Izmenjava galaktoze in fruktoze

Tkiva in organi. Jetra

Glukoza je skupaj z maščobnimi kislinami in ketonskimi čajniki pomemben vir energije. Zaradi fine regulacije procesov njegovega vnosa in porabe se raven glukoze v krvi ohranja konstantna 4-6 mm (0,8-1,0 g / l). Glukoza prihaja iz črevesja (zaradi prebave hrane), jeter in ledvic. V tem primeru jetra opravljajo funkcijo "glukostata": v fazi resorpcije glukoza vstopi v jetra iz krvi in ​​se kopiči v obliki glikogena. V primeru pomanjkanja glukoze (postresorpcijska faza, stradanje) jetra nasprotno preskrbijo glukozo, ki nastane zaradi glikogenolize in glukoneogeneze (glejte str. 300).

Jetra imajo sposobnost sinteze glukoze iz drugih sladkorjev, kot sta fruktoza in galaktoza, ali iz drugih produktov vmesne presnove. Pretvorba laktata v glukozo v ciklu ošpic (glej str. 330) in alanina v glukozo v alaninskem ciklu (glej str. 330) ima posebno vlogo pri zagotavljanju rdečih krvnih celic in mišičnih celic.

Potrebni pogoji za aktivno presnovo ogljikovih hidratov v jetrih sta reverzibilen transport sladkorja skozi plazemsko membrano hepatocitov (brez nadzora insulina) in prisotnost encima glukoza-6-fosfataza, ki sprošča glukozo iz glukoze-6-fosfata.

A. Glukoneogeneza: splošni podatki

Sinteza glukoze de novo (do 250 g na dan) se pojavlja predvsem v jetrih. Proces glukoneogeneze se lahko pojavi tudi v ledvicah, vendar je zaradi majhnosti ledvic njihov prispevek k sintezi glukoze le 10%.

Glukoneogenezo nadzirajo hormoni. Kortizol, glukagon in adrenalin spodbujajo ta proces, medtem ko inzulin v nasprotju s tem zavira.

Pri glukoneogenezi v jetrih so najpomembnejši substrati laktat, ki prihaja iz mišičnega tkiva in rdečih krvnih celic, aminokisline iz prebavil (glukogene aminokisline) in mišice (alanin), pa tudi glicerin iz maščobnih tkiv. V ledvicah večinoma aminokisline služijo kot substrat (glej str. 320).

Maščobnih kislin in drugih virov acetil-CoA v telesu sesalcev ni mogoče uporabiti za biosintezo glukoze, saj se acetil-CoA, ki nastane med β-oksidacijo v citratnem ciklu (glej str. 140), v celoti oksidira do CO 2, medtem ko v glukoneogeneza, začetni produkt je oksaloacetat.

B. Presnova fruktoze in galaktoze

Presnova fruktoze poteka tako, da se pretvori v glukozo (na diagramu na levi). Na začetku je fruktoza fosforilirana s sodelovanjem encima ketohekokinaza (fruktokininaza) [1] s tvorbo fruktoze-1-fosfata, ki se še naprej cepi z aldolazo do gliceraldehida (gliceral) in dihidroksiaceton-3-fosfata [2]. Slednji je že vmesni produkt glikolize (v središču sheme) in gliceralni fosforilati v prisotnosti triokinaze, ki tvorijo gliceral-3-fosfat [3].

Nato se gliceraldehid delno reducira na glicerol [4] ali oksidira v glicerat. Po fosforilaciji sta obe spojini ponovno vključeni v glikolizo (ni prikazana na diagramu). Med redukcijo gliceraldehida [4] se uživa NADH. Ker je omejitveni faktor pri pretvorbi etanola nizko koncentracijsko razmerje NAD + / NADH (NAD + / NADH). Ta proces se pospeši v prisotnosti fruktoze (glej str. 312).

Poleg tega se v jetrih realizira poliolna pot transformacije fruktoze v glukozo (ni prikazana na diagramu): fruktoza se zaradi obnovitve C-2 in z naknadno dehidrogenacijo C-1 v glukozo pretvori v sorbitol.

Presnova galaktoze se začne tudi s fosforilacijo s tvorbo galaktoze-1-fosfata [5] (na diagramu na desni). Sledi epimerizacija C-4, da nastane derivat glukoze. Biosinteza UDP-glukoze (UDP-glukoza), vmesni produkt metabolizma glukoze, poteka na krožni način - s pomočjo UDP-galaktoze (UDP-galaktoze) in kasnejše epimerizacije [6, 7]. Sama biosinteza galaktoze sledi isti poti, saj so vse reakcije, razen [5], povratne.

Izmenjava galaktoze in fruktoze

Galaktoza nastane s hidrolizo v črevesju laktoznega disaharida (mlečnega sladkorja). V jetrih se zlahka pretvori v glukozo. Sposobnost jeter, da izvedejo to transformacijo, se lahko uporabi kot funkcionalni test - test za toleranco na galaktozo. Način pretvorbe galaktoze v glukozo je prikazan na Sl. 21.3.

Galaktoza se fosforilira z reakcijo 1, katalizirano s galaktokinazo (ATP služi kot darovalec fosfata). Reakcijski produkt, ralaktoza-1-fosfat, reagira z uridin-difosfatno glukozo (β-glukoza), da tvori uridin-difosfatni galaktozo (β-galaktozo) in glukozo-1-fosfat. Na tej stopnji (reakcija 2), katalizirani z encimom galaktozo-1-fosfat-uridil-transferazo, galaktoza prevzame mesto glukoze v β-glukozi s tvorbo β-galaktoze. Pretvorba galaktoze v glukozo (reakcija 3) poteka kot del nukleotida, ki vsebuje galaktozo. Ta reakcija, katere produkt je β-glukoza, katalizira epimeraza. Reakcija epimerizacije verjetno vključuje stopnje oksidacije in redukcije z NAD kot koencimom. Končno se glukoza sprosti iz β-glukoze v obliki glukoze-1-fosfata (reakcija 4), po vgradnji v glikogen in kasnejši fosforolizi.

Reakcija 3 je lahko reverzibilna, na ta način se lahko glukoza spremeni v galaktozo, slednja torej ni nepogrešljiva sestavina hrane. Galaktoza je potrebna za tvorbo ne le laktoze, temveč tudi glikolipidov (cerebrosidi), proteoglikanov in glikoproteinov.

Pri sintezi laktoze v mlečni žlezi najprej iz glukoze in nukleotida s sodelovanjem zgornjih

Sl. 21.3. Pot pretvorbe galaktoze v glukozo in pot do sinteze laktoze.

Sl. 21.4. Shema odnosa presnove amino sladkorja. UDP-glukozamin je analog. Drugi nukleotidi purije ali pirimidina lahko podobno vežejo sladkorje ali amino sladkorje. Primera takih spojin sta TDP-glukozamin in TDP-N-acetilglukozamin..

encimi, ki jih tvori β-galaktoza. Nato začne reakcija z glukozo, ki jo katalizira laktoza sintaza, zaradi česar nastane laktoza.

Klinični vidiki

Motnje v presnovi galaktoze opazimo pri galaktozemiji, ki jo lahko povzročijo dedne okvare katerega koli od treh encimov, označenih s 1, 2, 3 na sliki. 21.3. Najbolj znano je pomanjkanje uridil transferaze (2). S povečanjem koncentracije galaktoze v krvi se njegova koncentracija v tkivih poveča. V očesnih tkivih se obnovi z aldozo reduktazo, da tvori ustrezen poliol (galaktolit). Kopičenje galaktitola spodbuja razvoj katarakte. Pri pomanjkanju uridil transferaze opazimo zelo hude posledice: galaktoza-1-fosfat se nabira v jetrih, medtem ko se koncentracija anorganskega fosfata ustrezno zmanjša. Posledica tega je kršitev jeter in nato duševna motnja.

Če z dednim pomanjkanjem galaktoze-1-fosfat-uridiltransferaze (reakcija 2), kar vodi do motenj presnove galaktoze v jetrih in rdečih krvnih celicah, je epimeraza (reakcija 3) prisotna v zadostnih količinah, potem lahko pri bolnikih pride do tvorbe UDP-galaktoze

iz glukoze. To pojasnjuje, zakaj lahko otroci s takšno boleznijo normalno rastejo in se razvijajo, kadar predpisujejo prehrano, iz katere je izključena galaktoza (takšna prehrana je predpisana za preprečevanje težjih oblik bolezni). Opisanih je bilo več različnih genetskih okvar, ki povzročajo ne popolno, temveč delno pomanjkanje transferaze. Ker je ta encim v telesu običajno presežen, zmanjšanja njegove aktivnosti na 50% (ali celo nižje) morda ne bodo spremljali klinični manifestacije bolezni; slednje opazimo pri homozigotih posameznikih. V primerih, ko v rdečih krvnih celicah primanjkuje epimeraze, ob prisotnosti tega encima v jetrih in drugih organih, simptomov bolezni ne odkrijemo.

Presnova amino sladkorjev (heksozamini) (slika 21.4)

Aminosugarji so pomembne sestavine glikoproteinov (glej pogl. 54), nekaterih glikofingolipidov (na primer gangliozidi, glej poglavje 15) in glikozaminoglikanov (glej pogl. 54). Najpomembnejši med njimi so glukozamin, galaktoza-min, mannosamin (vsi so heksozamini) in spojina C-9 - sialna kislina. Glavna sialna kislina, ki jo najdemo v človeških tkivih, je N-acetilneuraminska kislina (NeuAc). Reakcijska shema medsebojnih transformacij amino sladkorjev je prikazana na Sl. 21,4; njegove najpomembnejše točke so: (1) glukozamin je glavni amino sladkor; tvorjen je iz fruktoza-6-fosfata v obliki glukozamin-6-fosfata, kjer je darovalec amino skupine glutamin; (2) amino sladkorji delujejo večinoma v N-acetilirani obliki, darovalec acetil je acetil-CoA; (3) N-acetilmannosamin-6-fosfat nastane z epimerizacijo N-acetilglukozamin-6-fosfata; (4) NeuAc nastane s kondenzacijo mannosamin-6-fosfata s fosfoenolpiruvatom; (5) galaktozamin nastane z epimerizacijo UDP-N-acetilglukozamina (UDPGlcNAc) v UDP-N-acetilgalaktozamin (UDP-GalNAc); (6) amino sladkorje se uporabljajo za biosintezo glikoproteinov in drugih spojin v obliki nukleotidnih sladkorjev, od katerih so glavni UDPGlcNAc, UDPGalNAc in CMPNeuAc.

LITERATURA

Brown D.H., Brown B. I. Nekatere prirojene napake v presnovi ogljikovih hidratov. Page 391. V: MTP International Review of Science, Vol. 5, Whelan W.J. (ur.), Butterworth, 1975. Dickens F., Randel P.J., Whelan W.J. (ur.). Metabolizem ogljikovih hidratov in njegove motnje, 2 zvezki, Academic Press, 1968. Huijing F. Napake v učbeniku, presnova galaktoze in galaktozemija, Trends Biochem. Sci., 1978, 3, N 129.

James H. M. et al. Modeli za presnovno proizvodnjo oksalata iz ksilitola pri ljudeh, Aust. J. Exp. Biol. Med. Sci., 1982, 60, 117.

Kador P. F., Akagi Y., Kinoshita J. H. Učinki aldoza reduktaze in njena inhibicija na nastanek sladkorne katarakte, Metabolizem, 1986, 35, 15.

Macdonald / Vrana A. (ur.). Presnovni učinki prehranskih ogljikovih hidratov, Karger, 1986.

Randle P.J., Steiner D.F., Whelan W.J. (eds). Metabolizem ogljikovih hidratov in njegove motnje, Vol 3, Academic Press, 1981.

Sperling O., de Vries A. (ur.). Prirojene napake presnove pri človeku, Karger, 1978.

Stanbury J. B. et al. (eds). Metabolična osnova dedne bolezni, 5. izd. McGraw-Hill, 1983.

Izmenjava galaktoze, fruktoze, manoze. Interkonverzija monosugarjev v telesu. Dedne presnovne motnje monosaharidov: galaktozemija, fruktozna intoleranca

Motnje, povezane s pomanjkanjem encimov, ki sodelujejo pri prebavi in

1. intoleranca za laktozo: a) prirojena. Okvara laktaze v lumnu tankega črevesa. Velik

zato osmotski učinek ne absorbira laktoze povzroči dotok tekočine v tanko črevo

klinični simptomi vključujejo napihnjenost, slabost, krče, bolečino in vodno drisko. Podedoval

avtosomno recesivni tip. b) pridobljeno (začasno). Mogoče pri odraslih kot posledica

nalezljive bolezni ali intenzivno zdravljenje z antibakterijskimi zdravili.

2. Motnje metabolizma fruktoze: a) Fruktozemija (dedna intoleranca za fruktozo).

Nezadostnost encima ketose-1-fosfat aldolaze povzroči močno povečanje koncentracije

fruktoza-1-fosfat v jetrnih celicah, kar ima za posledico kronično odpoved funkcij

jetra in ledvice, hipoglikemija, driska, bruhanje, bolečine v trebuhu. b) esencialna fruktosurija. Vzrok:

pomanjkanje fruktokinaze Posledica: kršitev fosforilacije fruktoze vodi do povečanja

vsebnost fruktoze v krvi in ​​nenormalno izločanje fruktoze z urinom. Ta kršitev ne povzroči

3. Motnje presnove galaktoze: a) galaktozemija. Razlog: pomanjkanje encima heksoza-1-

jetrna fosfaturidil transferaza. Bolni otroci ne rastejo dobro; vnos mleka povzroča bruhanje in drisko.

Pojavi se povečanje jeter in zlatenica. S to boleznijo je koncentracija galaktoze in

galaktoza-1-fosfat. Galaktosemijo spremlja galaktozurija. Pri otrocih galaktozemija vodi v

duševna zaostalost in katarakta leče. Odločilno diagnostično merilo je odsotnost

eritrociti hekso-1-fosfaturidil transferaza. b) Pomanjkanje galaktokinaze. Pojavi se kopičenje

galaktozo in njeno pretvorbo v galaktol. Posledica: zgodnji razvoj katarakte.

Inzulin, ki izhaja iz imena trebušna slinavka

otočkov. Molekula inzulina, ki vsebuje 51 aminokislinskih ostankov,

je sestavljen iz dveh polipeptidnih verig, povezanih na dveh točkah

disulfidni mostovi. V fiziološki regulaciji sinteze insulina

prevladujočo vlogo igra koncentracija glukoze v krvi. Torej, povečajte

glukoza v krvi povzroči povečanje izločanja insulina v

otočki trebušne slinavke in zmanjšanje njegove vsebine je nasprotno upočasnitev

izločanje insulina. Ta fenomen nadzora povratnih informacij

velja za enega najpomembnejših mehanizmov urejanja vsebine

glukoza v krvi. Z nezadostnim izločanjem insulina se razvije

posebna bolezen je diabetes. Fiziološki učinki insulina: Insulin je edini

hormon, ki znižuje glukozo v krvi, se uresniči z:

Krepitev absorpcije glukoze in drugih snovi v celicah;

 aktiviranje ključnih encimov glikolize;

Povečana hitrost sinteze glikogena - inzulin povečuje skladiščenje glukoze v celicah

jetra in mišice s polimerizacijo do glikogena;

 Zmanjšanje intenzitete glukoneogeneze - tvorba glukoze v jetrih iz različnih

Izboljša celični vnos aminokislin (zlasti levcina in valina);

Povečuje transport kalijevih ionov, pa tudi magnezija in fosfata v celico;

Izboljšuje podvajanje DNK in biosintezo beljakovin;

Izboljša sintezo maščobnih kislin in njihovo poznejšo esterifikacijo - v maščobnem tkivu in jetrih

inzulin spodbuja pretvorbo glukoze v trigliceride; pride do pomanjkanja insulina

nasprotno je mobilizacija maščob.

Layet zavira hidrolizo beljakovin - zmanjša razgradnjo beljakovin;

Zmanjša lipolizo - zmanjša vnos maščobnih kislin v kri.

Glukagon je hormon alfa celic otočkov Langerhansov trebušne slinavke. Kemična zgradba

glukagon je peptidni hormon. Molekula glukagona je sestavljena iz 29 aminokislin.

Mehanizem delovanja glukagona je posledica njegove vezave na specifično

glukagonski receptorji jetrnih celic. To vodi k povečanju G-proteina

aktivnost adenilat ciklaze in povečana tvorba cAMP. Rezultat je dobiček

katabolizem glikogena, ki se nahaja v jetrih. Glukagon ima močan inotropni in kronotropni

vpliv na miokard zaradi povečane izobrazbe. Rezultat je povečanje arterij

pritisk, povečan srčni utrip in moč.

Izmenjava fruktoze in galaktoze

Vključeni so v glikolizo (glikolitična pot).

Galaktoza - na ravni glukoze-6F, fruktoza - na ravni DAP in GAF.

Glukoneogeneza (GNG)

BNG - sinteza glukoze iz predhodnih snovi brez ogljikovih hidratov

· Iz laktata (če mišice opravljajo intenzivno kratkotrajno delo)

· Iz glicerola (med postom in dolgotrajno telesno aktivnostjo)

· Iz aminokislin (med razpadom tkivnih beljakovin med dolgotrajnim stradanjem).

GNG je potreben za vzdrževanje normalne koncentracije glukoze v krvi (za delovanje možganov) med dolgotrajnim postom in dolgotrajno telesno aktivnostjo.

Lokalizacija - v citoplazmi in delno mitohondriji jetrnih celic; malo v nadledvičnih žlezah (nima energijske vrednosti)

Bistvo: postopek povratne glikolize (PVC → glukoza) z izjemo 1, 3,10 nepovratnih reakcij. Te reakcije bodo potekale drugače (bypass reakcije).

Regulativni encim, alosterična, ki določa hitrost reakcije - fruktoza-1,6-bisfosfataza.

Od 2 PVC-ja je za tvorbo 1 glukoze potrebno 6 ATP (4 ATP in 2 GTP).

Aktivira ga kortizol (nadledvični hormon) in je odvisen od vitamina H (biotin).

Prvo rešitev:

1) 1 reakcija zaobide nepovratno reakcijo 10 glikolize.

PVC iz citoplazme vstopi v mitohondrije.

Tam se pod delovanjem encima piruvat karboksilaze (razred VI) ATP, CO spremeni v oksaloacetat (CTK).₂ in vitamin H.

Encim aktivira kortizol..

2) Oksaloacetat se pretvori v malat (CTK v nasprotni smeri), ker sam ne more izstopiti iz mitohondrijev.

3) Malat vstopi v citoplazmo in se spremeni v oksaloacetat.

4) Oksaloacetat - v fosfoenolpiruvatu (FEP) s sodelovanjem GTP pod delovanjem encima FEP-karboksikinaze (FEP-KK).

Nadaljnje GNG reakcije gredo v nasprotni smeri glikolize.

Drugo rešitev:

Fruktoza-1,6-bisF se pretvori v fruktozo-6F z encimom fruktoza-1,6-bisfosfataza (regulativni, alosterična).

Tretja rešitev:

Glukoza-6F se pretvori v glukozo z delovanjem encima glukoza-6-fosfataza.

Ta encim ni mišic, zato deluje v telesu jedrni cikel.

Prikazuje razmerje med glikolizo v mišicah in GNG v jetrih..

1) Z intenzivnim delom v mišicah nastaja laktat

2) Vstopi v kri in jetra

3) V jetrih iz laktata nastaja glukoza v GNG

4) Glukoza vstopi v krvni obtok in spet v mišice

Pot pentoznega fosfata (PFP)

PFP - alternativni način oksidacije glukoze, vendar nima energijske vrednosti.

Vrednost - prinaša pomembne komponente:

· Riboza-5F - za sintezo nukleotidov, NK, koencimov

· NADPH + H + - za steroidne hormone, FA, holesterol, nevtralizacijo strupenih oblik kisika

Lokalizacija - v citoplazmi jetrnih celic, rdečih krvnih celic, maščobnega tkiva, mlečne žleze med dojenjem

Regulativni encim - glukoza-6F-DG (s pomanjkanjem se razvije hemolitična anemija).

V PFP razlikujem dva načina:

1) Oksidativno - vse reakcije so nepovratne

NADPH + H + (reducirano) nastane in ribuloza-5F (iz nje se tvori riboza-5F).

2) Neoksidirajoče - vse reakcije so povratne.

Vključeni so transaldolaze in transketolaze (koencim TDF).

Povezana z glikolizo skozi GAF in fruktozo-6F.

Regulativni encim je v 1. fazi.

Glede na potrebe telesa obstajajo:

PFP - Če telo potrebuje tako NADPH + H + kot ribozo-5F (v jetrih), se pojavijo samo oksidativne reakcije.

PFC - Če potrebujete le NADPH + H + in malo riboze-5F, se bodo pojavile oksidativne in neoksidativne reakcije, ki ribozo-5F pretvorijo v vmesne produkte glikolize (masno tkivo).

PFS - Če potrebujete veliko riboze-5F in malo NADPH + H +, potem korak oksidacije ne poteka in riboza-5F se tvori iz glikoliznih vmesnih snovi (fruktoza-6F).

Fruktozemija (dedna intoleranca za fruktozo)

Fruktozemija je dedna fermentopatija, ki temelji na kršitvi metabolizma fruktoze in kopičenju njegovih presnovnih produktov, ki so strupeni za številne organe in sisteme. Ta patologija se začne manifestirati od prvih let življenja ob uživanju izdelkov, ki vsebujejo fruktozo. Simptomi fruktozemije so bruhanje, bolečine v trebuhu, nadutost, driska, razdražljivost, solzljivost, potenje, krči, izguba teže in povečanje jeter. Diagnoza temelji na podatkih genetskih raziskav, instrumentalnih in laboratorijskih testov. Edino zdravljenje je dietna terapija z izključitvijo živil, ki vsebujejo fruktozo, iz prehrane.

ICD-10

Splošne informacije

Fruktozemija (dedna intoleranca za fruktozo) je bolezen, ki jo povzroča genska inferiornost encima, ki sodeluje pri razgradnji fruktoze. Ta sindrom je bil prvič opisan leta 1956, po drugem letu pa je bila dokazana njegova dedna narava. Fruktoza (sadni sladkor) je zelo razširjen ogljikov hidrat, v živilih jo najdemo v treh oblikah: monosaharidi - v sadju, jagodičevju, medu; disaharidi - v belem in rjavem namiznem sladkorju; fruktani - v pšenici in zelenjavi. Razširjenost fruktozemije v različnih državah se giblje od 1: 23000 do 1: 40 000. Pogostost razvoja tega stanja pri dečkih in deklicah je enaka.

Vzroki za fruktozemijo

Neposredni vzrok je genetska okvara encima fruktoza-1-fosfataldolaze (aldolaza B). Znanih je več kot 30 vrst mutacij gena ALDOB aldolaze B, ki se nahajajo na lokumu q22.3 9. kromosoma, najpogostejše med njimi so A149P, A150P, A175D in N335K. Fruktozemija je patologija z avtosomno recesivno vrsto dedovanja. Če sta oba starša nosilca patološkega gena, potem je verjetnost, da bi imeli otroka z dedno intoleranco za fruktozo, 25%. Sprožilni dejavnik za razvoj klinike bolezni je uporaba hrane, ki vsebuje sadni sladkor. Ko se fruktoza zaužije, se presnavlja na več načinov, prevladuje njeno cepitev z aldolazo B..

Patogeneza

Zaradi manjvrednosti aldolaze B pride do kopičenja fruktoze-1-fosfata (produkta vmesne presnove fruktoze), kar sproži zelo zapleteno kaskado patoloških reakcij. Fruktoza-1-fosfat zavira aktivnost encimov, ki katalizirajo sproščanje glukoze iz glikogena (glikogenoliza), kar povzroči znižanje glukoze v krvi. S hipoglikemijo celice začnejo ostati v stanju pomanjkanja energije. Za njegovo dopolnitev se pospeši mobilizacija lipidov iz maščobnih depojev (lipoliza). Maščobne kisline vstopijo v jetra za oksidacijo in sintezo trigliceridov in lipoproteinov. Vendar pa jetra v svojem množičnem vnosu ne obvladajo te funkcije, zaradi katere se maščobne kisline kondenzirajo in tvorijo ketonska telesa, ki so kisline. Razvija se metabolična acidoza, pri kateri se žilni ton zmanjša, kar vodi v moteno prekrvavitev organov in tkiv.

Motena je tudi presnova fosforja, pojavi se hipofosfatemija. Za dopolnitev pomanjkanja fosfatov se začne razpad adenilnih nukleotidov, katerih končni produkt je sečna kislina. Zmanjšano izločanje urina v razmerah acidoze vodi v hiperuricemijo (sekundarni protin). Da bi nadomestili acidozo iz kostnega tkiva v zameno za vodikove ione, se kalcij začne izpodrivati, ki se nato izloči z urinom. Razvija se osteopenija.

Simptomi fruktozemije

Bolezen se začne pojavljati v prvih letih otrokovega življenja, ko preneha jesti materino mleko in začne jesti sadne in zelenjavne pireje, piti sadne sokove ali sladki čaj. Simptomi se pojavijo približno 30 minut po zaužitju živil, ki vsebujejo fruktozo. Pojavijo se izpuščanje zraka, bruhanje, bolečine v trebuhu, napihnjenost, nestabilni blatu ali driska. Malo kasneje se pridružijo znaki hipoglikemije - otrok postane najprej solzen, vznemirjen, nato letargičen in zaspan, povečuje se potenje, pojavijo se tresenje, pojavijo se lahko mišični krči. Resnost simptomov je odvisna od stopnje pomanjkanja encimov in količine zaužite fruktoze..

Če fruktozemije ne diagnosticiramo in nadaljujemo z vnosom izdelkov, ki vsebujejo fruktozo, pride do povečanja jeter, ikteričnega obarvanja kože in sluznice, bolečine, pordelosti in otekanja sklepov zaradi odlaganja sečne kisline v njih. Otrok zaradi masivne lipolize in malabsorpcije hranil začne hujšati.

Zapleti

Pitje velikih količin fruktoze lahko privede do hipoglikemične kome, saj je centralni živčni sistem majhnih otrok zelo občutljiv na hipoglikemijo. S acidozo kalij zapusti celice in vstopi v krvni obtok. Pojavi se hiperkalemija, ki s spreminjanjem celične ekscitabilnosti povzroča različne motnje srčne aktivnosti. Najbolj odmevne so ventrikularna fibrilacija in srčni zastoj. Hipoglikemična koma in hiperkalemija brez nujnega medicinskega posredovanja sta lahko usodni. Pri dolgotrajni uporabi fruktoze pri bolnikih s fruktozemijo jetrno in ledvično delovanje je oslabljeno, brez zdravljenja se lahko pojavijo ciroza jeter in odpoved ledvic..

Diagnostika

Če obstaja sum fruktozemije, so pomembni anamnestični podatki. Obstaja jasna povezava med uporabo izdelkov, ki vsebujejo fruktozo, in pojavom simptomov. Obvezno se je posvetovati z genetikom in opraviti DNK test za odkrivanje mutacije gena aldolaze B. Naslednje raziskovalne metode pomagajo tudi pri diagnozi fruktozemije:

• Krvni testi. Pri biokemijski analizi krvi odkrijemo nizko raven glukoze in fosfatov, zvišanje kalijevega, sečne kisline in jetrnih encimov (ALT, AST) in preusmeritev pH na kislo stran. Z razvojem jetrne ciroze se kazalniki koagulograma spremenijo v hipokoagulacijo - pride do zmanjšanja protrombinskega indeksa in fibrinogena ter podaljšanja protrombinskega časa. Z odpovedjo ledvic se poveča koncentracija sečnine in kreatinina.
• Splošna analiza urina. Odkrijemo kalciurijo, fruktosurijo, aminoacidurijo (izločanje velikega števila aminokislin z urinom) in oksalaturijo (izločanje soli sečne kisline z urinom). Pri hudi ledvični patologiji odkrijemo proteinurijo in cilindrurijo - prisotnost v urinu hialinskih, zrnatih in voščenih jeklenk (odlitki ledvičnih tubulov, ki so mrtve epitelijske celice).
• Instrumentalne raziskave. Na EKG se odkrijejo znaki hiperkalemije - poudarjeni T valovi, širitev kompleksa QRS, ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija. Ultrazvok trebušne votline kaže povečanje velikosti jeter, njegovo heterogeno ehogenost, maščobno infiltracijo. S kliničnimi in laboratorijskimi znaki ciroze jeter se na aparatu Fibroscan opravi fibroelastografija.
• Vodikov dihalni test s fruktozo. Test temelji na dejstvu, da se normalno vsa fruktoza absorbira v tankem črevesju. S fruktozemijo del fruktoze vstopi v debelo črevo, kjer se pod vplivom bakterij razcepi na vodik, ogljikov dioksid in metan. Vodik se sprošča s črevesnimi plini in izdihanim zrakom. Po zaužitju fruktoze, raztopljene v vodi, pri bolnikih s fruktozemijo opazimo povečano vsebnost vodika v izdihanem zraku..

Diferencialna diagnoza fruktozemije se izvaja s sindromom razdražljivega črevesja, sindromom malabsorpcije fruktoze, boleznimi, ki se pojavijo s hipoglikemijo in ketoacidozo (diabetes mellitus, insulinoma, nezidioblastoza), z dednimi presnovnimi motnjami (tirozinemija, glikogenoza). V diferencialni diagnostiki sodelujejo genetičar, gastroenterolog, endokrinolog.

Zdravljenje fruktozemije

Edina terapevtska metoda je izključiti fruktozo in saharozo iz prehrane. Za otroke, ki dojijo, obstajajo posebne mešanice brez sladkorja z laktozo in dekstrmaltozo. Zaradi nezadostne teže morajo takšni otroci prej vstaviti meso, jajca in ribe v vab. Velika količina fruktoze najdemo v jabolkah, hruškah, grozdju, češnjah, lubenici, datljih, mangu, medu. Izogibati se je treba vsem sladkim pijačam, saj vsebujejo visoko fruktozni sirup. Priporočljivo je omejiti živila, bogata s fruktani - šparglji, čebula, česen, leča, rdeči fižol, pesa, pšenični izdelki (kruh, testenine, pecivo, piškoti). Izključiti je treba tudi sladila, ki nadomeščajo sladkor (ksilitol, manitol, sorbitol, eritritol), saj so vsi derivati ​​fruktoze. Sladila, ki jih najdemo v dietnih pijačah, žvečilnih gumi in sladkarijah.

Kot pomožne snovi je prepovedana uporaba zdravil, ki vsebujejo sorbitol in sladkor. Če želite to narediti, se za iskanje nadomestnih zdravil posvetujte s pediatrom. Ob sorazmernem pomanjkanju aldolaze B in blagih simptomih je dovoljena hrana z zmerno količino fruktoze - marelice, slive, ribez, lingonnice, agrumi, kivi, korenje, rabarbara. Priporočljivo je prebrati podatke o količini fruktoze na pakiranjih izdelkov - če je njegova vsebnost večja od 80 mg na 100 g, je treba njihovo uporabo omejiti.

Napoved in preprečevanje

S pravočasno diagnozo in imenovanjem dietne terapije brez fruktoze in sladkorja je prognoza ugodna. Vse laboratorijske nepravilnosti in klinične manifestacije hitro izginejo. Izjema je hepatomegalija, ki vztraja več mesecev. Ob dolgotrajni uporabi fruktoze se razvije ledvična odpoved in ciroza. Edina metoda za preprečevanje fruktozemije je genetsko testiranje staršev, da odkrijejo mutacijo gena aldolaze B, če je bil med njihovimi bližnjimi sorodniki bolnik s to patologijo.

Vključitev drugih ogljikovih hidratov v proces glikolize

Fruktoza. Ugotovljeno je bilo, da lahko fruktoza, ki je v prosti obliki prisotna v številnih plodovih in nastane v tankem črevesju iz saharoze, ki se absorbira v tkivih, podvrže fosforilaciji v fruktozo-6-fosfat s sodelovanjem encima hekokinaze in ATP:

To reakcijo zavira glukoza. Nastali fruktoza-6-fosfat bodisi pretvori v glukozo skozi faze tvorbe glukoze-6-fosfata in naknadno odstranitev fosforne kisline (slika 10.4) ali pa se podvrže nadaljnjim preobrazbam. Iz fruktoze-6-fosfata pod vplivom 6-foshofruktokinaze in ATP nastane fruktoza-1,6-bisfosfat:

Fruktoza-1,6-bisfosfat lahko nato opravi nadaljnjo pretvorbo po poti glikolize. To je glavni način za vključitev fruktoze v metabolizem mišičnega tkiva, ledvic, maščobnega tkiva.

V jetrih pa obstaja še en način. Vsebuje encim fruktokinazo, ki katalizira fosforilacijo fruktoze ne na 6., temveč na 1. ogljikovem atomu:

Ta reakcija ne blokira glukoze. Nastali fruktoza-1-fosfat se nato cepi z delovanjem ketoze-1-fosfataldolaze na dioksiaceton fosfat in D-gliceraldehid:

Fruktoza-1-fosfat dioksiaceton fosfat + D-gliceraldehid.

Nastali D-gliceraldehid pod vplivom ustrezne kinaze (triokinaze) se podvrže fosforilaciji do gliceralde-hid-3-fosfata. Dihidroksiaceton fosfat prehaja tudi v isti vmesni spoj za glikolizo..

Pri presnovi fruktoze obstaja prirojena anomalija ali esencialna fruktosurija, ki je povezana s prirojenim pomanjkanjem encima encimov fruktoze, tj. fruktoza-1-fosfat se v telesu ne tvori. Zaradi tega je izmenjava fruktoze mogoča le s fosforilacijo v fruktozo-6-fosfat, vendar ta reakcija zavira glukozo, zaradi česar se fruktoza nabira v krvi. "Ledvični prag" za fruktozo je zelo nizek, zato fruktozurijo že odkrijemo, ko je koncentracija fruktoze v krvi 0,73 mmol / l.

Sl. 10.4. Presnova fruktoze 1 - hekokinaza; 2 - 6-foshofruktokinaza; 3 - fruktozna bisfosfataldolaza; 4 - ketohekokinaza; 5 - ketose-1-fosfataldolaze; 6 - triokinaza; 7 - glukozna fosfatiomeraza; 8 - glukoza-6-fosfataza; 9 - triozofosfatimerazraz.

Galaktoza. Glavni vir galaktoze je hrana laktoza, ki se v prebavnem traktu razgradi do galaktoze in glukoze (slika 10.5).

Izmenjava galaktoze se začne s pretvorbo v galaktozo-1-fosfat. To reakcijo katalizira galaktokinaza, ki vključuje ATP:

V naslednji reakciji v prisotnosti UDP-glukoze encim hekso-1-fosfaturidil-transferaza katalizira pretvorbo galaktoze-1-fosfata v glukozo-1-fosfat, medtem ko nastane uridin-difosfat-galaktoza (UDP-galaktoza):

Nastali glukoza-1-fosfat se nato bodisi pretvori v glukozo-6-fosfat in nato podvrže že znane transformacije, bodisi tvori prosto glukozo pod vplivom fosfataze, UDP-g-laktoza pa je podvržena zelo posebni epimerizaciji:

Nato pirofosforilaza UDP-glukoza katalizira cepitev UDP-glukoze, da nastane glukoza-1-fosfat:

Za nadaljnje pretvorbe glukoze-1-fosfata glejte prej.

Eno od patoloških stanj, ki je posledica kršitve presnove ogljikovih hidratov, je recesivno podedovana bolezen galaktozemije. Pri tej bolezni se skupna vsebnost monosaharidov v krvi dvigne predvsem zaradi ravni galaktoze in doseže 11,1-16,6 mmol / l. Koncentracija glukoze v krvi se ne spreminja bistveno. Poleg galaktoze se v krvi nabira tudi galaktoza-1-fosfat. Galaktosemija vodi v duševno zaostalost in katarakto leče. Pojav te bolezni pri novorojenčkih je povezan s pomanjkanjem encima hekso-1-fosfaturidil transferaze. S starostjo pride do oslabitve te specifične motnje presnove ogljikovih hidratov..

Metabolizem fruktoze

Precejšnja količina fruktoze, ki nastane med razpadom saharoze, se v črevesnih celicah pretvori v glukozo, preden vstopi v sistem portalne vene. Drug del fruktoze absorbira beljakovina-nosilec, tj. z olajšano difuzijo.

Obstajata dva načina preoblikovanja fruktoze, od katerih je glavni fosforilacija na prvem ogljikovem atomu s pomočjo encima fruktokinaza, da tvori fruktozo-1-fosfat.

Drugi način pretvorbe fruktoze je fosforilacija šestega ogljikovega atoma s hekokinazo, da nastane fruktoza-6-fosfat, ki se nato izomerizira v glukozo-6-fosfat. Vendar je afiniteta za glukozo v hekokinazi 20-krat večja kot pri fruktozi, zato je ta postopek šibek.

Možne dedne motnje metabolizma fruktoze zaradi napak dveh encimov.

1. Esencialna fruktosurija se pojavi z napako v jetrni fruktokinazi. Fosforilacija fruktoze je oslabljena, kar se kaže s povečanjem vsebnosti fruktoze v krvi (fruktozemija) in njenim izločanjem z urinom (fruktozurija). Bolezen je asimptomatska.

2. Dedna intoleranca za fruktozo je posledica gensko določene okvare encima fruktoza-1-fosfata aldolaze. Manifestira se s krči, bruhanjem, hipoglikemijo, poškodbami jeter, ledvic in možganov. Je usoden. Hipoglikemija je posledica zaviranja fruktoze-1-fosfata, ki se kopiči v krvi in ​​tkivih, encimov fosforilaza, aldolaza, fruktoza-1,6-di-fosfata, fosfoglukomutaze, ki moti oskrbo celic z energijo.

To besedilo je informativni list..

Preberi celotno knjigo

Podobna poglavja iz drugih knjig:

Poglavje 12 Presnova

12. poglavje Presnova s ​​kemoterapijo Boj proti bakterijskim boleznim je veliko lažji od virusnih. Kot je že prikazano, se bakterije v kulturi lažje razmnožujejo. Bakterije so bolj ranljive. Če živijo zunaj celice, telesu povzročijo škodo z orožjem hrane ali

3. Presnova bakterijske celice

3. Presnova bakterijske celice Značilnosti presnove v bakterijah: 1) raznolikost uporabljenih substratov; 2) intenzivnost presnovnih procesov; 3) usmerjenost vseh presnovnih procesov za zagotovitev razmnoževalnih procesov; 4) prevlado razpada

Poglavje 8. Uvod v presnovo

Poglavje 8. Uvod v presnovo Presnova ali metabolizem je skupek kemijskih reakcij v telesu, ki mu zagotavljajo snovi in ​​energijo, potrebne za življenje. Presnovni proces, ki ga spremlja tvorjenje enostavnejših

Presnova galaktoze

Presnova galaktoze Galaktoza nastane v črevesju kot posledica hidrolize laktoze, Motenje metabolizma galaktoze pa se kaže v dedni bolezni - galaktozemiji. Je posledica prirojene napake v encimu.

Metabolizem laktoze

Metabolizem laktoze Laktazo, disaharid, ki ga najdemo le v mleku, sestavljajo galaktoza in glukoza. Laktozo v času laktacije sintetizirajo samo sekretorne celice sesalskih žlez. V mleku je prisoten v količini od 2% do 6%, odvisno od vrste

Poglavje 22. Presnova holesterola. Biokemija ateroskleroze

Poglavje 22. Presnova holesterola. Biokemija ateroskleroze holesterol je steroid, značilen samo za živalske organizme. Glavno mesto njegove tvorbe v človeškem telesu so jetra, kjer se sintetizira 50% holesterola, 15–20% v tankem črevesju, ostalo

Poglavje 25. Presnova posameznih aminokislin

Poglavje 25. Presnova posameznih aminokislin Presnova metionina Metionin je bistvena aminokislina. Metilinska skupina metionina je mobilni en-ogljikov fragment, ki se uporablja za sintezo številnih spojin. Prenos metilne skupine metionina na ustrezno

Metabolizem metionina

Presnova metionina Metionin je esencialna aminokislina. Metilinska skupina metionina je mobilni en-ogljikov fragment, ki se uporablja za sintezo številnih spojin. Prenos metilne skupine metionina na ustrezni akceptor se imenuje transmetilacija,

Metabolizem fenilalanina in tirozina

Presnova fenilalanina in tirozina Fenilalanin je bistvena aminokislina, saj njen benzenski obroč se ne sintetizira v živalskih celicah. Presnova metionina poteka na dva načina: vgrajena je v beljakovine ali pretvorjena v tirozin pod delovanjem določenega

KAJ O GALAKTOZI

". Galaktoza (iz grške korenine γάλακτ-," mleko ") je eden preprostih sladkorjev, monosaharid iz skupine heksoze. Od glukoze se razlikuje po prostorni razporeditvi vodikove in hidroksilne skupine v 4. atomu ogljika. Najdemo ga v živalskih in rastlinskih organizmih, vključno z v nekaterih mikroorganizmih. Je del disaharidov - laktoze in laktuloze. Ko oksidira, tvori galaktonske, galaktoronske in sluznične kisline. L-galaktoza je del polisaharidov rdečih alg. D-galaktoza je v naravi zelo razširjena, del oligosaharidov (melibioze, rafinoza, stahioze), nekateri glikozidi, rastlinski in bakterijski polisaharidi (dlesni, sluz, galaktani, pektin, hemiceluloze), pri živalih in ljudeh - kot del laktoze, polisaharidi, specifični za skupino, cerebroside, keratosulfat itd. V živalskih in rastlinskih tkivih galaktozo lahko vključimo v glikolizo s sodelovanjem uridin difosfata-B-glukoze-4-epimeraze, ki se spremeni v glukozo ozo-1-fosfat, ki se absorbira. Pri ljudeh dedna odsotnost tega encima vodi v nezmožnost uporabe D-galaktoze iz laktoze in povzroči resno bolezen - galaktozemijo. "[Wikipedija]

"Galaktoza (iz grške besede gala, galaktos - mleko) je monosaharid - ep-glukore C-4, z identično molekularno formulo, vendar s strukturno formulo, ki se razlikuje od glukoze. Kljub veliki podobnosti molekul glukoze in galaktoze je za pretvorbo le-te v glukozo potrebna več evolucijsko konservativnih encimskih reakcij, ki se pojavijo v citoplazmi celice in so znane kot Leloirjeva pot metabolizma galaktoze.

Galaktoza je ključnega pomena za rast in razvoj otrokovega telesa, saj je sestavni del dojenčkove hrane, del mleka. Ta monosaharid ni samo pomemben vir energije za celico, ampak služi tudi kot potreben plastični material za tvorbo glikoproteinov, glikolipidov in drugih kompleksnih spojin, ki jih telo uporablja za tvorbo celičnih membran, živčnega tkiva, živčnih končičev, procesov mieliniranja nevronov itd..

Glavni vir galaktoze pri ljudeh je hrana. Velika količina zaužite hrane čez dan vsebuje laktozo, iz katere v črevesju zaradi hidrolize nastaja galaktoza; veliko živil vsebuje čisto galaktozo. Pri človeku lahko galaktozo tvorimo endogeno, velika količina se sintetizira med encimskimi reakcijami med uridin-difosfatno glukozo (UDF-glukozo) in UDF-galaktozo, pa tudi pri izmenjavi glikoproteinov in glikolipidov.

Motnja metabolizma galaktoze, ki jo opazimo pri galaktozemiji, neizogibno vodi v motnje v delovanju mnogih organov in sistemov telesa. "[1]

Slika 1 Colman J., Rem K.-G. VIZUALNA BIOHEMIJA: Per. z njim. - M.: Mir, 2000. - 469 str. [4]

"Galaktoza nastane s hidrolizo v črevesju laktoznega disaharida (mlečnega sladkorja). V jetrih se zlahka pretvori v glukozo. Zmožnost jeter, da izvedejo to pretvorbo, se lahko uporabi kot funkcionalni testni test za toleranco na galaktozo."
[humbio.ru]

"Večina absorbirane galaktoze vstopi v jetra, kjer se v glavnem pretvori v glukozo, ki se nato lahko pretvori v glikogen ali porabi za energijo." [2]

"Običajno laktoza prehaja skozi želodec in nato podvrže hidrolizi v tankem črevesju po Leloirjevi metabolični poti, pri čemer se β-galaktozidaza lokalizira na plazemskih membranah enterocitov. Posledično se glukoza in galaktoza absorbira. Galaktoza se zaužije kot monosaharid." 3]

A.A. Kostenevič, L.I. Sapunova. BAKTERIJSKE β-GALAKTOSIDEZE: BIOHEMIJSKA IN GENETSKA RAZLIČNOST Inštitut za mikrobiologijo Nacionalne akademije znanosti Belorusije, Minsk, Republika Belorusija. Zbornik BSU 2013, letnik 8, 1. del, 52 UDC 577.15 + 572.22

". Presnova galaktoze [v resnici kot fruktoza] poteka s pretvorbo v glukozo, predvsem v jetrih. Jetra imajo sposobnost sinteze glukoze iz različnih sladkorjev, kot sta fruktoza in galaktoza, ali iz drugih produktov vmesnega metabolizma (laktat, alanin itd.). "[4]

". Človeško telo lahko poleg vnosa galaktoze iz hrane sintetizira pomembno količino de novo galaktoze iz glukoze, pa tudi iz bazena galaktoze, ki je del glikoproteinov in mukopolisaharidov. Ta postopek je pomemben za ohranjanje galaktoze in njegovih presnovkov, potrebnih za sintezo glikoproteini, ki vsebujejo galaktozo Na dieti z omejenim galaktozo se endogena proizvodnja galaktoze giblje od 1,1 do 1,3 g / dan [12].

[galaktoza se lahko veže na glukozo, za sintezo laktoze (v materinem mleku), z lipidi, za sintezo glikolipidov ali z beljakovinami, za sintezo glikoproteinov]

. Študije na ljudeh so pokazale, da imata galaktoza in glukoza skupni transportni mehanizem za črevesno absorpcijo. Ta transportni mehanizem ima večjo afiniteto za glukozo kot galaktozo [13], kar lahko razloži, zakaj zaviranje galaktoze zavira glukoza [14]. Ko se galaktoza absorbira skupaj z glukozo, so koncentracije galaktoze v serumu bistveno nižje kot pri uživanju iste količine galaktoze brez glukoze [15]. Vnos galaktoze lahko zmanjšata tudi agonisti leptina [17] in b3-adrenergični receptor [16]. "[5]

"Upoštevati je treba, da niso vse kisle mlečne bakterije sposobne fermentirati galaktozo. V skladu s tem to vpliva tudi na koncentracijo galaktoze v končnem mlečnem izdelku. Nepopolna fermentacija galaktoze daje prekomerno količino galaktoze v izdelku, kar je povezano z nizko kakovostnim mlečnim izdelkom.

Upoštevati je treba tudi, da niso vse vrste laktoze popolnoma prebavljene v tankem črevesju, nekatere med njimi fermentirajo črevesna mikrobiota, pri ljudeh, ki trpijo za laktozno intoleranco, pa telo ne proizvaja β-galaktozidaze. Kot rezultat tega laktoza, ki nenehno vstopa v debelo črevo, fermentira anaerobno mikrofloro, kar povzroči nastajanje organskih kislin, plinov in osmotskega stresa, kar na koncu lahko znatno zmanjša količino galaktoze, ki vstopi v telo. "[8]

Vsebnost galaktoze v različnih mlečnih izdelkih se giblje od 7,12 do 12,22 mg / 100 g. V fermentiranem mleku se količina giblje od 51,86 do 84,91 mg / 100 g. Koncentracija glukoze se giblje znotraj enakih vrednosti. Količina galaktoze v fermentiranem mleku in jogurtu je običajno višja kot v drugih mlečnih izdelkih (Filmjölk, Onaka in A-fil). [7]

Sl. 4, 5, 6. Agnes Abrahamson. Galaktoza v mlečnih izdelkih. Fakulteta za naravne vire in kmetijske vede Oddelek za živilstvo. Publikacija / Sveriges lantbruksuniversitet, Institutionen för livsmedelsvetenskap, št. 401 Uppsala, 2015 [8]

Portnoi PA et.al. Vsebnost laktoze in galaktoze v mlečnih maščobah in primernost za galaktozemijo. Mol Genet Metab Rep. 2015. 22. okt; 5: 42–43. doi: 10.1016 / j.ymgmr.2015.10.001. eCollection 2015 dec. [9]

Opomba k zgornji tabeli:
Masleno olje - ghee.
Ghee - Ghee (vrsta rafiniranega gheeja, ki se pogosto uporablja v južni Aziji).
Maslo - Maslo.

". Galaktosemija je dedna motnja metabolizma ogljikovih hidratov, pri kateri se v telesu kopiči presežek galaktoze in njenih presnovkov (galaktoza-1-fosfat in galaktitola), kar določa klinično sliko bolezni in nastanek zapoznelih zapletov. Vrsta dedovanja galaktozemije je avtozomno recesivna..

Galaktosemija je dedna bolezen presnove ogljikovih hidratov in združuje več genetsko heterogenih oblik. Bolezen temelji na odpovedi enega od treh encimov, ki sodelujejo pri presnovi galaktoze: galaktoza-1-fosfaturidil-transferaza (GALT), galaktokinaza (GALA) in uridin-difosfat (UDF) -galaktoza-4-epimiraraza (GALE). Znani so trije geni, pri katerih mutacije lahko privedejo do razvoja galaktozemije.
Patogenetski mehanizmi galaktozemije še vedno niso popolnoma razumljeni. Zaradi pomanjkljivosti katerega koli od treh encimov - GALT, GALA ali HALE - se koncentracija galaktoze v krvi poveča. Ob pomanjkanju aktivnosti encimov GALT in HALE se poleg presežka galaktoze v telesu bolnika kopiči tudi prekomerna količina galaktoza-1-fosfata, ki danes velja za glavni patogenetski dejavnik, ki predstavlja večino kliničnih manifestacij galaktozemije in nastanek zapoznelih zapletov. Odvečno galaktozo v telesu lahko presnavljamo po drugih biokemičnih poteh: v prisotnosti NADP · N (ali NAD · N) se lahko spremeni v galaktol. Kopičenje galaktitola v krvi in ​​tkivih ter povečanje njegovega izločanja z urinom opazimo pri vseh oblikah galaktozemije; v očesni leči presežek galaktola prispeva k nastanku katarakte. Obstajajo dokazi, da visoka vsebnost galaktitola v možganskem tkivu pri posameznih bolnikih prispeva k otekanju živčnih celic in nastanku psevdotomorov možganov. Patološke procese pri galaktozemiji povzročajo ne le toksični učinki teh produktov, ampak tudi njihov zaviralni učinek na aktivnost drugih encimov, ki sodelujejo v presnovi ogljikovih hidratov (fosfoglukomutaza, glukoza-6-fosfat dehidrogenaza), kar ima za posledico hipoglikemični sindrom. "[1]

". V povprečju je pogostost galaktozemije 1 primer na 40.000 - 60.000 novorojenčkov, manj pogosto to bolezen najdemo v nekaterih državah v Aziji. Na podlagi rezultatov presejalnega programa za novorojenčke je pogostost klasične galaktozemije 1: 48.000 [4]. Na Irskem je opredeljena kot 1:16 476 [5] Če se uporabijo diagnostični rezultati za določitev aktivnosti encima eritrocitni galaktoza-1-fosfat auridil-transferaza (GALT) (manj kot 5% kontrolne aktivnosti) in koncentracije eritrocita galaktoza-1-fosfata (več kot 2 mg / dl), ocena pogostnosti galaktozememije se poveča in doseže 1:10 000. Pogostost klinične variante galaktosemije je 1:20 000 in se oceni po prisotnosti genotipa Ser135Leu / Ser135Leu [6].
Po množičnem presejanju novorojenčkov v Rusiji je pogostnost galaktozemije 1:16 242 [7], v letu 2012 - 1: 20149. Rezultati neonatalnega presejanja za obdobje 2006–2008. dovoljeno predhodno oceniti pogostost galaktozemije pri novorojenih otrocih na območju Krasnodarja: 1: 19340, klasična različica - 1: 58021, možnost Duarte 1: 29010 [8]. Pogostost galaktozemije v nekaterih regijah in zveznih okrožjih Ruske federacije je predstavljena v tabelah 1, 2 [8]. "[10]

PRITOŽBE IN ANAMNEZA

". Na podlagi dojenja ima novorojenček bruhanje, driska, mišična hipotenzija, zaspanost, letargija. Povečanje telesne teže se ustavi, opazimo letargično sesanje, opuščanje materinih prsi, pojavijo se znaki okvare jeter in jih pogosto spremlja hipoglikemija, zlatenica in hepatosplenomegalija, Pogosto opazimo krvavitev z mesta injiciranja. Najhujša manifestacija galaktozemije pri novorojenčkih je sepsa, ki ima smrtni potek in najpogosteje povzroča gram-pozitivne mikroorganizme, v 90% primerov - Escherichia coli. Bolezen se ponavadi manifestira v prvih dneh - tednih življenja, hitro napreduje in v odsotnosti zdravljenje je življenjsko nevarno. Neustrezno povečanje telesne mase, sindrom supresije, manj vzburjenja centralnega živčnega sistema, iktericiteta (manjša bledica) kože in sluznic, hepatosplenomegalija, povečan volumen trebuha (ascites), dispeptične motnje (bruhanje, driska), hemoragični sindrom, katarakta. " [1]

Klinična priporočila. Galaktosemija pri otrocih. ICD 10: E74.2. Leto odobritve (pogostost pregleda): 2016 (pregled vsaka 3 leta). Zveza pediatrov Rusije [1]

Za razliko od bolnikov z laktozno intoleranco je pri bolnikih s presnovnimi motnjami galaktoze potrebno opazovati individualno reakcijo telesa na živila, ki vsebujejo laktozo in galaktozo.

Obstaja tudi količinska razlika v količini laktoze, ki jo prenašajo bolniki z laktozno intoleranco in bolniki s prirojenimi motnjami metabolizma galaktoze: zmanjšanje vnosa laktoze je morda dovolj za ljudi z laktozno intoleranco, vendar iz prehrane izključimo samo živila, ki vsebujejo laktozo, pri bolnikih s prirojeno motnje v presnovi galaktoze morda niso dovolj.

Mlečni izdelki, v katerih se je vsebnost laktoze zmanjšala z encimsko hidrolizo, vsebujejo enakovredne količine galaktoze in glukoze, ki so bile v izdelku pred njegovo fermentacijo, zato niso primerne za bolnike z galaktozemijo. Viri galaktoze so predvsem mleko in vsebuje laktozo (kravje mleko vsebuje od 4,5 do 5,5 g laktoze / 100 ml ali 2,3 g galaktoze / 100 ml). Veliko sadja in zelenjave ter fermentiranih mlečnih izdelkov vsebujejo določeno količino proste galaktoze (jogurt 900 do 1600 mg, cheddar sir 236 do 440 mg, borovnice 26 ± 8,0 mg, melona 27 ± 2,0 mg, ananas 19 ± 3,0 mg / 100 g mokre mase). Vnos galaktoze zdravih ljudi v industrializiranih državah se giblje med 3 in 14 g na dan (Forges et al., 2006; Gropper et al., 2000).... Predlagano je bilo, da se v prehrano bolnikov s hudo galaktosemijo vnesejo samo izdelki z vsebnostjo galaktoze ≤5 mg / 100 g, za bolnike z manj hudimi oblikami galaktozemije pa omejite vnos galaktoze s hrano v območju od 5 do 20 mg / 100 g. (Gropper in sod., 2000).

Ocena dovoljene dnevne količine galaktoze za bolnike s hudo galaktozemijo temelji na dobro nadzorovanih opazovanjih pri bolnikih evropskih centrov za zdravljenje dednih presnovnih motenj (APS, 1997):
- za novorojenčke od 50 do 200 mg / dan,
- za predšolske otroke od 150 do 200 mg / dan,
- za šolske otroke od 200 do 300 mg / dan,
- za mladostnike od 250 do 400 mg / dan,
- za odrasle od 300 do 500 mg / dan
Na podlagi teh priporočil in ob predpostavki, da je povprečni priporočeni dnevni vnos kalorij za te starostne skupine v območju 600, 1100, 1500, 2000 in 2500 kcal na dan, potem bo optimalno dovoljeno število galaktoze za take ljudi:
- za novorojenčke (pri 600 kcal / dan) - približno 8 mg (16 mg laktoze) galaktoze / 100 kcal;
- za predšolske otroke (pri 1100 kcal / dan) - približno 14 mg (28 mg laktoze) galaktoze / 100 kcal;
- za šolske otroke (pri 1500 kcal / dan) - približno 13 mg (26 mg laktoze) galaktoze / 100 kcal;
- za mladostnike (pri 2000 kcal / dan) - približno 13 mg (26 mg laktoze) galaktoze / 100 kcal;
- za odrasle (pri 2500 kcal / dan) - približno 12 mg (24 mg laktoze) galaktoze / 100 kcal.