GPP pripravki 1

Želim se registrirati kot:

Ker se nativni GLP-1 zelo hitro izloči iz telesa zaradi ledvičnega očistka in uničenja z encimom DPP-4, so bili najprej razviti receptorji GLP-1, odporni proti uničenju DPP-4 (GLP-1P), imenovani Exenatide. V ZDA so ga začeli uporabljati za zdravljenje T2DM z agonistom iz aprila 2005. Nato je bil razvit še en agonist GLP-1P, ki se od matičnega GLP-1 razlikuje le v eni aminokislini in se imenuje Lyraglutide. Liraglutid je analog človeškega GLP-1, saj se v nasprotju z Exenatidom malo razlikuje od izvornega GLP-1, zato se mu slednji reče mimetik GLP-1. A oba sta agonista GLP-1P, torej učinek spoznata zaradi povezave z receptorji GLP-1.

Agonisti GLP-1P, odvisno od glukoze, povečajo izločanje insulina, zavirajo izločanje glukagona in obnovijo prvo fazo izločanja insulina v T2DM. Upočasnijo praznjenje želodca, zmanjšajo apetit, kar vodi v postopno, a opazno izgubo teže, kar je še posebej pomembno pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in prekomerno telesno težo. GLP-1P je prisoten v kardiomiocitih in endotelijskih celicah, v predkliničnih študijah pa so pokazali, da ima lahko stimulacija GLP-1P kardioprotektivni učinek in zmanjša velikost območja infarkta v poskusu na živalih. Omejene študije so pokazale, da lahko GLP-1 pomaga ohraniti delovanje prekata in izboljša srčni izid pri ljudeh s srčnim popuščanjem ali miokardnim infarktom. Agonisti GLP-1P znižujejo krvni tlak in izboljšajo lipidni profil v plazmi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2

Najpomembnejši neželeni učinki agonistov GLP-1P so slabost in bruhanje, katerih intenzivnost se z nadaljevanjem zdravljenja zmanjšuje.

MIMETIC GPP-1 EKZENATID (BAYETA)

Na spletnem mestu www.byetta.com so predstavljena dovolj podrobna in hitro posodobljena navodila za Byte

Farmakokinetika in farmakodinamika. Razpolovni čas izločanja Exenatide je 2,4 ure, največja koncentracija je dosežena po 2,1 urah, trajanje delovanja pa je do 10 ur po uporabi. Po uporabi zdravila Exenatide se koncentracija insulina po 3 urah poveča odvisno od odmerka, kar povzroči znatno zmanjšanje glikemije, vključno na tešče. Pri bolnikih s končno ledvično odpovedjo se očistek Exenatide zmanjša za desetkrat, zato se pri takšnih bolnikih ne priporoča. Disfunkcija jeter ne vpliva na farmakokinetiko eksenatida.

Interakcija z drugimi zdravili. Tako kot druga zdravila za zniževanje sladkorja tudi Exenatide sodeluje z zdravili, ki povečajo ali zmanjšajo glikemijo, kar zahteva nekaj pozornosti pri nadomeščanju sladkorne bolezni, kadar jih predpisujemo skupaj z zdravilom Exenatide. Posebno so preučevali medsebojno delovanje zdravila Exenatide z acetamifenom, digoksinom, lizinoprilom, lovastatinom in varfarinom. Exenatid je zmanjšal biološko uporabnost acetamifena in njegovo največjo koncentracijo. Digoksin je podaljšal čas, da dosežemo največjo in največjo koncentracijo, ko ga dajemo skupaj z zdravilom Exenatide. V lizinoprilu se je najvišja koncentracija pod vplivom Exenatida podaljšala za 2 uri, v lovasatinu pa za 4 ure. Domnevamo, da so ti učinki posledica zapoznelega praznjenja želodca, značilnega za zdravilo Exenatide, katerega normalno delovanje je potrebno za pridobitev ustreznih farmakokinetičnih podatkov za peroralne pripravke. V zvezi s tem je priporočljivo jemati vsaka peroralna zdravila (vključno s peroralnimi antibiotiki in kontraceptivi) 1 uro pred uporabo zdravila Exenatide. Kar zadeva acetamifen, ga je priporočljivo jemati 1 pred ali 4 ure po uporabi zdravila Exenatide. Exenatid lahko spremeni čas koagulacije pri bolnikih, ki jemljejo varfarin. V zvezi s tem je priporočljivo izmeriti čas strjevanja krvi pri bolnikih, ki prejemajo varfarin, tako pred imenovanjem Exenatida kot med zdravljenjem.

Zdravila, odmerki in režimi zdravljenja

BAYETA (BYETTA) (ELI LILLY, ZDA) - Exenatide, raztopina za subkutano uporabo, v 1 ml 250 μg, 1,2 in 2,4 ml injekcijskih injekcijskih injekcijskih peresnikih.

Ker Exenatide upočasni praznjenje želodca, je priporočljivo, da ga dajemo največ 60 minut pred dvema glavnima obrokoma, običajno zjutraj in zvečer. Zdravilo Exenatide dajemo subkutano, interval med injekcijami pa naj bo najmanj 6 ur. Bolniki si zdravilo sami injicirajo v stegno, trebuh ali ramo. Pri bolnikih, ki prejemajo sulfonamid ali metformin, je začetni odmerek eksenatida 5 mcg / 2-krat na dan. V primeru dobre klinične tolerance zdravila za 1 mesec je treba njegov odmerek povečati na 10 µg / 2-krat na dan. Bolnike je treba posebej opozoriti, da zdravila ne smejo dajati po obrokih in da injekcij zdravila ne smejo zamuditi. V lekarniški mreži Rusije obstaja samo eno zdravilo Exenatide: Baeta

Indikacije. Zaradi visoke cene ga lahko zaradi ugodne državne varnosti uporabljajo pri zelo omejeni kategoriji bolnikov. Zdravilo se uporablja za zdravljenje T2DM tako v obliki monoterapije kot v kombinaciji s tabletami, ki znižujejo sladkor, in ob upoštevanju njegovega učinka na telesno težo, po možnosti pri popolnih bolnikih s T2DM, zlasti z visoko stopnjo debelosti (morbidna debelost). V študijah, v katerih je bilo zdravilo Exenatide predpisano 10 mg 2-krat na dan 26–26 tednov, se je na koncu zdravljenja raven HbA 1 c zmanjšala za 0,8–1,1%, teža - za 1,6–2,8 kg Upoštevati je treba, da večja kot je začetna teža pacienta, običajno je absolutno zmanjšanje telesne teže večje.

Trenutno poteka klinično preskušanje podaljšanja delovanja zdravila Exenatide (Bydurion), ki se daje 1-krat na teden.

Kontraindikacije, neželeni učinki in omejitve. Zdravilo Exenatide ni predpisano bolnikom, ki prejemajo insulin, tudi s T2DM, pa tudi bolnikom v stanju ketoacidoze. Otrokom ni predpisan, saj takšnih raziskav še ni bilo. In ne nadomesti terapije z insulinom.

Protitelesa proti eksenatidu so redka in lahko zmanjšajo učinkovitost eksenatida..

V kliničnih študijah so se neželeni učinki manifestirali kot slabost (

40%), bruhanje, driska, omotica, glavobol, tesnoba in dispepsija. Navzea, ki se pogosto pojavi pri uporabi zdravila Exenatide, se ob nadaljevanju zdravljenja običajno zmanjša. V kombinaciji s sulfanilamidi se poveča tveganje za hipoglikemijo, zato je priporočljivo zmanjšati odmerek sulfanilamida, ko dodate zdravilo Exenatide.

Kontraindikacije za uporabo zdravila Bayeta:

- diabetes mellitus tipa 1 ali prisotnost diabetične ketoacidoze;

- huda odpoved ledvic (CC

- prisotnost hudih bolezni prebavil s sočasno gastroparezo;

- dojenje (dojenje);

- otroci, mlajši od 18 let (varnost in učinkovitost zdravila pri otrocih nista bili ugotovljeni);

- preobčutljivost za sestavine zdravila.

- človeški analog GLP-1 (97% homologija z izvornim človeškim GLP-1)

Dovolj obsežno in hitro posodobljeno navodilo o Victozi je na voljo na spletni strani www.rxlist.com/victoza-drug.htm in na spletni strani www.victoza.com

Mehanizem delovanja. Liraglutid povzroča glukozno odvisno stimulacijo izločanja insulina in zavira patološko visoko izločanje glukagona pri bolniku s sladkorno boleznijo. Odvisnost od glukoze pomeni, da učinek zdravila na zniževanje sladkorja opazimo le, če glikemija presega raven na tešče. Posledično je tveganje za razvoj hipoglikemije z uporabo liraglutida kot monoterapije minimalno.

Poleg tega Lyraglutide, kot domači človeški GLP-1, zaradi mehanizmov, ki niso inzulinski, pomaga zmanjšati glikemijo (zlasti prandial), upočasni praznjenje želodca in zmanjša vnos hrane.

Zdravilo Lyraglutide, ki zavira apetit, pomaga zmanjšati telesno težo pri debelosti, predvsem zaradi zmanjšanja visceralne maščobne mase.

Liraglutid je tako kot izvorni človeški GLP-1 do neke mere sposoben obnoviti funkcijo ß celic, povečati njihovo maso in zmanjšati apoptozo, kar potrjuje ocena homeostatskega modela delovanja beta celic trebušne slinavke (indeks NOMA) in razmerja inzulina proti proinzulinu. To izboljša tako prvo kot drugo fazo izločanja insulina

Farmakokinetika Človeška analogna molekula GLP-1 v zdravilu Lyraglutide se od humanega GLP-1 razlikuje le v eni aminokislini, kar je 97% homologije z izvornim človeškim GLP-1. Od tod tudi ime - "analog človeškega GLP-1". Liraglutid je človeška analogna molekula GLP-1, ki je povezana z molekulo maščobne kisline, kar vodi v samoprevezavo molekul in vezavo Liraglutida na beljakovine v podkožni maščobi in posledično se absorpcija zdravila upočasni. Če dosežemo največjo plazemsko koncentracijo po enkratni subkutani injekciji, je 8-12 ur. Z vsakodnevnim dajanjem vzdržujemo stabilno koncentracijo čez dan, začenši s 4. dnevom.

V krvi se Liraglutid skoraj v celoti (> 98%) veže na krvni albumin in se nato počasi sprosti iz te povezave, kar ima specifičen učinek. Poleg tega prisotnost maščobne kisline v pripravku zagotavlja visoko stopnjo encimske stabilnosti glede na dipeptidil peptidazo-4 (DPP-4) in encimsko nevtralno endopeptidazo (NEP), kar pomaga tudi podaljšati delovanje zdravila. Zaradi tega razpolovni čas zdravila Lyraglutide doseže 13 ur, trajanje delovanja je 24 ur, zato se zdravilo daje 1-krat na dan. Delovanje liraglutida je odvisno od odmerka.

Liraglutid se metabolizira endogeno, podobno kot velike beljakovine, brez kakršnega koli posebnega organa kot poti izločanja. Le 6% in 5% danega radioizotopskega liraglutida najdemo v obliki presnovkov, povezanih z liraglutidom v urinu in blatu. kar omogoča uporabo liraglutida tudi pri bolnikih z brezalkoholno boleznijo maščobnih jeter in blago ledvično odpovedjo.

Površina pod kinetično krivuljo Lyraglutide (AUC, izpostavljenost) pri bolnikih z blago, zmerno in hudo odpovedjo jeter se je zmanjšala za 13, 23 oziroma 42%. Izpostavljenost liraglutidu pri bolnikih z blago (CC 50-80 ml / min), zmerno (CC 30-50 ml / min) in hudo (CC

Starost, spol, indeks telesne mase (ITM) in narodnost nimajo klinično pomembnega vpliva na farmakokinetične lastnosti liraglutida.

Študij pri otrocih z liraglutidom niso izvedli.

Interakcija z drugimi zdravili. Liraglutid praktično ne deluje z zdravili, ki jih presnavljajo encimski sistemi citokroma P450. Majhna zamuda pri praznjenju želodca, ki jo povzroči liraglutid, lahko vpliva na absorpcijo peroralnih zdravil, ki jih jemlje bolnik. Liraglutid nima klinično pomembnega učinka na farmakokinetične parametre paracetamola, atorvastatina, griseofulvina, lizinoprila in digoksina ter kontracepcijskih sredstev za etinil estradiol in levonorgestrel. Študije medsebojnega delovanja liraglutida in varfarina niso bile izvedene.

Zdravila, odmerki in režimi zdravljenja

VICTOSA (VICTOZA)

(podjetje NOVO NORDISK, Danska) - Liraglutide, raztopina za subkutano dajanje 6 mg / 1 ml; vložki v 3 ml injekcijskih injekcijskih injekcijskih peresnikih, 18 mg v enem injekcijskem peresniku

Zdravilo Viktoza se daje izključno subkutano 1-krat na dan. na trebuh, stegno ali ramo kadarkoli, ne glede na vnos hrane. Zaželeno je, da zdravilo dajemo približno ob istem času dneva, kar je primerno za pacienta. Začetni odmerek zdravila je 0,6 mg / dan. Po uporabi zdravila vsaj en teden je treba odmerek povečati na 1,2 mg. Da bi dosegli najboljši nadzor glikemije, lahko odmerek zdravila Viktoza povečate na največji odmerek 1,8 mg, vendar le po uporabi v odmerku 1,2 mg vsaj en teden. Za prilagoditev odmerka zdravila Viktoza ni potrebno samonadzorovanje glukoze v krvi.

Prilagoditev odmerka zdravila Victoza ni potrebna, odvisno od starosti, čeprav so izkušnje uporabe zdravila pri bolnikih, starih 75 let in več, danes majhne..

Indikacije in učinkovitost. Zdravilo Victoza (Liraglutid) se lahko uporablja v T2DM kot:

- monoterapija kot dodatek k prehrani in vadbi;

- kot del kombiniranega zdravljenja z metforminom, derivati ​​sulfonilsečnine (PSM) ali metforminom in pioglitazonom;

- pri bolnikih z neustreznim nadzorom glikemije na ozadju prejšnjega zdravljenja z 1-2 peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili (PRSP) pri uporabi največjih toleriranih odmerkov metfomina in PSM.

.Zdravilo Victoza se lahko uporablja kot monoterapija pri T2DM in v tem primeru povzroči znatno (2,1% za HbA 1 c> 9,5%) in dolgoročno (12 mesecev) znižanje HbA1c v primerjavi z istim kazalnikom pri bolnikih zdravljeni z glimepiridom. In število bolnikov, ki doseže raven HbA1c

Zdravilo Victoza je priporočljivo predpisati poleg trenutnega zdravljenja z metforminom ali kombiniranim zdravljenjem z metforminom in pioglitazonom. Terapijo z metforminom in / ali pioglitazonom lahko nadaljujemo v prejšnjih odmerkih. Zdravilo Victose se lahko predpiše skupaj s sulfanilamidnim zdravilom ali pa se pridruži kombiniranemu zdravljenju s sulfanilamidom in metforminom. Za prilagoditev odmerka zdravila Viktoza ni potrebno samonadzorovanje glukoze v krvi - zaradi analogne GLP-1 ne more pasti pod normalno. Ko pa se zdravilo Viktoza kombinira z derivati ​​sulfonilsečnine, je tveganje za hipoglikemijo povsem resnično, zato je v teh primerih, vsaj na začetku zdravljenja, potreben pogost samonadzor glikemije. Ko se Victose doda terapija s sulfanilamidom, bo morda potrebno zmanjšanje odmerka sulfanilamida, da se zmanjša tveganje za hipoglikemijo..

V 26. tednu uporabe zdravila v kombinaciji z metforminom, derivati ​​sulfonilsečnine ali kombinacijo metformina in tiazolidindiona se je število bolnikov, ki so dosegli HbA1c ≤ 6,5%, znatno povečalo v primerjavi s številom bolnikov, ki so prejemali zdravljenje z antidiabetičnimi tabletami brez dodatka Victoze. Zdravilo Viktoza kot del kombiniranega zdravljenja z metforminom + glimepiridom ali metforminom + rosiglitazonom 26 tednov je povzročilo pomembno in trajno znižanje HbA1c v primerjavi s placebom.

Med jemanjem zdravila Victoza kot monoterapijo ali v kombinaciji z enim ali dvema peroralnima hipoglikemičnimi zdravili se je raven glukoze na tešče znižala za 0,7-2,4 mmol / L. To zmanjšanje so opazili že v prvih dveh tednih od začetka zdravljenja.

Victorjeva prilagoditev odmerka ni potrebna, odvisno od starosti, čeprav so izkušnje uporabe zdravila pri bolnikih, starih 75 let in več, danes majhne. Zmanjšanje odmerka ni potrebno pri bolnikih z blago ledvično odpovedjo.

Victose zmanjšuje telesno težo. Terapija z liraglutidom vodi do zanesljivega in vztrajnega zmanjšanja telesne teže, predvsem zaradi zmanjšanja predvsem visceralne in trebušne maščobe. Med 52-tedensko monoterapijo z Viktozo so opazili zmanjšanje telesne teže v povprečju za 1,0-2,8 kg. Zmanjšanje telesne teže opazimo pri kombinaciji zdravila Viktoza z zdravili metforminom, glimepiridom in / ali rosiglitazonom. Pri kombinaciji zdravila Viktoza z metforminom se je volumen podkožne maščobe zmanjšal za 13-17%. Največje zmanjšanje telesne teže so opazili pri bolnikih s prvotno zvišanim indeksom telesne mase (ITM). Izguba teže ni bila odvisna od manifestacije takega stranskega učinka zdravljenja, kot je slabost

V vseh kliničnih preskušanjih je zdravilo Victoza povzročilo znižanje sistoličnega krvnega tlaka za povprečno 2,3-6,7 mm Hg in pred začetkom izgube teže.

Neželeni učinki, omejitve in kontraindikacije. Victoza bolniki dobro prenašajo. Najpogostejši neželeni učinki, povezani z uporabo liraglutida, so motnje prebavil: slabost, driska in včasih bruhanje. Ti neželeni učinki so običajno blagi, pogostejši so na začetku terapije, in ker se zdravljenje nadaljuje, se resnost reakcije postopoma zmanjšuje, da se popolnoma ustavijo dispeptični simptomi.

Victoza bolniki dobro prenašajo.

Najpogostejši neželeni učinki, povezani z uporabo liraglutida, so motnje prebavil: slabost, driska in včasih bruhanje. Ti neželeni učinki so običajno blagi, pogostejši so na začetku terapije, in ker se zdravljenje nadaljuje, se resnost reakcije postopoma zmanjšuje, da se popolnoma ustavijo dispeptični simptomi.

Tveganje za nastanek hipoglikemičnih stanj na ozadju monoterapije z liraglutidom je primerljivo s placebom. V kombinaciji z drugimi zdravili za zniževanje sladkorja se lahko pogostost hipoglikemije poveča, odvisno od vrste in odmerka zdravila za zniževanje sladkorja, v kombinaciji z zdravilom Viktoza.

Opisan je razvoj hiperplazije C-celic in C-celičnih tumorjev (vključno s karcinomi) v študijah na miših in podganah z uvedbo liraglutida v odmerkih, ki so znatno višji od tistih, ki se uporabljajo pri zdravljenju T2DM. Glede ljudi pa podoben učinek liraglutida trenutno ni dokazan. V kliničnih preskušanjih, vključno z dolgoročnimi, so bili najpogostejši neželeni učinki ščitnice ob uporabi zdravila Viktoza benigne neoplazme ščitnice, povečanje serumskega kalcitonina in goiterja, ki so jih zabeležili v 0,5%, 1% in 0,8 % bolnikov oz.

Glede na zgornje rezultate raziskav je liraglutid kontraindiciran le v izjemno redkih primerih, in sicer pri bolnikih z družinskimi oblikami medularnega raka ščitnice in bolnikom s sindromom multiple endokrine neoplazije tipa 2 (MEN 2).

V programu kliničnih raziskav liraglutida so poročali o 7 primerih pankreatitisa med bolniki, ki so dobivali zdravljenje s tem analogom GLP-1 (2,2 na 1000 bolnikov na leto). Nekateri od teh bolnikov so imeli druge dejavnike tveganja za pankreatitis (zgodovina holelitiaze, zloraba alkohola). Več bolnikov, vključenih v program LEAD, je kazalo na predhodni akutni ali kronični pankreatitis. Poleg tega nobeden od njih ni razvil pankreatitisa med zdravljenjem z liraglutidom.

Tako trenutno ni dovolj podatkov, da bi vzpostavili vzročno zvezo med tveganjem za razvoj akutnega pankreatitisa in terapijo z liraglutidom..

Upoštevati pa je treba, da je tveganje za nastanek pankreatitisa pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 2,8-krat večje kot v splošni populaciji in znaša približno 4,2 primera na 1000 bolnikov na leto. Če ima bolnik v preteklosti pankreatitis ali holelitiazo ali kronično zlorablja alkohol, potem je treba zdravilo Viktoza predpisati previdno.

Trenutno je izkušenj z uporabo zdravila Victoza pri bolnikih z odpovedjo jeter malo, zato je kontraindicirano za uporabo pri kakršni koli stopnji jetrne odpovedi.

Zdravilo Victose je kontraindicirano pri ženskah med nosečnostjo in dojenjem, saj pri ljudeh z liraglutidom v teh pogojih niso izvedli nobenih študij..

Uporaba zdravila Victosa je kontraindicirana pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem ledvic, vključno z pri bolnikih s končno ledvično odpovedjo.

Zaradi omejenih izkušenj z uporabo je priporočljivo uporabljati previdno pri bolnikih s funkcionalnim razredom srčnega popuščanja I in II po klasifikaciji NYHA; moteno delovanje ledvic zmerne resnosti; osebe, starejše od 75 let.

Kontraindikacije za uporabo zdravila Viktoza:

- diabetes mellitus tipa 1;

- obdobje dojenja;

- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali druge sestavine, ki sestavljajo zdravilo.

- huda okvara ledvic (GFR)

- oslabljeno delovanje jeter;

- srčno popuščanje III in IV funkcionalnega razreda po klasifikaciji NYHA;

GPP pripravki 1

Septembra 2019 je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila novo zdravilo za diabetes diabetesa tipa Novo Nordisk, Ribelsus, peroralni agonist receptorjev peptid-1, podoben glukagonu (aGPP) -1) semaglutid. "Ribelsus" je v tej skupini postal prvo zdravilo na svetu, ki je bilo uporabljeno za oralno uporabo. Znano je, da se zdravila, ki temeljijo na peptidnih spojinah, zaradi uničenja agresivnega okolja želodca in dvanajstnika niso uporabljali peroralno. Farmakološka značilnost zdravila Ribelsus, ki omogoča njegovo absorpcijo v prebavnem traktu, je, da se to zdravilo kombinira v eni tableti z N- [8- (2-hidroksibenzoil) amino] natrijevim kapilatom (N- [8- (2-hidroksibenzoil)) amino] kaprilat - SNAC). SNAC spodbuja absorpcijo semaglutida v želodcu zaradi lokalnega zvišanja pH, kar vodi v povečanje topnosti zdravila in ga ščiti pred proteolizo. Tako postane možno oralno dajanje peptidnega pripravka. SNAC ustvari nekakšno mikrookrožje znotraj želodčne sluznice, ki omogoča absorpcijo zdravila in uresničevanje njegovih učinkov ne slabše od raztopin aHPP-1 za podkožno dajanje.

Obsežno klinično preskušanje PIONEER je vključevalo 10 kliničnih preskušanj faze III, v katerih je sodelovalo skupno 9,5 tisoč bolnikov, in potrdilo varnost in učinkovitost zdravila Ribelsus. Zdravilo so ovrednotili tako v monoterapiji kot v kombinaciji z metforminom, pripravki sulfonilsečnine, zaviralci kontracepcijskih natrijevih glukoz tipa 2 (SGLT 2), inzulini, tiazolidindioni, glinidi in zaviralci alfa glukozidaze. Terapevtsko učinkovitost peroralnega semaglutida so primerjali s placebom, empagliflosinom, sitagliptinom, liraglutidom, dulaglutidom. Zdravilo je bilo preizkušeno tudi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z zmerno odpovedjo ledvic (ocenjena hitrost glomerularne filtracije je 30-59 ml / min / 1,73 m2). Učinkovitost uporabe zdravila Ribelsus ni bila odvisna od starosti, spola, rase, narodnosti, indeksa telesne mase, teže, trajanja diabetesa mellitusa in stopnje okvarjenega delovanja ledvic. Velika večina kliničnih preskušanj v skupinah za peroralni semaglutid je pokazala statistično pomembno prednost pred primerjalnimi skupinami pri zmanjševanju HbA1c in telesne mase: za 1,0-1,8% oziroma 2-5 kg. Dokazano je bilo tudi 21-odstotno zmanjšanje tveganja za pomembne neželene učinke srčno-žilnega sistema (MACE) - smrti zaradi bolezni srca in ožilja, ne-smrtonosnega miokardnega infarkta ali ne-smrtonosne kapi..

V ZDA je peroralni semaglutid na voljo v pretisnih omotih s 7 in 14 mg tabletami. Opozoriti je treba, da med jemanjem tega zdravila delitev, cepljenje ali mletje tablete ni dovoljeno, da se prepreči poslabšanje absorpcije v prebavnem traktu. Zdravilo se jemlje na prazen želodec in ga izperemo z majhno količino vode, kar je potrebno za zagotovitev zadostne absorpcije v želodcu in ne za prehod organa v tranzitu do dvanajstnika. Bolniki morajo začeti uživati ​​hrano, druge tekočine in zdravila najpozneje 30-60 minut po zaužitju zdravila. To je potrebno, tako da ustvarjeno mikrookrožje omogoča absorpcijo zdravila in vstop v sistemski obtok.

Obstajajo tudi omejitve pri jemanju droge. Zdravilo "Ribelsus" ni indicirano za uporabo osebam, ki imajo sladkorno bolezen tipa 1 in so v diabetični ketoacidozi. Zdravila niso preučevali pri bolnikih, mlajših od 18 let, in trenutno tudi ni zdravilo prve vrste za zdravljenje sladkorne bolezni. Pomembno je opozoriti na prisotnost resnega stranskega učinka, skupnega skupini aHPP-1: povečano tveganje za razvoj medularnega raka ščitnice. Pri testih na glodavcih so semaglutidi privedli do razvoja C-celičnih tumorjev ščitnice, zato je to zdravilo kontraindicirano v primeru posamezne ali družinske anamneze medularnega raka ščitnice, pa tudi ob prisotnosti sindroma multiple endokrine neoplazije tipa 2 (MEN 2). Ni znano, kako nezaželeno je zdravilo v primeru pankreatitisa, nosečnosti in dojenja..

Ostaja nespremenjeno, da so zdravila aHPP-1 trenutno eden glavnih stebrov zdravljenja diabetesa mellitusa tipa 2 zaradi številnih učinkov na vse znane povezave patogeneze te presnovne motnje, prisotnosti kardioprotektivnega učinka in sposobnosti zmanjšanja telesne teže z različnimi mehanizmi - neposrednimi in posredno. Pojav zdravila Ribelsus na trgu antidiabetičnih zdravil bo zdravnikom in pacientom omogočil, da ocenijo učinkovitost te skupine zdravil brez uporabe injekcijskih oblik, včasih pa prinašajo neprijetnosti in nelagodje za paciente.

FDA odobri prvi oralni agonist receptorjev GLP-1 za sladkorno bolezen tipa 2

20. septembra je spletna stran ameriške agencije za hrano in zdravila (FDA) objavila, da je bila v ZDA odobrena tableta semaglutida za zdravljenje bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 2 (DM). Pred tem je bil ta agonist receptorjev peptid-1, podoben glukagonu, kot druga zdravila tega razreda na voljo le v obliki injekcij (injekcije so bile potrebne tedensko), kar bi po mnenju strokovnjakov lahko negativno vplivalo na bolnikovo privrženost terapiji.

Semaglutid je bilo prvo zdravilo iz skupine agonistov receptorja GLP-1, ki je na voljo v obliki tablet (dve možnosti odmerjanja 7 in 14 mg). Predpogoj za odobritev FDA so bili rezultati večletnega delno zaključenega raziskovalnega programa PIONEER, ki je v 10 kliničnih preskušanjih vključil skupno več kot 8000 bolnikov z diabetesom tipa 2..

Najpomembnejša med njimi glede sprejema zdravila na trg je bila raziskava PIONEER 6, objavljena konec avgusta letos v reviji NEJM. Cilj študije je bil oceniti srčno-žilno varnost peroralne oblike semaglutida pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki imajo visoko srčno-žilno tveganje. Študija je bila izvedena z zasnovo nevrednosti, njen glavni rezultat pa je bila potrditev nič manjše srčno-žilne varnosti peroralne oblike semaglutida v primerjavi s placebom.

Spomnimo se, da so agonisti receptorja GLP-1, katerih predstavnik je semaglutid, skupaj z zaviralci transporterja natrijevega glukoze edina protidiabetična zdravila, za katera je bila dokazana možnost zmanjšanja tveganja za srčno-žilne dogodke pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Torej, za semaglutid je bila izvedena študija SUSTAIN-6, v kateri je pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in z velikim tveganjem za nastanek srčno-žilnih bolezni zdravilo preseglo placebo, saj je vplivalo na primarno končno točko (srčno-žilna smrtnost, nefatalni miokardni infarkt, možganska kap; relativno tveganje 0,74; 95% interval zaupanja 0,58-0,95; p = 0,02).

Trenutno podjetje čaka na odobritev ustne oblike semaglutida s strani Evropske medicinske agencije (predvideno v prvem četrtletju 2020).

2. Husain M, Birkenfeld A, Donsmark M, Dungan K, Eliaschewitz F, Franco D in sod. N Engl J Med. 2019; 381 (9): 841-851.

3. Marso S, Bain S, Consoli A, Eliaschewitz F, Jodar E, Leiter L in sod. N Engl J Med. 2016; 375 (19): 1834-1844.

GPP pripravki 1

Kasymalieva R., Shalakhanova Z., Seitmatova G., Baimagambetov A.

Po vsem svetu se breme sladkorne bolezni tipa 2 postopoma povečuje, hkrati pa narašča tudi debelost in staranje prebivalstva. Vsako leto 7 milijonov ljudi razvije diabetes. To poveča število bolnikov s sladkorno boleznijo za 2 osebi na vsakih 10 sekund..

Diabetes mellitus je večsistemska motnja, povezana s skoraj dvakratnim povečanjem tveganja za škodljive kardiovaskularne izide, vključno s koronarno srčno boleznijo, možgansko kapjo in srčno-žilno smrtnostjo. Diabetes mellitus (DM) je povezan z veliko verjetnostjo razvoja srčno-žilnih zapletov pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo (CHD): v 75% primerov je vzrok za hospitalizacijo, v 80% primerov pa smrtni izid. Tveganje za srčno-žilne zaplete se poveča, saj se povečajo številni dejavniki tveganja, povezani s sladkorno boleznijo tipa 2 (T2DM), vključno z visokim krvnim sladkorjem, prekomerno telesno težo, debelostjo, visokim krvnim tlakom in presnovo lipidnega metabolizma. Le približno 10 odstotkov ljudi s T2DM lahko nadzoruje vse štiri od teh dejavnikov tveganja, povezanih s srčno-žilnimi boleznimi. Številne raziskave so pokazale, da imajo ljudje s sladkorno boleznijo vse življenje tveganje za nastanek miokardnega infarkta, kar nam omogoča, da sladkorno bolezen obravnavamo kot "ishemični ekvivalent srčne bolezni". Po statističnih podatkih je znano, da moški s sladkorno boleznijo srednjih let živijo 6 let manj, ženske 7 let, v primerjavi z bolniki brez sladkorne bolezni. V primeru kombinacije sladkorne bolezni tipa 2 in bolezni srca in ožilja se pričakovana življenjska doba skoraj prepolovi. Glede na obseg razvijajoče se neinfekcijske epidemije sladkorne bolezni je treba razviti patogenetsko določen, učinkovit algoritem terapevtskega zdravljenja, s katerim lahko dosežemo kompenzacijo ne le za presnovo ogljikovih hidratov, temveč tudi za preprečevanje mikro in makrovaskularnih zapletov te bolezni. Hkrati bi morala biti prednost pri izbiri terapevtskih sredstev za zdravljenje sladkorne bolezni učinkovitost zdravil z njihovo varnostjo za bolnike.

Kot veste, velika večina bolnikov ne more doseči ciljne ravni glikiranega hemoglobina. Postopno zmanjšanje b-celične mase, dislipidemija, motnje v sistemu hemostaze, zmanjšanje rezerv antioksidantnega sistema, kopičenje prostih radikalov in posledično kronična hiperglikemija sprožijo kaskado neželenih učinkov, kar povzroči endotelno disfunkcijo, zgodnje aterosklerotične poškodbe žil, kar povzroči veliko tveganje za srčno-žilne dogodke. Glede na vse zgoraj navedeno je očitno, da čeprav doseganje in vzdrževanje stabilne normoglikemije vodi k preprečevanju in upočasnitvi napredovanja mikro in makrovaskularnih zapletov, s stališča sodobnih idej o dolgoročnem obvladovanju diabetesa mellitusa, doseganje le optimalne ravni glikemije ni zadostno. S tega vidika pojav in uvedba drog razreda incretina v prakso zagotavljata nove priložnosti za obvladovanje te bolezni.
Letos obeležujemo 112. obletnico "izjemnega eksperimenta", ki sta ga 16. januarja 1902 izvedla Bayliss in Starling, in v katerem je bilo razvidno, da ob prekinitvi vseh živčnih povezav med organi prebavil vnos kisline v tanko črevo spodbudi izločanje trebušne slinavke. Izraz "incretin" se je prvič pojavil leta 1932. Leta 1964 je bil "inkretenski učinek" prvič opisan v poskusu, ko je bil odziv izločanja insulina bolj izrazit pri peroralni glukozi kot pri intravenski uporabi. "Incretinski učinek" vodi do povečanega glukozno odvisnega izločanja inzulina s p-celicami trebušne slinavke in zmanjšanja proizvodnje glukagona v α-celicah. Po ocenah M. Nauck in sod. Je približno 60-80% insulina, ki se izloči kot odziv na vnos hrane, posledica tega učinka..
Leta 1986 so ugotovili zmanjšanje učinka inkretinov pri sladkorni bolezni tipa 2. Podatki, ki kažejo na pomanjkanje inkretinov pri sladkorni bolezni tipa 2, so osnova za obravnavo zdravil, ki povečujejo inkretorni učinek kot novega terapevtskega načela pri zdravljenju sladkorne bolezni. Ta okoliščina narekuje potrebo po ustvarjanju novih zdravil, ki temeljijo na učinkih inkretenskih hormonov, ki ne morejo le odpraviti presnovnih motenj, temveč tudi ohraniti funkcionalno aktivnost celic trebušne slinavke, spodbuditi in aktivirati fiziološke mehanizme glukozno odvisnega izločanja inzulina in zatiranja glukagona.
Fiziološki učinki glukagonu podobnega peptida -1 (GLP-1) se uresničijo po njegovi interakciji s specifičnimi receptorji, ki se nahajajo v številnih organih in tkivih, vključno s trebušno slinavko, želodec, tanko črevo, možgane, hipofizo, pljuča, ledvice, srce. Drug pomemben fiziološki učinek GLP-1 je njegov vpliv na izločanje glukagona. GLP-1 s pomočjo mehanizma, odvisnega od glukoze, zavira izločanje glukagona s pomočjo a-celic trebušne slinavke. Nedavne študije so pokazale naslednje učinke GLP-1: povečuje maso β-celic in spodbuja diferenciacijo celic progenitornih kanalov; zavira apoptozo β-celic. GLP-1 upočasni hitrost praznjenja želodca, tako da se veže na receptorje v možganih in stimulira parasimpatične živce, kar na koncu privede do hitre sitosti, zaviranja apetita in izgube teže. GLP-1 ima tudi več učinkov na srčno-žilne parametre: kontraktilna funkcija levega prekata (klinične študije so pokazale pozitivne učinke pri neishemični poškodbi miokarda), uporaba GLP-1 pred in po ishemiji zmanjša območje postishemične poškodbe srca, GLP-1 zmanjša telesno težo, krvni tlak, normalizira lipidni profil, GLP-1 zmanjša endotelno disfunkcijo in kaže pozitivne učinke na modele ateroskleroze.
Edini analog, ki je 97% homologen matičnemu GLP-1, je liraglutid (Viktoza). Victoza® je bila predstavljena leta 2009 in je na voljo v več kot 60 državah po vsem svetu. Trenutno po vsem svetu več kot 750.000 bolnikov prejema zdravilo Victoza®. Kot nov razred antidiabetikov je pokazal potencialne kardioprotektivne učinke tako na živalskih modelih kot v zgodnjih kliničnih študijah. Dolgoročno dvojno slepo preskušanje LEADER je bilo zasnovano za oceno srčno-žilnih učinkov zdravila Victoza® v primerjavi s placebom in poleg zdravljenja s T2DM. LEADER je začel septembra 2010. V to študijo je vključenih 9340 bolnikov iz 410 centrov v 32 državah. Povprečna starost bolnikov je bila 64,3 ± 7,2 leta, od tega 64,3% moških, indeks telesne mase 32,5 ± 6,3 kg / m2. Skupno 7592 bolnikov (81,3%) je imelo zgodovino IHD. 1748 (18,7%) je bilo v skupinah z visokim tveganjem, vendar v zgodovini IHD ni bilo zgodovine. Pričakuje se, da bo LEADER zagotovil zanesljive podatke o srčno-žilni varnosti terapije z liraglutidom za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2..
Učinkovitost in varnost liraglutida sta bila prikazana v šestih randomiziranih kontroliranih preskušanjih (LEAD). Pomembno je opozoriti, da pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 pogosto najdemo dejavnike tveganja, ki prispevajo k boleznim srca in ožilja, kot so debelost, hipertenzija, dislipidemija. Zato bi bilo treba sheme protidiabetičnega zdravljenja spremljati ugodni profili srčno-žilne varnosti in ne bi smeli povečati telesne teže. Program LEAD je ovrednotil tveganja srčno-žilnih zapletov med terapijo z liraglutidom, kot so telesna teža, sistolični krvni tlak (SBP), diastolični krvni tlak (DBP), srčni utrip (HR) in srčno-žilni dogodki (aritmije, srčno popuščanje, miokardni infarkt ali smrt). Vsaka od teh končnih točk je posebej obravnavana za vsakega od agonistov receptorjev GLP-1 in je prikazana v spodnji tabeli..

Z uporabo liraglutida v odmerku 1,8 mg (LEAD 1-5) se je pokazalo znatno zmanjšanje telesne teže zaradi izgube visceralne maščobe. Znano je, da lahko nadzor nad arterijsko hipertenzijo zmanjša tveganje za smrt zaradi srčno-žilnih bolezni pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Aktivacija receptorja GLP-1 lahko zmanjša ledvično absorpcijo natrija. Šest študij LEAD je pokazalo zmanjšanje SBP in DBP pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ko je liraglutid vključen v režim zdravljenja. Drugi biomarker, povezan s tveganjem za KVB, je lipidni profil. Metaanaliza vseh šestih preskusov s LEAD je pokazala, da je liraglutid po 26 tednih zdravljenja občutno zmanjšal raven skupnega holesterola, trigliceridov, LDL v primerjavi z začetnim (p Drugi materiali v tej kategoriji: „ANALIZA DIABETOV ZA DIABETE PRI BOLNIKIH Z ISHEMIJSKO BOLEZENO SRCE PODATKI KARDIOLOŠKEGA ODDELKA SHEME Mestne klinične bolnišnice št. 1, OCENA ALMATIJE RIZIKALNIH DEJAVNIKOV RAZVOJA DIABETSKE POLINNEUROPATIJE »

Sladkorna bolezen tipa 2

Objavljeno v reviji:
Ruski medicinski vestnik, letnik 19, št. 12, 2011

A.V. Žilov, kandidat medicinskih znanosti, oddelek za endokrinologijo GBOU VPO First MGMU njih. NJIM. Sechenova

Široka razširjenost sladkorne bolezni tipa 2 določa izjemno veliko povpraševanje po zdravilih, namenjenih zdravljenju. Razmislite o glavnih smereh vpliva različnih skupin hipoglikemičnih zdravil na patogenetske vidike bolezni, katera zdravila imajo prednost v klinični praksi..

Sladkor (DM) je skupina presnovnih bolezni, za katere je značilna hiperglikemija, ki nastanejo kot posledica motenega izločanja insulina, delovanja insulina ali kombinacije obeh dejavnikov.

V vseh državah pojavnost sladkorne bolezni drastično narašča in dobiva lestvico svetovne epidemije. 1. januarja 2010 je bilo v Ruski federaciji registriranih več kot 3 milijone bolnikov s sladkorno boleznijo, približno 2,2 milijona pa jih je zbolelo za sladkorno boleznijo tipa 2. Razširjenost bolezni v Ruski federaciji in po svetu se povečuje prav zaradi sladkorne bolezni tipa 2, ki temelji tako na prisotnosti odpornosti na inzulin kot na kršitvi njegovega izločanja. Sladkorna bolezen tipa 2 (predvsem insulinska odpornost) je sestavni del t.i. metabolični sindrom, vključno z visceralno debelostjo, dislipidemijo, arterijsko hipertenzijo in številnimi drugimi manifestacijami.

Metabolični sindrom in sladkorna bolezen tipa 2 kot enega od njegovih pojavnih oblik sta vodilni vzrok umrljivosti v razvitih državah. Od 90. let prejšnjega stoletja smrtnost zaradi sladkorne bolezni tipa 2 stalno narašča.

Cilji zdravljenja

Razvoj kliničnih manifestacij in zapletov sladkorne bolezni temelji na odpornosti na inzulin, razvijanju kompenzacijske hiperinzulinemije in hiperglikemije (predvsem postprandialna - po jedi). Razvoj sladkorne bolezni tipa 2 prestaja vrsto zaporednih stopenj, katerih konec je vztrajno zmanjšanje izločanja insulina. V zvezi s tem je eden glavnih ciljev zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2 ohranjanje ne le normalne ravni glukoze v krvi, temveč tudi ohranjanje rezervnih sposobnosti β-celic trebušne slinavke (trebušne slinavke). Ker motnje metabolizma ogljikovih hidratov niso edini pojav sladkorne bolezni, hiperglikemija in inzulinska rezistenca pa vodita v kršitev vseh vrst metabolizma, se nadomestilo sladkorne bolezni izvaja v več smereh.

Primarni cilj pri zdravljenju sladkorne bolezni je normalizacija glikemije. To dejstvo seveda velja za sladkorno bolezen tipa 2. Največja prospektivna klinična študija UKPDS (Anglija) je prepričljivo pokazala, da zmanjšanje glikemije preprečuje ali zavira razvoj vseh zapletov diabetesa tipa 2.

Tako znižanje ravni glikoziliranega hemoglobina (HbA1c - najpomembnejši laboratorijski kazalnik poteka sladkorne bolezni) za 0,9% povzroči zmanjšanje skupne umrljivosti za 21%, umrljivost srca in ožilja - za 14%, mikrocirkulacijske motnje - za 37%. Vendar pa znižanje HbA1c za 2 in 3% zmanjša tveganje za smrt sladkorne bolezni tipa 2 za 42 oziroma 63%. Ta okoliščina je izjemno pomembna, saj je sladkorna bolezen tipa 2 klasična bolezen srca in ožilja. Tveganje za nastanek srčno-žilnih katastrof ali smrt zaradi njih s sladkorno boleznijo tipa 2 je podobno kot pri ljudeh, ki trpijo za koronarno aterosklerozo ali so že utrpeli miokardni infarkt.

Pred kratkim je bilo v začetnih fazah sladkorne bolezni tipa 2, če ni kliničnih simptomov in zmerne (do 8-10 mmol / l) hiperglikemije, kot osnova zdravljenja priporočeno dietno zdravljenje. Vendar pa že nekaj mesecev po nastanku bolezni večina bolnikov potrebuje usmerjena zdravila. V zvezi s tem je od leta 2006 v večini držav na svetu bolnikom predpisana farmakoterapija od trenutka diagnoze diabetesa tipa 2. Indikacija za intenziviranje zdravljenja je neuspeh pri doseganju glikemičnih ciljev, zlasti ohranjanje glikemije na tešče> 7 mmol / l in / ali HbA1c> 7,0%. Dodamo, da 3-4 leta po nastanku sladkorne bolezni tipa 2 skoraj vsi bolniki potrebujejo medicinsko zdravljenje sindroma hiperglikemije, mnogi pacienti pa uporabljajo eksogeni inzulin.

Danes je v arzenalu specialistov širok izbor hipoglikemičnih zdravil, ki vplivajo na različne mehanizme za razvoj hiperglikemije pri sladkorni bolezni tipa 2 (sl.).

Risba. Načini terapevtskega učinka na hiperglikemijo pri sladkorni bolezni tipa 2

Prva linija terapije

Prva linija zdravljenja z diabetesom mellitus 2 je bila v zadnjih nekaj letih trdno pritrjena na biguanide in natančneje na metformin (Glucophage) - edini predstavnik te skupine, ki se trenutno uporablja. Metformin se pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 uporablja že od leta 1957, danes pa je bilo na to zdravilo nabranih ogromno kliničnih in znanstvenih izkušenj. Metformin zmanjša proizvodnjo glukoze v jetrnih celicah, poveča izkoristek glukoze v perifernih tkivih (predvsem mišicah) in zmanjša postprandijalno glikemijo z aktiviranjem anaerobne glikolize v tankem črevesju in upočasnitvijo črevesne absorpcije (tabela).

Tabela. Zmanjšanje ravni HbA1c pri uporabi različnih skupin zdravil

Skupina zdravilPovprečno znižanje HbA1c
"Klasični pripravki"

Droge New Age

Eden najpomembnejših mehanizmov za razvoj hiperglikemije pri sladkorni bolezni tipa 2 je povečanje proizvodnje glukoze v jetrih ponoči in v zgodnjih jutranjih urah, kar vodi v povečanje glikemije na tešče. Osnova tega procesa je inzulinska rezistenca na hepatocite, relativna hipoinsulinemija in hiperglukagonemija. Uporaba metformina povzroči blokado ključnih encimov glukoneogenezo in glikogenolizo ter povečanje sinteze glikogena. Vse zgoraj našteto vodi do zmanjšanja glikemije na tešče.

Pred pojavom glitazonov so bili biguanidi glavna zdravila, ki vplivajo na odpornost na inzulin. Glukofag vpliva na inzulinske receptorje celic, povečuje njihovo afiniteto za hormon, poleg tega pa poveča translokacijo transportov glukoze, kar poveča njegovo absorpcijo v jetrnih celicah, mišičnih in maščobnih tkivih. Zmanjšanje periferne odpornosti na inzulin vodi v normalizacijo metabolizma in izkoriščanja glukoze v mišicah, jetrih in maščobnem tkivu, preprečuje razvoj hiperglikemije in pozne zaplete diabetesa tipa 2.

Antihiperglikemični učinek Glucofage se kaže tudi zaradi njegovega delovanja na sluznici tankega črevesa, kjer zdravilo aktivira anaerobno glikolizo. Glukoza, prejeta iz hrane, se aktivno pretvori v laktat, ki se pošlje v jetra in je vključen v nadaljnje presnovne procese. Poudarjamo, da takšna pretvorba v laktat nima sistemskega učinka, zato se poveča tveganje za nastanek laktacidoze. Drug mehanizem delovanja metformina na glikemijo, povezano s hrano, je njegov vpliv na prenašalce glukoze in upočasnitev hitrosti absorpcije glukoze.

Ugoden učinek metformina na krvni lipidni profil je povezan z znižanjem trigliceridov (do 30-45%), prostih maščobnih kislin (10-17%) in upočasnitvijo lipolize. Klinični in presnovni učinki glukofaga so bili v študiji UKPDS izraženi skoraj celotno 20-letno obdobje opazovanja..

Posebno mesto pripada metforminu pri preprečevanju sladkorne bolezni tipa 2. Študija DPP (program za preprečevanje sladkorne bolezni) je razkrila 31-odstotno zmanjšanje razvoja bolezni v skupini ljudi, ki so prejemali Glucofage v odmerku 850 mg 2-krat na dan. Učinkovitost metformina kot sredstva za preprečevanje prehoda oslabljene tolerance glukoze pri sladkorni bolezni tipa 2 je najbolj vidna pri bolnikih s prekomerno telesno težo in v mlajši starostni skupini.

Glukofag je izbirno zdravilo za normalizacijo glikemije na tešče pri vseh bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ne glede na telesno težo. Zdravljenje z zdravilom se začne z odmerkom 500 mg pri večerji ali ponoči, največji odmerek je lahko do 2,5-3 g / dan. v več korakih. Zaradi kopičenja laktata med dajanjem metformina se zdravilo ne priporoča pri hudih srčno-žilnih boleznih, pri osebah s hipoksijo in pri motnjah delovanja jeter. Vendar pa v zadnjih letih z metforminom ni bilo primerov smrtne laktacidoze. Upoštevajte, da se je poleg "običajnih" oblik metformina (Glucofage, Siofor, Metfogamma itd.) V Rusiji pred kratkim pojavila podaljšana oblika tega zdravila Glucofage Long (500 mg in 750 mg). Za razliko od tablet s običajno dinamiko sproščanja Glucofage Long zagotavlja počasnejše sproščanje in enakomerno koncentracijo zdravila v krvi čez dan. To vam omogoča uporabo zdravila 1-krat na dan..

Absorpcija metformina iz tablet s trajnim sproščanjem se z vnosom hrane ne spremeni.

Poleg farmakokinetičnih koristi imajo Glucofage Long tudi bolj ugodne kazalnike tolerance v primerjavi s tradicionalnim metforminom. V študijah so ugotovili, da se 30-40% bolnikov, ki jemljejo Metformin v običajni obliki, pritožuje zaradi dispeptičnih simptomov: driske, nadutosti in bolečine v trebuhu. Uporaba podaljšanega zdravila zmanjša te neželene učinke..

Druga vrstica

Če je metformin neučinkovit, se v skladu s priporočili za zdravljenje, sprejetimi v Ruski federaciji, režimu zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2 doda “bazalni” inzulin (poceni, izboljša parametre lipidnega spektra, vendar potrebuje samonadzor in povzroči hipoglikemijo), derivate sulfoniluree (PSM) ali clayide (poceni, vendar prispevajo k povečanju telesne mase in povzročijo hipoglikemijo), pioglitazon (drag, vendar ni nevarnosti hipoglikemije). Alternativa takšnemu zdravljenju je lahko imenovanje zaviralcev dipeptidil peptidaze tipa 4 (IDPP-4) ali glukagonu podobnih peptidnih analogov (aGPP-1).

Poglejmo se na zgornjih skupinah drog.

PSM

PSM so razdeljeni na 3 generacije:

  1. glibenklamid (maninil);
  2. gliklazid (Diabeton MV, Glidiab MV itd.), glipizid (Glibenez retard);
  3. glimepirid (Amaril, Glemaz itd.).

PSM učinkovito spodbuja izločanje inzulina, kar vodi do hitrega hipoglikemičnega učinka. Ta zdravila simulirajo sproščanje inzulina pri kateri koli začetni ravni glikemije, zato najpogosteje povzročajo razvoj hipoglikemije. Negativna stran njihovega delovanja je hitro izčrpavanje funkcije, ki proizvaja insulin, in dokaj hiter prehod na zdravljenje z insulinom. Najbolj pa gre za generacijo PSM I. Ko prvič odkrijemo diabetes mellitus tipa 2, se zaradi PSM hitro "zdrsne" učinek, zaradi česar je dolgotrajni nadzor glikemije težaven z njihovo pomočjo pri nastanku bolezni.

Prva linija zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2 je trdno povezana z biguanidi oziroma bolje rečeno metforminom.

Upoštevajte, da je pri kombiniranem zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 ena izmed najbolj zaželenih kombinacija PSM in metformina, saj takšen "tandem" izboljša tako izločanje insulina kot njegov učinek. V tej skupini je zanimivo zdravilo Glucovans, ki združuje glibenklamid in metformin. Prva aktivna komponenta zdravila Glucovans je vsebovana v mikronizirani obliki, kar zagotavlja njeno hitrejše sproščanje iz zdravila v primerjavi s standardnimi tabletami glibenklamida, učinkovitejše zatiranje postprandialne hiperglikemije v prvih 3 urah po obroku in zmanjšanje tveganja za hipoglikemijo. Prisotnost dveh odmerkov v glukovanih (2,5 mg glibenklamida + 500 mg metformina in 5 mg glibenklamida + 500 mg metformina) zagotavlja udobje terapije in povečuje bolnikovo privrženost zdravljenju.

Pri kombiniranem zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 je ena izmed najbolj zaželenih kombinacija PSM in metformina.

Do nedavnega so bili PSM prva linija zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2, vključno in v debiju bolezni. Zdaj nastanek novega razreda zdravil (IDPP-4) z majhnim tveganjem za razvoj hipoglikemije, pomanjkanjem telesne mase in potencialom za ohranjanje mase β-celic trebušne slinavke omogoča odlaganje imenovanja PSM na poznejši čas.

Glinidi in TZD

Kliniki, ki jih zastopata repaglinid (NovoNorm) in nateglinid (Starlix), sta relativno nov razred zdravil za zniževanje sladkorja, katerih mehanizem delovanja je usmerjen v spodbujanje izločanja inzulina s β-celicami trebušne slinavke. Delovanje tega razreda zdravil je namenjeno predvsem normalizaciji postprandialne glikemije, povezano pa je s precej visokim tveganjem za hipoglikemijo. Njihova uporaba je nezaželena zaradi jetrne disfunkcije, niso je preučevali glede interakcij z zdravili. Eden izmed dejavnikov, ki omejujejo vnos tega razreda zdravil, je potreba po jemanju zdravil tik pred vsakim obrokom, kar lahko zmanjša skladnost bolnika.

Med tiazolidindioni (TZD) sta v Rusiji trenutno registrirani 2 zdravili - pioglitazon (Aktos, Diabnorm itd.) In rosiglitazon (Avandia in drugi). V desetletnem obdobju klinične uporabe se je nabralo veliko nasprotujočih si podatkov v zvezi s tem razredom zdravil. Torej, v priporočilih Ameriškega diabetičnega združenja obstaja večje tveganje za miokardni infarkt ob jemanju pioglitazona. Podobni podatki so bili dobljeni v študiji ADOPT, kjer so kljub boljšemu glikemiji bolniki, ki so jemali rosiglitazon, imeli višjo smrtnost ali srčni infarkt kot bolniki, ki so prejemali metformin ali glibenklamid. Hkrati so nedavne študije, zlasti RECORD, odkrile odsotnost potencialne nevarnosti ob dodajanju rosiglitazona metforminu v primerjavi s PSM ali drugimi zdravili.

Na splošno so danes medicinski strokovnjaki oblikovali neugoden odnos do rosiglitazona, kar je privedlo do prenehanja njegove uporabe v letu 2010 v državah EU in ostre omejitve uporabe v ZDA. Za TZD na splošno so značilni takšni stranski učinki, kot so povečanje telesne mase pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, povečano tveganje za zlome in razvoj srčnega popuščanja. V zvezi s tem ni naključje, da je TZD (predvsem pioglitazon) primerneje pripisati liniji "rezervnega zdravljenja" diabetesa tipa 2.

in DPP-4

V sedanjem desetletju se bodo pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 vse pogosteje uporabljali novi razredi zdravil..

Ena od teh skupin so zaviralci dipeptidil peptidaze tipa 4 (IDPP-4). Glavni učinek IDPP-4 je povečati aktivnost inkretinskih hormonov, ki se izločajo v črevesju in so odgovorni za 60-70% izločanja inzulina. Glavni hormon inkretin je glukagonu podoben peptid-1 (GLP-1), ki ima vsestranski učinek na trebušno slinavko in druge organe: spodbuja izločanje inzulina pri visoki glikemiji (v tem primeru stimulacija izločanja insulina preneha z normoglikemijo), zmanjša izločanje glukagona s pomočjo celic trebušne slinavke, vpliva na občutek polnosti, omejuje količino zaužite hrane, hitrost praznjenja želodca in telesno težo, pozitivno vpliva na srčno-žilni sistem. V eksperimentalnih raziskavah so pokazali, da GLP-1 lahko vzdržuje maso β-celic.

Vendar pa v človeškem telesu GLP-1 po 2 minutah uniči encim DPP-4. Za podaljšanje delovanja endogenega GLP-1 in vzdrževanje njegove fiziološke ravni je bil sintetiziran IDPP-4. Trenutno so v Ruski federaciji registrirana tri zdravila te skupine: vildagliptin (Galvus), njegova kombinacija z metforminom (Galvus Met), sitagliptinom (Januvia) in saksagliptinom (Ongliza). Učinek IDPP-4 se kaže le kot odziv na povišanje krvnega sladkorja, zato je tveganje za hipoglikemijo ob uporabi te skupine zdravil minimalno. Zaradi glukozno odvisnega mehanizma delovanja IDPP-4 poveča izločanje insulina le kot odgovor na hiperglikemijo, kar pomeni, da so nevtralne glede na telesno težo.

Enostavnost uporabe, varnost, potencial za ohranjanje mase β-celic in zadostna učinkovitost hipoglikemije nam omogočajo, da to skupino zdravil priporočamo kot prvo linijo zdravljenja pri prvi vrsti sladkorne bolezni tipa 2 s stopnjo HbA1c 6,5-7,5%.

aGPP-1

Drug zanimiv in obetaven razred zdravil je treba obravnavati kot analoge GLP-1 - exenatide (Baeta) in liraglutide (Viktoza). Ta zdravila so sintetizirana tako, da so odporna na uničevalni učinek DPP-4. Koncentracija GLP-1 pri zdravljenju s temi zdravili doseže farmakološko raven (t.j. bistveno višjo kot pri zdravljenju z zaviralci DPP-4), zato je učinkovitost teh zdravil za zniževanje sladkorja višja. Tako kot zaviralci DPP-4 imajo tudi analogi GLP-1 od glukoze odvisno stimulacijo izločanja insulina, zato je tveganje hipoglikemije med zdravljenjem s temi zdravili minimalno. Poleg tega ima ta zdravila pozitiven učinek na maso in delovanje β-celic trebušne slinavke. Nedvomna prednost terapije z aHPP-1 je izguba teže pri debelih ljudeh. Zdravila dajemo subkutano (eksenatid 2-krat na dan, liraglutid 1-krat na dan). Vendar pa zdravila tega razreda kot celote ne prenašajo dobro: povzročajo predvsem razvoj dispeptičnih pojavov, ki pa so prehodni. Bolj izrazit učinek zniževanja sladkorja aGPP-1, povezan z ustvarjanjem farmakoloških koncentracij GLP-1 v telesu, kaže na začetek jemanja teh zdravil v poznejši fazi bolezni, čeprav so registrirana kot "prva vrstica".

Droge "rezerve"

V to kategorijo zdravil danes sodi zaviralec α-glukozidaze akarboze (Glucobai), ki zmanjšuje absorpcijo ogljikovih hidratov v proksimalnem delu tankega črevesa in prispeva k zmanjšanju postprandialne glikemije. Akarboza je glede na hipoglikemični učinek najmanj učinkovita in povzroča dispepsijo. Hkrati je to zdravilo nevtralno glede na težo. Poleg tega obstajajo dokazi o ugodnem kardiovaskularnem učinku akarboze (študija STOP-NIDDM). Glede na tri osnovne sestavine - učinkovitost, ceno in stranske učinke, je ta razred zdravil priporočljiv kot rezervna skupina zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2.

Tako je na podlagi razpoložljivih kliničnih podatkov, izkušenj s predpisovanjem, analizo registrov bolnikov režim zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2 naslednji:

✓ za dosego ciljnih glikemičnih parametrov (HbA1c 7,6%) je predpisano kombinirano zdravljenje. Idealna je kombinacija zdravil, ki izboljšajo tako izločanje inzulina kot njegov učinek. V zvezi s tem je široka uporaba kombinacij metformina in PSM razumljiva;

✓ tretji korak terapije je lahko (in menda bi moral biti) povezava inzulina (predvsem "bazalnega") s kombinacijo peroralnih hipoglikemičnih zdravil. Možne pa so različne kombinacije peroralnih hipoglikemičnih zdravil..

Tavrin - naravni presnovek aminokislin, ki vsebujejo žveplo, ki je ključnega pomena za normalno presnovo.

Pomožna farmakoterapija

Za povečanje učinkovitosti osnovnih hipoglikemičnih zdravil so zdravila, ki optimizirajo presnovne procese, pogosto vključena v kompleksno terapijo sladkorne bolezni tipa 2. Pomembna vloga v patogenezi sladkorne bolezni pripada aktiviranju procesov oksidacije prostih radikalov, ki povzročajo poškodbe p-celičnih membran trebušne slinavke.

To določa izvedljivost uporabe antioksidantov za sekundarno preprečevanje bolezni.

Mehanizem in stopnja antioksidativnega delovanja različnih zdravil sta odvisna od tega, v katerem mediju ali strukturi uresničujejo svoj učinek. Tako ima askorbinska kislina najvišjo topnost v polarnih topilih in izvaja antioksidativni učinek v plazmi, medcelični tekočini in na zunajtelesni ravni. Plazemski sloj celične membrane, sestavljen iz fosfolipidov, je mogoče zaščititi z maščobnimi topnimi vitamini A (tokoferol) in E (retinol). Kar zadeva zaščito medceličnih struktur, jo izvajajo spojine, ki se lahko raztopijo tako v vodi kot v maščobah, saj morajo najprej prodreti v celično membrano in šele nato raztopiti v citosolu. Te snovi vključujejo tioktično kislino (Thiogamma, Espa-lipon itd.). Upoštevajte, da se pripravki tioktične kisline zaradi visokega zaščitnega učinka na membrane nevronov pogosto uporabljajo pri diabetični polinevropatiji. Uporaba spojin vitaminsko-mineralne narave pri sladkorni bolezni narekuje tudi dejstvo, da morajo bolniki s to boleznijo slediti dieti, kar vodi do večje potrebe po esencialnih spojinah. To še posebej velja za vitamine B1(tiamin) in B6(piridoksin), ki igrajo pomembno vlogo pri presnovi ogljikovih hidratov v živčnem tkivu, izboljšujejo krvni pretok v ciljnih organih (posode spodnjih okončin, možgane, mrežnice, srca itd.), cinka in kroma, ki so potrebni za tvorbo aktivne oblike inzulina, pa tudi omenjeni vitaminski antioksidanti.

Če se vrnemo k tiaminu, poudarjamo, da je njegova uporaba še posebej pomembna pri zdravljenju bolnikov z "diabetično nogo", pri katerih ta vitamin zaradi nevroprotektivnega učinka povzroči izboljšanje stanja in povečanje kakovosti življenja. V zadnjih letih se v ta namen tiamin aktivno predpisuje v maščobni obliki (benfotiamin). Ta sprememba vitamina B1, del kompleksnih pripravkov Benfogamma 150 in Milgamma compositum zaradi številnih farmakokinetičnih prednosti povečuje kopičenje tiamina v celicah in povečuje njegovo učinkovitost. Poleg tega lahko zaradi aktiviranja transketolaze (endogenega encima, ki nevtralizira produkte končne glikacije) Milgamma compositum ne uporabljamo le za zdravljenje, temveč tudi za preprečevanje zapletov sladkorne bolezni.

Naštete esencialne spojine lahko bolniki uporabljajo tako ločeno kot del kompleksnih zdravil. Primer slednjega je Complivit Diabetes, Selmevit, ki združujejo vitamine A, E, C, skupino B, lipoično kislino, cink, krom in druge biološko aktivne sestavine. Med presnovnimi pripravki Dibicor, ki vsebuje tavrin, naravni presnovek aminokislin, ki vsebujejo žveplo, zaseda posebno mesto. Namen uporabe zdravila Dibicor je odpraviti pomanjkanje tavrina.

Za razliko od drugih zdravil, ki so v glavnem povezana s ksenobitici, je tavrin ključnega pomena za normalno presnovo. Njegova pomanjkljivost v prehrani vodi do kardiopatije, retinopatije, zmanjšanega izločanja žolča, poškodbe žil in kršitve imunskega sistema. Primanjkljaj uživanja tavrina, ki ga opazimo med prebivalci naše države, postaja bolj izrazit pri sladkorni bolezni. Med zdravljenjem z Dibicorjem se poveča občutljivost receptorjev na inzulin, odpornost na inzulin, plazemska koncentracija glukoze se zmanjša.

Zdravilo normalizira ne le ogljikove hidrate, temveč tudi presnovo lipidov: zmanjša raven "slabih" lipidov - trigliceridov, lipoproteinov nizke gostote (LDL) in poveča koncentracijo "dobrih" lipidov - lipoproteinov visoke gostote (HDL). Dibicor pozitivno vpliva na fosfolipidno sestavo celičnih membran, izmenjavo Ca 2+ in K +, pri njegovi uporabi pa se krvni tlak normalizira. Taurin, ki ima lastnosti zaviralnega nevrotransmiterja, zmanjšuje sočasne anksiozno-depresivne motnje pri bolnikih s sladkorno boleznijo. S sistematično uporabo Dibicor poveča učinkovitost osnovnih hipoglikemičnih, hipoholesterolemičnih in hipotenzivnih zdravil, pomaga izboljšati splošno stanje bolnikov in njihovo toleranco do fizičnih naporov. Tako zdravilo deluje na različnih straneh metaboličnega sindroma, katerega del je sladkorna bolezen tipa 2. Skoraj brez stranskih učinkov.

Farmakoterapija diabetes tipa 2