Inzulinska odpornost in načini njene korekcije pri sladkorni bolezni tipa 2

Inzulinska odpornost je nezadostni biološki odziv celic na delovanje inzulina, ko je ta dovolj koncentriran v krvi. Biološke učinke inzulina lahko združimo v štiri skupine: zelo hitro (v sekundah): membrana hiperpolarizacija

Inzulinska odpornost je nezadostni biološki odziv celic na delovanje inzulina, ko je ta dovolj koncentriran v krvi. Biološke učinke inzulina lahko združimo v štiri skupine:

  • zelo hitro (sekunde): hiperpolarizacija celičnih membran, sprememba membranskega prenosa glukoze in ionov;
  • hitro (minute): aktiviranje ali inhibicija encimov, kar vodi v prevlado anaboličnih procesov (glikogeneza, lipogeneza in sinteza beljakovin) in zaviranje kataboličnih procesov;
  • počasno (od minut do ure): povečana absorpcija aminokislin v celicah, selektivna indukcija ali zatiranje sinteze encimov;
  • najpočasnejše (od ure do dni): mitogeneza in razmnoževanje celic (sinteza DNK, prepisovanje genov).

Tako se koncept odpornosti na inzulin ne spušča le na parametre, ki označujejo metabolizem ogljikovih hidratov, ampak vključuje tudi spremembo metabolizma maščob, beljakovin, endotelnega delovanja, izražanja genov itd..

Obstaja vrsta bolezni in fizioloških stanj, ki jih spremlja odpornost na inzulin. Glavne so naslednje (M. I. Balabolkin, 2001):

  • fiziološka odpornost na inzulin (puberteta, nosečnost, dieta bogata z maščobami, nočni spanec);
  • presnovni (diabetes mellitus (DM) tip 2, debelost, dekompenzacija sladkorne bolezni tipa 1, huda podhranjenost, prekomerni vnos alkohola);
  • endokrini (tirotoksikoza, hipotiroidizem, Cushingov sindrom, akromegalija, feokromocitom);
  • ne-endokrini (esencialna hipertenzija, ciroza, revmatoidni artritis, travma, opekline, sepsa, operacija).

Izraz "insulinska rezistenca" ne bi smel biti identificiran s "sindromom odpornosti proti insulinu" ali "metaboličnim sindromom", ki ga je opisal G. Reaven (1988) in vključuje: oslabljeno toleranco za glukozo (ali sladkorno bolezen tipa 2), arterijsko hipertenzijo, hiperuricemijo, hiperkoagulacijo, mikroalbuminurijo in nekatere druge sistemske motnje.

Insulin izvaja svoj biološki učinek na celični ravni prek ustreznega receptorja. Inzulinski receptor je protein, sestavljen iz dveh α- in dveh β-podenot. Α-podenota se nahaja na zunanji površini celične membrane in nanjo se veže inzulin. Β-podenota je transmembranski protein in ima aktivnost tirozin kinaze, ki se ne pojavi v odsotnosti insulina. Pritrditev insulina na vezni center na α-podenoti aktivira encim in ta encim sam služi kot substrat, tj. Avtofosforilacija β-podenote insulinskega receptorja se pojavi na več tirozinskih ostankih. Fosforilacija β-podenote posledično vodi do spremembe substratne specifičnosti encima: zdaj lahko fosforilira druge znotrajcelične beljakovine - substrate inzulinskega receptorja (SIR). Znani so SIR-1, SIR-2, pa tudi nekateri proteini iz družine STAT (pretvornik signalov in aktivator transkripcije - nosilci signala in aktivatorji transkripcije). Fosforilacija SIR vodi v pleiotropni odziv celice na inzulinski signal. Miše iz laboratorijske linije, ki nimajo gena SIR-1, imajo odpornost na inzulin in zmanjšano toleranco, kadar so napolnjene z glukozo. Inzulin, ki ga posreduje SIR-1, aktivira fosfatidilinozitol-3-kinazo (FI-3-kinaza). Aktivacija PHI-3 kinaze je osrednja vez na signalni poti, ki spodbuja premeščanje transportera glukoze GLUT-4 iz citosola v plazmo membrano in s tem transmembranski prenos glukoze v mišične in maščobne celice. Zaviralci kinaze PHI-3 zavirajo bazalni in inzulinsko stimulirani vnos glukoze; v slednjem primeru je translokacija GLUT-4 na membrano inhibirana (M. Reaven Gerald, 1999).

Po sodobnih konceptih je odpornost perifernih tkiv (mišičnega, maščobnega in jetrnega tkiva) na delovanje inzulina osnova patogeneze sladkorne bolezni tipa 2. Presnovne motnje, opažene zaradi insulinske odpornosti pri sladkorni bolezni tipa 2, so predstavljene v preglednici 1.

Inzulinska odpornost mišičnega tkiva je najzgodnejša in morda genetsko določena okvara, ki je daleč pred klinično manifestacijo sladkorne bolezni tipa 2. Rezultati raziskav z uporabo jedrsko magnetne resonančne spektroskopije (NMR) so pokazali (GI Shulman, DL Rothman, 1990), da ima sinteza glikogena v mišicah temeljno vlogo pri inzulinsko odvisnem odvzemu glukoze tako pri normalni kot pri sladkorni bolezni tipa 2, medtem ko sinteza glikogena je sekundarna zaradi napak pri transportu glukoze in fosforilaciji.

Zmanjšanje koncentracije inzulina v jetrih je značilno, da ni zaviralnega učinka na procese glukoneogeneze, zmanjšanja sinteze glikogena in aktiviranja procesov glikogenolize, kar na koncu privede do povečanja proizvodnje glukoze v jetrih (R. A. DeFronzo, 1990).

Druga povezava, ki ima pomembno vlogo pri razvoju hiperglikemije, je odpornost maščobnega tkiva na delovanje inzulina, in sicer odpornost proti antilipolitičnemu učinku insulina. Nenadzorovana oksidacija lipidov sprošča veliko količino prostih maščobnih kislin (FFA). Povečanje njihove ravni vodi do inhibicije procesov transporta glukoze in fosforilacije in posledično do zmanjšanja oksidacije glukoze in sinteze mišičnega glikogena (M. M. Hennes, E. Shrago, 1990). Tako spremembe v presnovi maščob, in sicer presnovo FFA, prispevajo k slabemu izkoriščanju glukoze v tkivu.

Presežek FFA aktivira glukoneogenezo, vpliva na sintezo lipoproteinov v jetrih, kar vodi do povečanega tvorjenja lipoproteinov zelo nizke gostote (VLDL) in trigliceridov, kar spremlja zmanjšanje lipoproteinov visoke gostote (HDL) (R. H. Unger, 1995).

Dolgotrajno zvišanje ravni FFA ima neposreden škodljiv učinek na β-celice trebušne slinavke, kar je opisano kot učinek lipotoksičnosti, kar povzroči zmanjšanje sekretorne sposobnosti β-celic otokov trebušne slinavke.

Stanje odpornosti na inzulin in veliko tveganje za nastanek sladkorne bolezni tipa 2 sta značilna za posameznike z visceralno in ne periferno porazdelitvijo maščobnega tkiva. Morda je to posledica biokemičnih lastnosti visceralnega maščobnega tkiva: šibko se odziva na antilipolitični učinek insulina. V visceralnem maščobnem tkivu so opazili povečanje sinteze faktorja tumorske nekroze, kar zmanjšuje aktivnost tirozin kinaze inzulinskega receptorja in fosforilacijo proteinov SIR. Hipertrofija adipocitov pri trebušni vrsti debelosti vodi do spremembe konformacije molekule inzulinskih receptorjev in motenja njegove vezave na inzulin.

Dokler β-celice trebušne slinavke lahko proizvedejo dovolj insulina, da nadomestijo te okvare in ohranijo stanje hiperinzulinemije, hiperglikemija ne bo več. Ko pa se β-celične rezerve izčrpajo, nastopi stanje relativne pomanjkljivosti inzulina, ki se kaže s povišanjem krvnega sladkorja in manifestacijo sladkorne bolezni. Glede na rezultate raziskav (Levy in sod., 1998) se pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so samo na dieti, 5-7 let po nastanku bolezni pojavi pomembno zmanjšanje delovanja β-celic, medtem ko občutljivost tkiv na inzulin ostane praktično nespremenjena. Obstaja veliko kliničnih dokazov, da je hiperinzulinemija neodvisen dejavnik tveganja za koronarno srčno bolezen tako pri posameznikih brez sladkorne bolezni tipa 2 kot pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (S. Lebto in sod., 2000).

Taktika zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2 mora biti usmerjena v normalizacijo patogenetskih procesov, na katerih temelji bolezen, tj. Na zmanjšanje odpornosti na inzulin in izboljšanje delovanja β-celic.

Trenutno obstajajo nefarmakološke in farmakološke metode za korekcijo insulinske odpornosti. Nefarmakološke metode vključujejo nizkokalorično prehrano, namenjeno zmanjšanju telesne teže, in telesno aktivnost - temelj, na katerem temelji zdravljenje vseh bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 z inzulinsko rezistenco. Izgubo teže lahko dosežete z nizkokalorično dieto, ki vsebuje manj kot 30% maščob, manj kot 10% nasičenih maščob in več kot 15 g / kcal vlaknin, pa tudi z redno vadbo.

Bolnikom se lahko priporoči redna aerobna telesna aktivnost zmerne intenzivnosti (hoja, plavanje, smučanje na ravnem, kolesarjenje), ki traja od 3 do 5 krat na teden od 30 do 45 minut, pa tudi kateri koli izvedljiv sklop telesnih vaj (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Vadba spodbuja inzulinsko neodvisno vnos glukoze, medtem ko je povečanje vnosa glukoze, ki ga povzroča vadba, neodvisno od delovanja insulina. Poleg tega med telovadbo prihaja do paradoksalnega znižanja ravni inzulina v krvi. Povišanje mišične glukoze se poveča kljub padcu ravni insulina, medtem ko telesno aktivnost spremlja gibanje GLUT-4 iz drugega bazena kot pod vplivom insulina (N. S. Peirce, 1999).

Med nastankom bolezni, preden nastane trajno zmanjšanje sekretorne funkcije p-celic trebušne slinavke, zlasti s prekomerno telesno težo ali debelostjo, so izbirna zdravila periferna tkiva, ki zmanjšujejo odpornost na inzulin. V to skupino zdravil spadajo bigvanid in tiazolidindioni (glitazoni).

V Rusiji se tako kot v vseh državah sveta uporablja samo metformin (siofor, glukofag, gliformin) iz skupine biguanidov.

Glavni mehanizem delovanja metformina je namenjen odpravi proizvodnje glukoze v jetrih, pa tudi zmanjšanju inzulinske odpornosti mišičnega in maščobnega tkiva. Zdravilo ima sposobnost zatiranja glukoneogeneze, blokira encime tega procesa v jetrih. V prisotnosti inzulina biguanidi povečajo periferno izrabo glukoze v mišicah, aktivirajo tirozin kinazo inzulinskega receptorja in translokacijo GLUT-4 in GLUT-1 v mišičnih celicah. Biguanidi povečajo izkoristek črevesne glukoze (povečuje anaerobno glikolizo), kar se kaže v znižanju glukoze v krvi, ki priteče iz črevesja. Dolgotrajna uporaba metformina pozitivno vpliva na presnovo lipidov: vodi v znižanje holesterola in trigliceridov v krvi. Mehanizem delovanja metformina je antihiperglikemični, ne hipoglikemični. Zdravilo ne zmanjša ravni glukoze v krvi pod svojo normalno raven - zato pri monoterapiji z metforminom ni hipoglikemičnih stanj. Po mnenju več avtorjev ima metformin anorektični učinek. Pri bolnikih, ki prejemajo metformin, opazimo zmanjšanje telesne teže, predvsem zaradi zmanjšanja maščobnega tkiva. Dokazan je bil tudi pozitiven učinek zdravila na fibrinolitične lastnosti krvi zaradi zaviranja zaviralca aktivatorja plazminogena-1..

Prospektivna študija Združenega kraljestva (UKPDS) je pokazala, da je metformin zmanjšal stopnjo umrljivosti zaradi sladkornih vzrokov za 42% od postavitve diagnoze, skupno stopnjo umrljivosti za 36% in pojavnost diabetičnih zapletov za 32% (Lancet, 1998). Pridobljeni podatki kažejo, da jemanje metformina znatno izboljša preživetje in zmanjša tveganje za zaplete diabetesa tipa 2. Poleg tega je bil v študiji UKPDS povprečni dnevni odmerek metformina (glukofaga) za večino bolnikov 2000 mg in višji. Ta odmerek 2000 mg / dan je optimalni dnevni odmerek, pri katerem je boljši nadzor krvnega sladkorja.

Indikacija za uporabo metformina je sladkorna bolezen tipa 2 zaradi prekomerne telesne teže ali debelosti s slabim nadomestilom za presnovo ogljikovih hidratov glede na prehrano in telesno aktivnost.

Začetni dnevni odmerek metformina je 500 mg. Po 1 tednu od začetka zdravljenja se odmerek zdravila v odsotnosti stranskih učinkov poveča. Najvišji dnevni odmerek zdravila je 3000 mg. Zdravilo jemljite 2-3 krat na dan skupaj z obroki, kar je izjemno pomembno za največjo učinkovitost. Trajanje zdravila je 8-12 ur.

Med stranskimi učinki metformina je treba opozoriti na drisko, dispeptične motnje in kovinski okus v ustih. Stranski učinki običajno izginejo z zmanjšanjem odmerka zdravila. Trdovratna driska je kontraindikacija za umik zdravila.

Z zaviranjem glukoneogeneze biguanidi povečajo vsebnost laktata, piruvata, alanina (snovi, ki so predhodniki glukoze v procesu glukoneogeneze), kar lahko v izjemno redkih primerih privede do razvoja laktacidoze. Tveganje za nastanek laktacidoze se poveča pri jemanju prekomerno velikih odmerkov zdravila, pri bolnikih z ledvično in jetrno insuficienco, pa tudi ob prisotnosti stanj, ki jih spremlja hipoksija tkiv.

Kontraindikacije za imenovanje metformina so oslabljena ledvična funkcija (zmanjšan očistek kreatinina pod 50 ml / min ali povečan kreatinin v krvi nad 1,5 mmol / l), zloraba alkohola, nosečnost, dojenje, pa tudi hipoksična stanja kakršne koli narave: okvara cirkulacije, odpoved dihanja, anemija, akutne okužbe, akutni miokardni infarkt, šok, intravensko dajanje jodiranih kontrastnih snovi.

Nedavne študije so pokazale, da je pogostost smrtonosnega zvišanja ravni mlečne kisline v krvi med dolgotrajnim zdravljenjem z metforminom le 0,084 primerov na 1000 bolnikov na leto. Upoštevanje kontraindikacij pri imenovanju metformina odpravlja tveganje za razvoj tega zapleta.

Metformin se lahko uporablja kot monoterapija ali v kombinaciji s sulfonilsečnino pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Kombinacija biguanidov in derivatov sulfonilsečnine je racionalna, saj vpliva na povezave patogeneze sladkorne bolezni tipa 2: spodbuja izločanje inzulina in izboljša občutljivost tkiva na inzulin. Trenutno so razviti kombinirani pripravki s fiksnim odmerkom metformina in derivatov sulfonilsečnine, ki se aktivno uporabljajo:

  • glibomet (2,5 mg glibenklamida + metformin 400 mg);
  • glukovani (2,5 mg glibenklamida + 500 mg metformina; 5 mg glibenklamida + 500 mg metformina);
  • metaglip (glipizid + metformin).

Kombinirana zdravila imajo več prednosti. Zaradi nižjih terapevtskih odmerkov kombiniranih zdravil je njihova toleranca boljša, opazimo tudi manj stranskih učinkov kot pri monoterapiji ali z ločenim predpisovanjem kombiniranih zdravil. Pri jemanju kombiniranih zdravil je večja skladnost, saj se število in pogostost jemanja tablet zmanjšata. Uporaba kombiniranih zdravil omogoča predpisovanje trikomponentne terapije. Prisotnost različnih odmerkov zdravil, ki sestavljajo kombinirano zdravilo (kot pri glukovanih), omogoča bolj fleksibilno izbiro optimalnega, želenega razmerja kombiniranih zdravil. Vendar strogo določen odmerek zdravil hkrati povzroča številne težave, če je treba spremeniti odmerek le enega od kombiniranih zdravil.

Tudi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 lahko metformin uporabljamo v kombinaciji z insulinom v primeru resne odpornosti na inzulin, kar lahko izboljša kompenzacijo presnove ogljikovih hidratov.

Glitazoni (senzibilizatorji, tj. Zdravila, ki povečujejo občutljivost na inzulin) predstavljajo nov razred zdravil, ki so se izkazala za učinkovita pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 (J. Clifford, Bailey in sod., 2001). Zdravila te skupine (pioglitazon, rosiglitazon) so sintetični ligandi jedrskih γ receptorjev, ki jih aktivira proliferator peroksisoma - PPARγ (receptor, ki se aktivira s proliferatorjem za peroksisom). Jedrski receptor PPARγ spada v družino jedrskih hormonskih receptorjev, ki igrajo vlogo transkripcijskih faktorjev. Receptor PPARγ se večinoma izraža v maščobnih celicah in monocitih, manj v skeletnih mišicah, jetrih in ledvicah. Znanih je več PPAR izoform: PPARα, PPARγ (podtipi 1, 2) in PPARβ / PPARδ.

Aktivacija PPARγ spremeni izražanje genov, ki sodelujejo v presnovnih procesih, kot so adipogeneza, prenos signala inzulina, transport glukoze (Y. Miyazaki in sod., 2001), kar vodi do zmanjšanja odpornosti tkiva na delovanje inzulina v ciljnih celicah. V maščobnem tkivu učinek glitazonov vodi do zaviranja lipoliznih procesov, do kopičenja trigliceridov, kar povzroči znižanje ravni FFA v krvi. Zmanjšanje ravni FFA v plazmi povečuje mišični glukozo in zmanjša glukoneogenezo. Ker imajo FFA lipotoksični učinek na β celice, njihovo zmanjšanje izboljša delovanje slednjih.

Glitazoni lahko povečajo ekspresijo in premestitev transporta glukoze GLUT4 na površino adipocita kot odgovor na delovanje insulina, kar poveča izkoristek glukoze v maščobnem tkivu. Glitazoni vplivajo na diferenciacijo preadipocitov, kar vodi k povečanju deleža manjših, vendar bolj občutljivih na učinke celic insulina. In vitro in in vitro glitazoni zmanjšujejo izražanje leptina in tako posredno vplivajo na masno masno tkivo (B. M. Spiegelman, 1998), prav tako prispevajo k diferenciaciji rjavega maščobnega tkiva.

Glitazoni izboljšujejo izkoristek mišične glukoze. Kot je znano, pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 pride do kršitve insulinsko spodbujene aktivnosti PI-3 kinaze inzulinskega receptorja v mišicah. V primerjalni študiji so pokazali, da se je na podlagi terapije s troglitazonom inzulinsko delovanje PH-3 kinaze povečalo za skoraj 3-krat. Glede na zdravljenje z metforminom niso opazili sprememb v delovanju tega encima (Yoshinori Miyazaki in sod., 2003).

Laboratorijski rezultati kažejo, da imajo glitazoni (rosiglitazon) zaščitni učinek na β-celice in preprečujejo smrt β-celic s povečanjem njihove proliferacije (P. Beales in sod., 2000).

Delovanje glitazonov, usmerjeno v premagovanje inzulinske odpornosti in izboljšanje delovanja β-celic, vodi ne le k ohranjanju zadovoljivega glikemičnega nadzora, ampak tudi preprečuje napredovanje bolezni, nadaljnje zmanjšanje funkcije β-celic in napredovanje makrovaskularnih zapletov. Z učinkovanjem na skoraj vse sestavine presnovnega sindroma glitazoni potencialno zmanjšajo tveganje za nastanek srčno-žilnih bolezni..

PPARγ receptorji so prisotni v vseh celicah žilne stene in sodelujejo pri razvoju ateroskleroze: v endotelijskih celicah, v vaskularnih celicah gladkih mišic (VSM), monocitih in makrofagih. PPARγ ligandi zavirajo diferenciacijo, proliferacijo in migracijo vseh vrst celic. PPARγ ligandi zavirajo rast in migracijo celic VSM tako, da zaustavijo celični cikel v fazi G1. Zavirajo tudi dva procesa, potrebna za gibanje celic VSM: migriranje, ki ga povzroči hemo-privlak in nastajanje matrične metaloproteinaze. Poleg zaviranja migracije monocitov, ki jo povzroča monocitni kemotaksijski protein (MCP) -1, PPARγ ligandi zavirajo ekspresijo adhezijskih molekul v endotelijskih celicah, kar vodi do zmanjšanja adhezije monocitov na endotelijskih celicah in zmanjšanja vnetnega učinka makrofagov (A. Greenberg in sod., 2001).

Trenutno sta registrirani in odobreni za uporabo dve zdravili iz skupine tiazolidindiona: pioglitazon (actos) in rosiglitazon (avandium).

Indikacija za uporabo glitazonov kot monoterapije je prva odkrita sladkorna bolezen tipa 2 z znaki odpornosti na inzulin z neučinkovitim režimom prehrane in vadbe. Glitazoni so indicirani kot kombinirano zdravljenje, če med jemanjem metformina ali derivatov sulfonilsečnine ni ustreznega glikemičnega nadzora. Za izboljšanje nadzora glikemije lahko uporabimo tudi trojno kombinacijo (glitazoni, metformin in sulfonilsečnina).

Priporočeni odmerki tiazolidindionov so predstavljeni v preglednici 2. Zdravila lahko jemljete tako s hrano kot med obroki 1 ali 2-krat na dan. Raven glukoze se postopoma znižuje, največji učinek se razvije po 6-8 tednih. Zdravila so učinkovita in se dobro prenašajo tudi pri starejših bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (nad 65 let).

Kontraindikacije za uporabo tiazolidindionov so: sladkorna bolezen tipa 1, nosečnost in dojenje, ketoacidoza, več kot 2,5-krat povečana jetrna transaminaza, srčno popuščanje III-IV razreda.

Niti pioglitazon niti rosiglitazon nimata hepatotoksičnosti.

Vendar pa je pri predpisovanju zdravil iz skupine glitazon pred zdravljenjem potrebno nadzorovati delovanje jeter. Povečanje ravni alanin aminotransferaze (ALT) ali aspartat aminotransferaze (AST) za več kot 2,5-krat je kontraindikacija za imenovanje glitazonov. Redno spremljanje encimov ALT, AST med zdravljenjem ni indicirano, vendar se lahko za posamezne indikacije izvaja v skladu s priporočilom zdravnika. Povečanje ALT aktivnosti med zdravljenjem za več kot 3-krat zahteva prenehanje nadaljnjega dajanja zdravil.

Vnos glitazonov je spremljalo zmerno povečanje telesne teže, vendar je prišlo do izboljšanja nadzora glikemije in izboljšanja uporabe glukoze v tkivih. Pri jemanju rosiglitazona v povprečju opazimo povečanje telesne mase za 1–4 kg v prvem letu. Pri jemanju rosiglitazona v kombinaciji z metforminom je bilo povišanje telesne teže običajno manjše. Pomembno je upoštevati, da se povečanje telesne teže pojavi zaradi povečanja podkožne maščobe, medtem ko se masa trebušne maščobe zmanjša.

Pri majhnem številu bolnikov lahko vnos glitazona spremlja razvoj anemije in edema..

Predstavnik nove generacije glitazonov je rosiglitazon (avandium). Za razliko od pioglitazona je rosiglitazon bolj selektiven za receptorje PPARγ, ima pri nižji koncentraciji zdravila v krvi neprimerljivo večjo afiniteto vezave za receptorje PPARγ (40–100-krat višji od pioglitazona). Mehanizmi presnove teh dveh zdravil so prav tako različni. Rosiglitazon presnavljajo izoencimski sistemi citokroma P450, predvsem CYP3C8, v manjši meri - CYP2C9, medtem ko se pioglitazon presnavlja s CYP3A. Pri terapevtskih koncentracijah rosiglitazona v krvi se drugi izoencimi citokroma P450, vključno s CYP3A4, ne zavirajo. To pomeni, da je verjetnost interakcije rosiglitazona z drugimi zdravili majhna. Za razliko od pioglitazona rosiglitazon ne vpliva na formokokinetiko digoksina, nifedipina, ranitidina, etinilestradiola, noretindrona.

Hipoglikemični učinek glitazonov se kaže le v prisotnosti insulina. Pri jemanju glitazonov kot monoterapije se občutno zmanjša ne samo bazalna glikemija, ampak tudi postprandialna, medtem ko, kar je nedvomno pomembno, postprandialne hiperinzulinemije ni bilo (G. Grunberger, W. M. Weston, 1999). Obstajajo zanimivi podatki, ki kažejo na stabilnejšo hipoglikemično kontrolo, doseženo z rosiglitazonom v primerjavi z monoterapijo z glibenklamidom. Pokazalo se je, da z monoterapijo z rosiglitazonom nivo HBa1c 30 mesecev ostane nespremenjen, ne da bi spremenil terapijo (B. Charbonnel, F. Lonnqvist, 1999). Študije so pokazale, da rosiglitazon izboljša delovanje β-celic in s tem lahko upočasni napredovanje bolezni. Rosiglitazon ugodno vpliva na endotelno delovanje in ima sposobnost preprečevanja razvoja restenoze po vaskularnih operacijah (T. Yoshimoto in sod., 1999).

Danes je bilo prejetih veliko podatkov, ki kažejo, da uporaba glitazonov ne kompenzira samo presnove ogljikovih hidratov pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ampak tudi ustvarja pogoje za blokiranje mehanizmov, ki vodijo do razvoja makro- in mikroangiopatij, kar pomeni, da se indikacije za uporabo tega zdravila v klinične namene širijo..

Učinkovita in primerna kombinacija glitazonov in metformina. Obe zdravili imata hipoglikemični in hipolipidemični učinek, mehanizem delovanja rosiglitazona in metformina pa je različen (V. A. Fonseca in sod., 1999). Glitazoni predvsem izboljšujejo inzulinsko odvisen vnos glukoze v skeletne mišice. Delovanje metformina je usmerjeno v zatiranje sinteze glukoze v jetrih. Kot je razvidno iz študij, lahko glitazoni in ne metformin tisti, ki povečajo aktivnost PHI-3 kinaze, enega glavnih encimov prenosa inzulinskega signala, za več kot 3-krat. Poleg tega dodajanje glitazonov k zdravljenju z metforminom povzroči znatno izboljšanje delovanja β-celic v primerjavi z zdravljenjem z metforminom.

GlaxoSmithKline je razvil novo kombinirano zdravilo - avandamet. Predpostavljamo dve obliki tega zdravila z različnim fiksnim odmerkom rosiglitazona in metformina: rosiglitazon 2 mg in 500 mg metformin in 1 mg rosiglitazona v kombinaciji s 500 mg metformina. Priporočeni režim je 1-2 tableti 2-krat na dan. Zdravilo ima ne le izrazitejši učinek zmanjšanja sladkorja v primerjavi z delovanjem vsake sestavine posebej, ampak tudi zmanjšuje volumen podkožne maščobe. Leta 2002 je bila vnaprej puška registrirana v ZDA, leta 2003 - v evropskih državah. Pojav tega zdravila v Rusiji pričakujemo v bližnji prihodnosti..

Kombinacija glitazonov z derivati ​​sulfonilsečnine omogoča vplivanje na dve glavni povezavi v patogenezi sladkorne bolezni tipa 2: povečanje izločanja insulina (derivati ​​sulfoniluree) in povečanje občutljivosti tkiv na inzulin (glitazon). V bližnji prihodnosti pričakujemo pojav kombiniranega zdravila podjetja GlaxoSmithKline - avandaril (rosiglitazon in glimepirid).

Kombinacija glitazonov in insulina je trenutno odobrena in priporočljiva za uporabo v številnih državah, vključno z Rusijo (P. Raskin, J. F. Dole, 1999). Hkrati rezultati več raziskav kažejo na povečanje manifestacije kroničnega srčnega popuščanja pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so prejemali inzulin, ko so na terapijo dodali rosiglitazon, zaradi česar so bili potrebni pogostejši obiski zdravnika in popravljanje terapije. Najpogosteje opažen pojav edema spodnjih okončin. Zato je pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem potreben natančnejši nadzor stanja srčno-žilnega sistema pri dodajanju rosiglitazona v zdravljenje z insulinom. Glitazoni so kontraindicirani pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem III in IV stopnje.

Delujejo na skoraj vse sestavine presnovnega sindroma, glitazoni pomagajo zmanjšati tveganje za razvoj in napredovanje srčno-žilnih bolezni.

Uspešno razvijajo zdravila nove skupine - glitazara. Za razliko od glitazonov so te spojine dvojni agonisti, to je, da ne stimulirajo samo PPARγ, ampak tudi PPARα receptorje. Zdravila aktivno vplivajo na obnovo presnove ogljikovih hidratov in maščob pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ugodno vplivajo na preprečevanje in potek žilnih zapletov. Klinične študije o uporabi tezaglitazarja in muraglitazarja so pokazale njihovo dobro učinkovitost.

I. V. Kononenko, kandidat medicinskih znanosti
O. M. Smirnova, doktorica medicinskih znanosti, profesor
ENTS RAMS, Moskva

Inzulinska odpornost

Inzulinska rezistenca je presnovni odziv na endogeni ali eksogeni inzulin. V tem primeru se lahko imuniteta kaže na enega od učinkov insulina ali na več.

Inzulin je peptidni hormon, ki se proizvaja v beta celicah otokov trebušne slinavke Langerhans. Ima večstranski učinek na presnovne procese v skoraj vseh telesnih tkivih. Glavna funkcija inzulina je izkoriščanje glukoze s celicami - hormon aktivira ključne encime glikolize, poveča prepustnost glukoze na celične membrane, spodbudi tvorbo glikogena iz glukoze v mišicah in jetrih ter poveča sintezo beljakovin in maščob. Mehanizem, ki spodbuja sproščanje inzulina, je povečanje koncentracije glukoze v krvi. Poleg tega nastajanje in izločanje inzulina spodbuja vnos hrane (ne le ogljikovih hidratov). Izločanje hormona iz krvnega obtoka poteka predvsem v jetrih in ledvicah. Kršitev delovanja insulina na tkivo (relativno pomanjkanje insulina) je ključna pri razvoju sladkorne bolezni tipa 2.

Bolnikom z diabetesom mellitusom tipa 2 se predpišejo hipoglikemična zdravila, ki povečajo izkoristek glukoze v perifernih tkivih in povečajo občutljivost tkiv na inzulin.

V industrializiranih državah je odpornost na inzulin zabeležena pri 10–20% prebivalstva. V zadnjih letih narašča število inzulinsko odpornih pacientov med mladostniki in mladimi.

Inzulinska rezistenca se lahko razvije sama ali je posledica bolezni. Po študijah je odpornost na inzulin zabeležena pri 10–25% ljudi brez presnovnih motenj in debelosti, pri 60% bolnikov z arterijsko hipertenzijo (s krvnim tlakom 160/95 mm Hg. Čl. In več), v 60% primerov hiperuricemije oz. pri 85% oseb s hiperlipidemijo, v 84% bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 2, pa tudi pri 65% bolnikov z oslabljeno toleranco za glukozo.

Vzroki in dejavniki tveganja

Mehanizem razvoja inzulinske rezistence ni popolnoma razumljen. Njegov glavni razlog se šteje za kršitve na ravni postreceptorjev. Ni natančno ugotovljeno, katere genetske motnje temeljijo na razvoju patološkega procesa, kljub temu da obstaja jasna genetska nagnjenost k razvoju inzulinske rezistence..

Pojav imunske imunosti je lahko posledica kršitve njegove sposobnosti, da zavira proizvodnjo glukoze v jetrih in / ali spodbudi vnos glukoze v periferna tkiva. Ker mišice porabijo pomemben delež glukoze, je verjetno, da je vzrok za razvoj odpornosti na inzulin oslabljena uporaba glukoze v mišičnem tkivu, ki jo stimulira inzulin.

Pri razvoju inzulinske odpornosti pri diabetesu mellitus druge vrste se kombinirajo prirojeni in pridobljeni dejavniki. Pri monozigotskih dvojčkih z diabetesom mellitusom tipa 2 najdemo izrazitejšo insulinsko odpornost v primerjavi z dvojčki, ki ne trpijo za diabetesom mellitusom. Pridobljena komponenta odpornosti na inzulin se kaže v manifestaciji bolezni.

Kršitve regulacije metabolizma lipidov z inzulinsko rezistenco vodijo k nastanku maščobnih jeter (tako blagih kot hudih) s poznejšim tveganjem za cirozo ali rak jeter.

Razlogi za pojav sekundarne odpornosti na inzulin pri sladkorni bolezni tipa 2 vključujejo stanje podaljšane hiperglikemije, kar vodi k zmanjšanju biološkega učinka insulina (glukozno povzročena inzulinska rezistenca).

Pri diabetes mellitusu prvega tipa se zaradi slabega obvladovanja sladkorne bolezni pojavi sekundarna odpornost na inzulin, ob izboljšanju kompenzacije za metabolizem ogljikovih hidratov pa občutljivost na insulin narašča. Pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 1 je odpornost na insulin reverzibilna in korelira z krvjo glikoziliranega hemoglobina a.

Dejavniki tveganja za razvoj odpornosti na inzulin vključujejo:

  • genetska nagnjenost;
  • presežna telesna teža (pri preseganju idealne telesne teže za 35–40% se občutljivost tkiv na inzulin zmanjša za približno 40%);
  • arterijska hipertenzija;
  • nalezljive bolezni;
  • presnovne motnje;
  • obdobje nosečnosti;
  • poškodbe in kirurški posegi;
  • pomanjkanje telesne aktivnosti;
  • prisotnost slabih navad;
  • jemanje številnih drog;
  • slaba prehrana (predvsem uporaba rafiniranih ogljikovih hidratov);
  • nezadostno nočno spanje;
  • pogoste stresne situacije;
  • starejša starost;
  • pripadnost določenim etničnim skupinam (Hispanci, Afroameričani, Indijanci).

Oblike bolezni

Inzulinska odpornost je lahko primarna in sekundarna.

Zdravljenje z zdravilom odpornost na inzulin brez popravljanja prekomerne teže je neučinkovito.

Po izvoru je razdeljen na naslednje oblike:

  • fiziološka - lahko se pojavi v puberteti, med nosečnostjo, med nočnim spanjem, s prekomernimi količinami maščob, ki prihajajo iz hrane;
  • presnovna - opažena pri sladkorni bolezni tipa 2, dekompenzaciji diabetesa mellitusa tipa 1, diabetični ketoacidozi, debelosti, hiperuricemiji, podhranjenosti, zlorabi alkohola;
  • endokrini - opažen s hipotiroidizmom, tirotoksikozo, feokromocitomom, Itsenko-Cushingovim sindromom, akromegalijo;
  • ne-endokrini - pojavi se s cirozo jeter, kronično ledvično odpovedjo, revmatoidnim artritisom, srčnim popuščanjem, onkološko kaheksijo, miotonično distrofijo, travmo, operacijo, opeklinami, sepso.

Simptomi odpornosti na inzulin

Specifičnih znakov insulinske odpornosti ni..

Pogosto je visok krvni tlak - ugotovljeno je, da višji je krvni tlak, večja je stopnja odpornosti na inzulin. Tudi pri bolnikih z inzulinsko rezistenco je pogosto povečan apetit, prisotna je trebušna vrsta debelosti, poveča se lahko tvorba plinov..

Drugi znaki odpornosti na inzulin vključujejo težave z koncentracijo, zamegljeno zavest, zmanjšano vitalnost, utrujenost, dnevno zaspanost (zlasti po jedi), depresivno razpoloženje.

Diagnostika

Za diagnozo inzulinske odpornosti se zbirajo pritožbe in anamneza (vključno z družinsko anamnezo), objektivni pregled, laboratorijska analiza odpornosti na inzulin..

Pri zbiranju anamneze je pozornost namenjena prisotnosti sladkorne bolezni, hipertenzije, bolezni srca in ožilja pri bližnjih sorodnikih, pri bolnicah, ki rodijo, gestacijski diabetes v nosečnosti.

Pomembno vlogo pri zdravljenju igra korekcija življenjskega sloga, predvsem prehrane in telesne aktivnosti..

Laboratorijska diagnoza suma na odpornost na inzulin vključuje splošno analizo krvi in ​​urina, biokemijski krvni test, pa tudi laboratorijsko določanje ravni insulina in C-peptida v krvi.

V skladu z diagnostičnimi merili za odpornost na inzulin, ki jih je sprejela Svetovna zdravstvena organizacija, je mogoče predvideti njegovo prisotnost pri pacientu v skladu z naslednjimi merili:

  • trebušna vrsta debelosti;
  • povišani trigliceridi v krvi (nad 1,7 mmol / l);
  • zmanjšana raven lipoproteinov visoke gostote (pod 1,0 mmol / l pri moških in 1,28 mmol / l pri ženskah);
  • oslabljena toleranca za glukozo ali zvišana koncentracija glukoze v krvi na tešče (glukoza na tešče je višja od 6,7 mmol / l, raven glukoze dve uri po peroralnem preskusu tolerance na glukozo 7,8–11,1 mmol / l);
  • izločanje albumina v urinu (mikroalbuminurija nad 20 mg / min).

Za določitev tveganja za odpornost na inzulin in s tem povezane srčno-žilne zaplete določimo indeks telesne mase:

  • manj kot 18,5 kg / m 2 - pomanjkanje telesne teže, majhno tveganje;
  • 18,5-24,9 kg / m 2 - normalna telesna teža, normalno tveganje;
  • 25,0–29,9 kg / m 2 - prekomerna teža, povečano tveganje;
  • 30,0–34,9 kg / m 2 - debelost 1. stopnje, velika nevarnost;
  • 35,0–39,9 kg / m 2 - debelost 2 stopinji, zelo veliko tveganje;
  • 40 kg / m 2 - debelost 3 stopinje, izjemno veliko tveganje.

Zdravljenje odpornosti na inzulin

Zdravilo za odpornost na inzulin je jemanje peroralnih hipoglikemičnih zdravil. Bolnikom z diabetesom mellitusom tipa 2 se predpišejo hipoglikemična zdravila, ki povečajo izkoristek glukoze v obrobnih tkivih in povečajo občutljivost tkiv na inzulin, kar pri takih bolnikih povzroči kompenzacijo presnove ogljikovih hidratov. Da bi se izognili oslabljenemu delovanju jeter med zdravljenjem z zdravili, je priporočljivo, da se koncentracija jetrnih transaminaz v krvnem serumu bolnikov spremlja vsaj enkrat na tri mesece.

V industrializiranih državah je odpornost na inzulin zabeležena pri 10–20% prebivalstva.

V primeru hipertenzije je predpisana antihipertenzivna terapija. Z visokim holesterolom v krvi so indicirana zdravila za zniževanje lipidov.

Upoštevati je treba, da je zdravljenje z zdravilom odpornost na inzulin brez popravka odvečne telesne teže neučinkovito. Pomembno vlogo pri zdravljenju igra korekcija življenjskega sloga, predvsem prehrane in telesne aktivnosti. Poleg tega je treba vzpostaviti režim dneva, da se zagotovi popoln nočni počitek.

Potek vaj s fizikalno terapijo vam omogoča, da tonirate mišice, pa tudi povečate mišično maso in s tem zmanjšate koncentracijo glukoze v krvi brez dodatne proizvodnje inzulina. Bolnikom z inzulinsko rezistenco svetujemo, da telovadijo vsaj 30 minut na dan..

Zmanjšanje količine maščobnega tkiva s pomembno telesno maščobo je možno kirurško. Kirurška liposukcija je lahko laserska, vodni curek, radiofrekvenčna, ultrazvočna, izvaja se pod splošno anestezijo in omogoča, da se znebite 5-6 litrov maščobe v enem postopku. Nehirurška liposukcija je manj travmatična, izvaja se lahko pod lokalno anestezijo in ima krajše obdobje okrevanja. Glavne vrste nekirurške liposukcije so kriolipoliza, ultrazvočna kavitacija in tudi injekcijska liposukcija.

Za morbidno debelost lahko pride v poštev bariatrična operacija..

Dieta za odpornost na inzulin

Predpogoj za učinkovitost terapije z odpornostjo na inzulin je dieta. Prehrana mora biti pretežno beljakovinsko-rastlinska, ogljikovi hidrati naj bodo zastopani s proizvodi z nizkim glikemičnim indeksom.

Inzulinska rezistenca je zabeležena pri 10–25% ljudi brez presnovnih motenj in debelosti.

Priporočamo zelenjavo z malo škroba in hrano z vlakninami, pusto meso, morske sadeže in ribe, mlečne in kislo-mlečne izdelke, ajdove jedi in živila, bogata z omega-3 maščobnimi kislinami, kalijem, kalcijem in magnezijem..

Omejite zelenjavo, ki vsebuje veliko škroba (krompir, koruza, buča), izključite beli kruh in pecivo, riž, testenine, polnomastno kravje mleko, maslo, sladkor in peciva, sladkane sadne sokove, alkohol ter ocvrto in mastno hrano.

Za bolnike z inzulinsko rezistenco priporočamo mediteransko prehrano, v kateri je oljčno olje glavni vir prehranskih lipidov. V prehrano lahko vključite neškrobno sadje in zelenjavo, suho rdeče vino (če ni patologij kardiovaskularnega sistema in drugih kontraindikacij), mlečne izdelke (naravni jogurt, feta sir, feta). Suho sadje, oreščki, semena, oljke ne smete uživati ​​več kot enkrat na dan. Omejite uporabo rdečega mesa, perutnine, živalskih maščob, jajc, soli.

Možni zapleti in posledice

Inzulinska rezistenca lahko povzroči aterosklerozo s kršenjem fibrinolize. Poleg tega se lahko v ozadju razvije sladkorna bolezen tipa 2, kardiovaskularne bolezni, kožne patologije (črna akantoza, akrohordon), sindrom policističnih jajčnikov, hipendrondrogenizem, anomalije rasti (povečanje obraznih lastnosti, pospešena rast). Kršitve regulacije metabolizma lipidov z inzulinsko rezistenco vodijo k nastanku maščobnih jeter (tako blagih kot hudih) s poznejšim tveganjem za cirozo ali rak jeter.

Opazimo jasno genetsko nagnjenost k razvoju inzulinske rezistence..

Napoved

S pravočasno diagnozo in pravilnim zdravljenjem je prognoza ugodna.

Preprečevanje

Da bi preprečili razvoj odpornosti na inzulin, priporočamo:

  • korekcija prekomerne teže;
  • Uravnotežena prehrana;
  • racionalen način dela in počitka;
  • zadostna telesna aktivnost;
  • izogibanje stresnim situacijam;
  • zavračanje slabih navad;
  • pravočasno zdravljenje bolezni, ki lahko povzročijo razvoj odpornosti na inzulin;
  • pravočasna prošnja za zdravniško pomoč in analizo insulinske odpornosti v primerih suma na kršitev presnove ogljikovih hidratov;
  • izogibanje nenadzorovani uporabi drog.

Krvni test za indeks odpornosti na inzulin: norma in patologija

Dober dan! Skupaj s splošnim medicinskim napredkom se pojavljajo novi izrazi in pojmi..
Danes bom govoril o sindromu odpornosti na inzulin ali odpornosti celic in tkiv na delovanje inzulina, izračunu indeksa homa ir, kakšni so vzroki, simptomi in zdravljenje.
Ta izraz se uporablja ne le v endokrinologiji, ampak tudi v drugih sorodnih posebnostih, na primer ginekologiji in kardiologiji.

Kaj je inzulinska rezistenca (IR)

Beseda odpornost na inzulin (IR) je sestavljena iz dveh besed - inzulin in odpornost, to je inzulinska neobčutljivost. Mnogim ljudem ni jasno le beseda "insulinska odpornost", ampak tudi, kaj ta izraz pomeni, kakšna je nevarnost in kaj je treba storiti, da se temu izognemo. Zato sem se odločil, da bom izvedel majhen izobraževalni program in vam dobesedno na prste povedal o tem stanju.

V svojem članku "Vzroki za diabetes pri odraslih" sem govoril o vzrokih za nastanek sladkorne bolezni, med njimi pa je bila odpornost na inzulin. Priporočam, da ga preberete, zelo priljubljeno opisano.

Kot ste verjetno uganili, inzulin vpliva na skoraj vsa telesna tkiva, saj je glukoza kot energijsko gorivo potrebna v vsaki celici telesa. Seveda obstaja nekaj tkiv, ki presnavljajo glukozo brez prisotnosti inulina, na primer možganske celice in očesna leča. Toda v bistvu vsi organi potrebujejo inzulin, da absorbirajo glukozo..

Izraz inzulinska rezistenca pomeni nezmožnost insulina, da bi izkoristil krvni sladkor, tj., Zmanjšan je njegov učinek na znižanje sladkorja. Toda inzulin ima tudi druge funkcije, ki niso povezane s presnovo glukoze, ampak uravnavajo druge presnovne reakcije. Te funkcije vključujejo:

  • presnova maščob in beljakovin
  • uravnavanje procesov rasti in diferenciacije tkiv
  • sodelovanje v sintezi DNK in prepisovanju genov

Zato se sodobni koncept IR ne zmanjšuje na parametre, ki označujejo metabolizem ogljikovih hidratov, ampak vključuje tudi spremembe v presnovi beljakovin, maščob, delu endotelnih celic, ekspresiji genov itd..

Kaj je sindrom odpornosti na inzulin?

Skupaj s pojmom "inzulinska rezistenca" obstaja še koncept "sindroma odpornosti proti insulinu". Drugo ime je metabolični sindrom. Združuje kršitev vseh vrst metabolizma, debelost, diabetes, hipertenzijo, povečano koagulacijo, velika tveganja za aterosklerozo in bolezni srca).
Inzulinska rezistenca ima ključno vlogo pri razvoju in napredovanju tega sindroma. Ne bom se zadrževal na metaboličnem sindromu, saj pripravljam članek na to temo. Zato svetujem, da se naročite na novice, da ne boste zamudili.

Vzroki odpornosti tkiva na inzulin

Neobčutljivost za inzulin ni vedno patologija. Na primer, med nosečnostjo, ponoči, med puberteto se pri otrocih odkrije fiziološka odpornost na inzulin. Ženske v drugi fazi menstrualnega cikla imajo fiziološko odpornost na inzulin.

Patološko presnovno stanje najpogosteje najdemo v naslednjih situacijah:

  • Sladkorna bolezen tipa 2.
  • Dekompenzacija sladkorne bolezni tipa 1.
  • Diabetična ketoacidoza.
  • Trebušna vrsta debelosti.
  • Huda podhranjenost.
  • Alkoholizem.
  • Začasna inzulinska rezistenca po hipoglikemiji.

Odpornost na inzulin se lahko razvije tudi pri ljudeh brez sladkorne bolezni. Presenetljivo je tudi, da se pri osebi brez debelosti lahko pojavi neobčutljivost za inzulin, to se pojavi v 25% primerov. Seveda je debelost stalni spremljevalec inzulinske odpornosti..

Poleg sladkorne bolezni to stanje spremljajo tudi endokrine bolezni, kot so:

  1. Tirotoksikoza.
  2. Hipotiroidizem.
  3. Itsenko-Cushingov sindrom.
  4. Akromegalija.
  5. Feokromocitom.
  6. PCOS (sindrom policističnih jajčnikov) in neplodnost.
  • S sladkorno boleznijo - v 83,9% primerov.
  • Z oslabljeno toleranco za glukozo - v 65,9% primerov.
  • S hipertenzijo - v 58% primerov.
  • S povečanjem holesterola - v 53,5% primerov.
  • S povečanjem trigliceridov v 84,2% primerov.
  • Z zmanjšanjem ravni lipoproteinov visoke gostote (HDL) - v 88,1% primerov.
  • S povečanjem ravni sečne kisline - v 62,8% primerov.

Praviloma odpornost na inzulin ostane nepriznana, dokler se ne začnejo metabolične spremembe v telesu. Zakaj je vpliv inzulina na telo moten? Ta postopek se še preučuje. Tukaj je tisto, kar je zdaj znano. Obstaja več mehanizmov nastanka neobčutljivosti, ki delujejo na različnih nivojih učinka insulina na celice.

  1. Ko pride do nenormalnega insulina, tj. Trebušna slinavka izloča že pokvarjen inzulin, ki ni sposoben izvajati normalnega učinka.
  2. Kadar pride do nepravilnosti ali zmanjšanja števila inzulinskih receptorjev v samih tkivih.
  3. Kadar obstajajo določene motnje, ki se pojavijo v sami celici po kombinaciji insulina in receptorja (motnje postreceptorjev).

Anomalije inzulina in receptorjev so precej redke, po navedbah avtorjev insulinsko rezistenco povzročajo predvsem motnje prenosa signala inzulina na receptorje. Verjetno se sprašujete, kaj lahko vpliva na ta program, kateri dejavniki vplivajo nanj..

Spodaj navajam najpomembnejše dejavnike, ki lahko povzročijo motnje po receptorjih:

  • Starost.
  • Kajenje.
  • Nizka telesna aktivnost.
  • Vnos ogljikovih hidratov.
  • Debelost, zlasti trebušnega tipa.
  • Zdravljenje s kortikosteroidi, zaviralci beta, nikotinsko kislino itd..

Simptomi odpornosti na inzulin

Praviloma je to oseba srednjih let (ni pomembno moškega ali ženske), ki ima prekomerno telesno težo, ima družinske primere sladkorne bolezni tipa 2 ali je že zbolela za njo. To so lahko ženske, ki imajo sladkorno bolezen med nosečnostjo (gestacijski diabetes) ali imajo sindrom policističnih jajčnikov (PCOS).

Debelost pri takih ljudeh je večinoma trebušnega tipa, tj. Odlaganje maščobe se pojavlja predvsem na trebuhu. Kako lahko ugotovite, kakšna vrsta debelosti obstaja? Vzemite standardni krojaški meter in izmerite pas (OT) in obseg kolkov (OB). Izračunaj metriko OT / V. Za moške ne sme biti več kot 1,0, za ženske pa 0,8. Če dobite velike vrednosti, potem imate trebušno debelost in celo vrsto tveganj, povezanih z njo.

Zakaj ravno trebušna debelost? - vprašate. Ker je višje metabolično delovanje maščobnega tkiva trebuha. Iz nje se sprošča velika količina prostih maščobnih kislin, ki spodbujajo inzulinsko rezistenco in sproščanje trigliceridov v jetrih in to so dejavniki za razvoj ateroskleroze.

Drugi klinični znak odpornosti na inzulin velja za spremembo kože - črna akantoza (acanthosis nigricans). Te spremembe spominjajo na grobe, nagubane, hiperpigmentirane predele kože pod mlečnimi žlezami, na vratu, v pazduhah. Zdi se, da se oseba dolgo ni umivala. To so tipični označevalci bolezni..

Pogosto s tem stanjem pri ženskah lahko opazimo simptome hipendrondrogenizma. To je običajno kombinirano s PCOS..

Zakaj je odpornost na diabetes tipa 2

Trenutno se razvijajo nove teorije o neobčutljivosti za inzulin. Osebje državne univerze Tula, ki ga vodi Myakisheva Raushan, je predstavilo teorijo, po kateri odpornost na inzulin velja za mehanizem prilagajanja.

Z drugimi besedami, telo posebej in namensko ščiti celice pred odvečnim inzulinom, kar zmanjšuje število receptorjev. Vse to se zgodi, ker v procesu asimilacije glukoze s celico s pomočjo inzulina druge snovi hitijo vanjo in jo preplavijo. Kot rezultat, celica nabrekne in poči. Telo ne more dovoliti množične celične smrti in zato insulinu preprosto ne omogoča, da opravi svoje delo.
Zato je prva stvar pri takih bolnikih zmanjšanje glukoze zaradi prehrane, telesne aktivnosti in zdravil, ki odpravljajo odpornost. Predpisovanje zdravil s stimulativnim učinkom in injiciranje insulina vodi le do poslabšanja razmer in razvoja zapletov hiperinzulinizma.
Priporočam, da preberete članek "Metformin zdravilo za hujšanje: kako ga jemati, pregledi". Tu boste ugotovili, zakaj metformin ne pomaga vedno pri hujšanju in kako ga pravilno jemati..

Indeks odpornosti na inzulin: Kako jemati in šteti

Diagnozo in oceno insulinske odpornosti določata dve izračunavalni formuli. Ti testi se imenujejo HOMA IR in CARO. Če želite to narediti, dajte kri za analizo.

Indeks IR (HOMA IR) = IRI (µU / ml) * GPN (mmol / L) / 22,5, kjer IRI na tešče daje imunoreaktivni inzulin in GPN je plazemska glukoza na tešče.
Običajno je ta številka manjša od 2,7. Če se poveča, potem se poveča tveganje za razvoj zgoraj omenjenih bolezni.
Indeks odpornosti proti inzulinu (CARO) = GPN (mmol / L) / IRI (μU / ml), kjer IRI na tešče daje imunoreaktivni inzulin in GPN je plazemska glukoza na tešče.
Običajno je ta kazalnik manjši od 0,33.

Kakšna je nevarnost neobčutljivosti celic

Neobčutljivost za inzulin neizogibno vodi v povečanje količine inzulina v krvi - hiperinzulinizem. Ta učinek je posledica negativnih povratnih informacij, ko s pomanjkanjem insulinskega učinka trebušna slinavka začne proizvajati še več inzulina in se ta dvigne v krvi. Čeprav obstaja težava z normalnim vnosom glukoze z odpornostjo na inzulin, morda ne bo težav z drugimi učinki insulina.

Želim reči, da velika količina inzulina slabo vpliva na telo in povzroča nastanek ali napredovanje nekaterih bolezni. Na primer, NTG ali diabetes mellitus, ki pogosteje prizadene ženske, o tem preberite v članku o prvih simptomih sladkorne bolezni pri ženskah.

Najprej je dokazan negativni vpliv presežka inzulina na srčno-žilni sistem ali bolje rečeno na napredovanje ateroskleroze. To je posledica več mehanizmov. Prvič, inzulin lahko neposredno vpliva na žile, kar povzroči zgostitev njihovih sten in prispeva k odlaganju aterogenih oblog v njem.

Drugič, inzulin lahko poveča vazospazem in prepreči njihovo sproščanje, kar je zelo pomembno za žile srca. Tretjič, inzulin v velikih količinah lahko vpliva na koagulacijski sistem, pospeši koagulacijo in zavira antikoagulacijski sistem, posledično se poveča tveganje za trombozo.

Tako lahko hiperinzulinizem prispeva k zgodnjim manifestacijam koronarne bolezni srca, miokardnega infarkta, kapi, poškodb žil spodnjih okončin..

Seveda imajo ljudje z inzulinsko rezistenco zelo veliko tveganje za razvoj sladkorne bolezni. Ta pogoj je nekakšen kompenzacijski mehanizem telesa. Telo na začetku proizvede več inzulina, da ohrani normalno raven glukoze in s tem premaga odpornost. Toda kmalu te sile zmanjkajo in trebušna slinavka ne more proizvesti prave količine inzulina, da bi zadržala krvni sladkor, zaradi česar raven glukoze začne postopoma naraščati.

Sprva se to pokaže v kršenju glukozne tolerance, o čemer sem pisal v svojem članku "Prediabetes: simptomi in zdravljenje", svetujem vam, da ga preberete, nato pa še očitni znaki sladkorne bolezni. A temu bi se lahko že na samem začetku izognili.

Odpornost na inzulin je eden izmed mnogih in pomembnih razlogov za razvoj človeške hipertenzije. Dejstvo je, da ima inzulin v velikih količinah sposobnost, da stimulira simpatični živčni sistem in s tem poveča raven norepinefrina v krvi (najmočnejši mediator, ki povzroči vaskularni spazem). Zaradi povečanja te snovi se krvne žile krčijo in krvni tlak narašča. Poleg tega inzulin moti sprostitev krvnih žil.

Drugi mehanizem za povečanje tlaka je zadrževanje tekočine in natrija s presežkom inzulina v krvi. To poveča volumen cirkulirane krvi, čemur sledi krvni tlak.

Ne pozabite na učinek hiperinzulinemije na krvne lipide. Odvečni inzulin povzroča zvišanje trigliceridov, zmanjšanje lipoproteinov visoke gostote (HDL - antiaterogeni lipidi, tj. Preprečevanje ateroskleroze), rahlo povečanje lipoproteinov z nizko gostoto (LDL). Vsi ti procesi pospešujejo napredovanje vaskularne ateroskleroze, kar vodi v katastrofalne posledice..

Pri ženskah je zdaj običajno postaviti enakovreden znak med sindromom policističnih jajčnikov in inzulinsko rezistenco. Ta bolezen povzroči kršitev ovulacije, povzroči neplodnost, pa tudi povečanje šibkih androgenov, kar povzroča simptome hipendrondrogenizma.

Kaj storiti?

Če ste članek prebrali do konca, to pomeni, da se resnično spopadate s to težavo in se želite naučiti, kako premagati to patološko stanje in si povrniti zdravje. Ravno tej številki bo namenjen moj spletni seminar "Odpornost na inzulin - tiha grožnja", ki bo 28. septembra ob 10:00 po moskovskem času.
Govoril bom o metodah izločanja in o tajnih tehnikah, ki jih zdravniki s klinike ne poznajo. Prejeli boste pripravljene urnike dela za zdravljenje, za katere boste zagotovili, da bodo prinesli rezultat. Prav tako so za vas pripravili DARILA: intenzivno "KETO-dieta" in vebinar "Dietne strategije za endokrine bolezni", ki bosta dopolnila glavno gradivo.
Vsi udeleženci bodo 30 dni dobili dostop do snemanja in vseh dodatnih gradiv. Če ne morete sodelovati prek spleta, lahko vse posnamete v posnetku kadar koli..
Stroški udeležbe na vebinarju + vstop + priročniki za usposabljanje z režimi zdravljenja + DARILA skupaj 2500 r
Kliknite na spodnji gumb za plačilo in zasedite svoje mesto v webinarju.
P.S. Le 34 20 15 7 krajev

S toploto in skrbjo endokrinologinja Lebedeva Dilyara Ilgizovna

S toploto in skrbjo endokrinologinja Lebedeva Dilyara Ilgizovna