje trigliceridne lipaze (encima, ki razgradi trigliceride do glicerola in prostih maščobnih kislin), poveča absorpcijo in oksidacijo glukoze.
7. Zaustavite aktivnost alfa celic otočkov Langerhansa (alfa celice izločajo glukagon, antagonist inzulina).
8. Zavirajte izločanje somatostatina (somatostatin zavira izločanje insulina).
9. Povečajte vsebnost cinka, železa, magnezija v krvni plazmi.

Zdravila, ki krepijo ali zavirajo učinek sulfonilsečnine, ki zmanjšuje sladkor

Povečuje hipoglikemični učinek.

Alopurinol, anabolični hormoni, antikoagulansi (kumarini), sulfa droge, salicilati, tetraciklini, beta blokatorji, zaviralci MAO, bezafibrat, cimetidin, ciklofosfamid, kloramfenikol, fenfluramin, fenilbutazon, etionamid, tromete.

Zavirajo učinek zniževanja sladkorja.

• Nikotinska kislina in njeni derivati, saluretiki (tiazidi), odvajala,
• indometacin, ščitnični hormoni, glukokortikoidi, simpatikomimetiki,
• barbiturati, estrogeni, klorpromazin, diazoksid, acetazolamid, rifampicin,
• izoniazid, hormonski kontraceptivi, litijeve soli, zaviralci kalcijevih kanalov.

Indikacije za uporabo

Pripravki sulfonilsečnine so predpisani za diabetes mellitus tipa 2 ob prisotnosti naslednjih stanj:

• normalna ali povečana telesna teža bolnika;
• nezmožnost doseganja nadomestila za bolezen samo z eno dieto;
• trajanje bolezni do 15 let.

Kontraindikacije

Pripravki sulfonilsečnine so kontraindicirani v naslednjih primerih:

1. Ketoza, ketoacidoza, koma.
2. Citopenična stanja (levkopenija, anemija, trombocitopenija).
3. Nosečnost in dojenje.
4. Poškodba jeter in ledvic.
5. Progresivno izgubljanje telesne teže.
6. Preobčutljivost za droge sulfa.
7. Akutne okužbe.
8. Operacija.
9. Opekline.
10. Hude stopnje nefropatije in angiopatije spodnjih okončin.