Kaj je insulin?

Inzulin je hormon beljakovinske pasme, katerega pomen je v telesu velik. Proizvajajo ga beta celice, ki se nahajajo na območjih Langerhanov v trebušni slinavki..

Vrednost inzulina

Inzulin je vključen v številne procese, ki se dogajajo v telesu, skratka, rezultat teh procesov je znižanje glukoze v krvi. Slikovito rečeno, inzulin deluje kot ključni in odpira prehod molekule glukoze v celice - celice prejmejo energijo, ki jo potrebujejo za normalno življenje, glukoza pa se ne kopiči v krvi. Prav tako inzulin spodbuja pretvorbo glukoze v glikogen, ki je glavna oblika oskrbe telesa z energijo, ki jo bomo porabili po potrebi.
Inzulin sega tudi na predelavo maščob in beljakovin..

Med normalnim delovanjem trebušne slinavke se pri človeku nenehno sprošča majhna količina insulina (ozadje / bazalni inzulin), po jedi pa nastane količina inzulina, potrebna za absorpcijo zaužitih ogljikovih hidratov, maščob in beljakovin..
Toda v določenih okoliščinah sistem prehrane, trebušne slinavke in insulina ne uspe, kar vodi v razvoj sladkorne bolezni.
Torej, s količinsko kršitvijo proizvodnje inzulina se razvije sladkorna bolezen tipa 1, s kvalitativnimi motnjami insulina pa sladkorna bolezen tipa 2.

Kaj se zgodi z insulinom pri sladkorni bolezni tipa 1

Tako se pri sladkorni bolezni prvega tipa beta celice trebušne slinavke postopoma uničijo, kar vodi najprej do zmanjšanja, nato pa do popolnega prenehanja proizvodnje inzulina. Zato je za asimilacijo ogljikovih hidratov, ki se oskrbujejo s hrano, potreben eksogeni insulin.
V tem primeru je vnos inzulina "za hrano" nujen, za to se uporablja kratek in ultrakraten inzulin; in vnos insulina v ozadju, za katerega uporabljamo razširjen (podaljšan) inzulin.

Kaj se zgodi z insulinom pri sladkorni bolezni tipa 2

In z diabetesom mellitusom druge vrste se inzulin izloča v običajnem volumnu in pogosto v večji količini, kot je potrebno, vendar je sam učinek insulina oslabljen. To je, da se izloča, vendar ne more več delovati na celično membrano, da prenaša molekule glukoze v celico. Torej se izkaže, da obstaja inzulin, vendar je glukoza v krvi še vedno povišana.
Zato pri diabetes mellitusu tipa 2 uporabljamo posebna zdravila, ki spremenijo delovanje inzulina, tako da spet deluje, kot bi moral.

Kje se v telesu proizvaja inzulin

Inzulin je hormon, ki opravlja ogromno število funkcij, med katerimi ni le regulacija in nadzor krvnega sladkorja, temveč tudi normalizacija presnove ogljikovih hidratov, beljakovin in maščob.

S pomanjkanjem tega hormona v telesu se začnejo razvijati različne bolezni, med njimi tudi diabetes mellitus, ki je žal še vedno neozdravljiva bolezen. In da bi razumeli, kako poteka njegov razvoj, je treba natančno vedeti, kaj inzulin nastaja v človeškem telesu in ali je mogoče njegovo izločanje povečati.

Kateri organ je odgovoren za proizvodnjo insulina??

Ko govorimo o tem, kako in kje se inzulin proizvaja v človeškem telesu, je treba opozoriti, da je trebušna slinavka glavni organ, ki proizvaja ta hormon. Ta organ ima zapleteno strukturo, nahaja se za želodcem in predstavlja največjo žlezo od vsega, kar je v človeškem telesu. Sestavljen je iz več delov:

Glavni del organa je telo, ki po videzu spominja na triedrsko plazmo. Telo žleze pokriva dvanajstnik 12, na desni strani je glava, na levi pa rep.

Poleg tega ima trebušna slinavka otoke, ki so videti kot grozdi celic. Odgovorni so za proizvodnjo inzulina v telesu. Ti otočki imajo svoje ime - otočki Langerhans in otočki trebušne slinavke. Imajo zelo majhne velikosti, vendar jih je veliko (približno 1 milijon). Poleg tega njihova skupna teža ne presega 2 g in to je le 3% celotne mase organa. Kljub tako majhni velikosti ti otoki uspešno proizvajajo inzulin in zagotavljajo normalen potek presnove lipidov, ogljikovih hidratov in beljakovin..

Funkcija otoka trebušne slinavke

Kot že omenjeno, pride do proizvodnje inzulina v telesu otočki trebušne slinavke, ki so kopičenje celic. Imajo svoje ime - beta celice. Izločanje inzulina aktivirajo takoj po tem, ko je oseba zaužila hrano, skupaj s katero v telo vnese veliko glukoze, kar zahteva nujno razpad in asimilacijo, sicer se začne usediti v kri, kar izzove uničenje številnih organov in sistemov.

Praviloma je izločanje insulina oslabljeno, kadar so beta celice poškodovane ali ko je trebušna slinavka izpostavljena negativnim dejavnikom, kot sta alkohol ali stres. In ko žleza ne proizvaja dovolj inzulina, se slej ko prej začne razvijati sladkorna bolezen.

Sprva ta hormon proizvajajo beta celice, nato pa ga prenašajo v kompleks Golgi. Tu reagira z različnimi snovmi, po katerih začne izstopati C-peptid. Šele po prehodu skozi vse te procese je inzulin zavit v sekretorne granule in ostane v njih točno do trenutka, ko se v telesu pojavi hiperglikemija, torej krvni sladkor naraste.

Ko raven glukoze v krvi naraste zunaj običajnega območja, beta celice začnejo sproščati inzulin v zrncih v krvni obtok, kjer se njegova lupina poruši in začne verižno reakcijo s sladkorjem, razgradi in jo dostavi telesnim celicam.

V sodobni družbi ljudje pogosto jedo maščobo in hrano, bogato z ogljikovimi hidrati. Zaradi tega je trebušna slinavka nenehno izpostavljena stresu in obrabi, zaradi česar se inzulin v človeškem telesu začne proizvajati v manjših količinah. To je glavni in pogost vzrok tako velikega širjenja sladkorne bolezni med svetovnim prebivalstvom. In če je bila prej diagnosticirana predvsem pri starejših, danes to bolezen vse pogosteje odkrivamo pri mladih, katerih starost ne presega niti 25 let.

Inzulinska funkcija

Proizvodnja inzulina v človeškem telesu je zapleten proces. A nič manj enostavno ni njegovo delo za nevtralizacijo odvečnega krvnega sladkorja, ki se pojavlja v več stopnjah. Sprva, ko se inzulin proizvaja na otočkih trebušne slinavke, se celice telesa odzovejo, kar poveča njihovo prepustnost. Zaradi tega sladkor začne prodirati skozi njihovo membrano, kjer se pretvori v glikogen, ki se takoj prenaša v mišice in jetra.

Glikogen je glavni rezervni vir energije. Večina se nabira v mišičnem tkivu in le majhna količina prodre v jetra. V človeškem telesu je njegova količina približno 0,5 g, vendar se s težkimi obremenitvami zmanjša.

Čudno, kot se morda zdi, trebušna slinavka proizvaja inzulin, ki ima nasprotni učinek glukagona, ki ga sintetizira tudi otoček Langerhans, vendar le beta celice, vendar alfa celice. Po njegovi proizvodnji se sprošča glikogen in raven sladkorja v krvi se poveča..

Prav zaradi teh procesov se vzdržuje ravnovesje v telesu. Inzulin zagotavlja izločanje prebavnih encimov, ki prispevajo k normalni prebavi hrane, glukagon pa izvaja nasproten učinek - povečuje adenilat ciklazo, ki jo posreduje G-protein in pospešuje tvorbo cAMP. Vse to vodi v aktiviranje katabolizma v jetrih..

In če povzamemo majhne rezultate, je treba opozoriti, da trebušna slinavka ne proizvaja samo insulina, ampak tudi druge hormone, brez katerih normalno delovanje telesa ni mogoče.

Kako preprečiti zmanjšanje proizvodnje inzulina v telesu?

Če trebušna slinavka proizvede hormon inzulin normalno, potem vsi procesi prebave in presnove potekajo po pričakovanjih. Toda takoj ko se izločanje hormona zmanjša, se takoj pojavijo zdravstvene težave. Treba je opozoriti, da se to ne zgodi v trenutku. Bolezni trebušne slinavke se razvijajo počasi, vendar je to celoten ulov, saj so že na začetku svojega razvoja asimptomatske, ob pojavu simptomov pa sposobnost zdravljenja že izgine.

Zato vsaka oseba potrebuje redne preventivne ukrepe za zmanjšanje izločanja inzulina. In se izvaja preprosto. Če želite to narediti, morate:

  • iz prehrane izključite živila z veliko maščob in ogljikovih hidratov;
  • zavrniti pred slabimi navadami;
  • športaj;
  • poskusite se izogniti stresnim situacijam.

Z drugimi besedami, da trebušna slinavka, ki proizvaja inzulin, vedno deluje dobro, morate le voditi zdrav življenjski slog.

Kako povečati izločanje inzulina v telesu?

Zgoraj je bilo že rečeno, zakaj pride do zmanjšanja proizvodnje inzulina v telesu. Razlog za to je lahko slaba prehrana, sedeč življenjski slog, slabe navade ali stres. Toda tudi če človek vodi pravilen življenjski slog, žal ni vedno mogoče preprečiti razvoja te resne bolezni. In razlog za to je dedna nagnjenost.

Zato se mnogi sprašujejo: kako spraviti trebušno slinavko, da proizvaja normalne količine inzulina? V primeru, da je žleza že oslabljena, je to mogoče popraviti le z zdravili, ki vsebujejo inzulin. Njihov odmerek je izbran individualno in je odvisen od značilnosti telesa in stopnje kršitve sinteze hormonov.

Poleg tega je obvezna uravnotežena prehrana. Priporočljivo je jesti v majhnih porcijah in 5-6 krat na dan. Bolj ko hrana vstopi v želodec, bolj aktivna je sinteza inzulina. Toda tisti, ki trpijo za diabetesom, bi morali vedeti, katera hrana pomaga trebušni slinavki in katera ne.

Aktiviranje stimulacije inzulina pomaga živilom, kot so:

Če bodo ti izdelki stalno prisotni na mizi diabetikov, bo človeško telo začelo bolje proizvajati inzulin in tveganje za nadaljnje napredovanje bolezni se zmanjša.

Žal je trebušna slinavka organ, ki nima lastnosti samozdravljenja. Če so njegove celice poškodovane, njihove funkcionalnosti ni mogoče obnoviti. Zaradi tega sladkorna bolezen in druge bolezni trebušne slinavke veljajo za neozdravljive bolezni. Zato zdravnikom svetujemo, da nenehno izvajajo svojo preventivo, še posebej, ker ni tako težko in kot se morda zdi na prvi pogled.

Inzulin: hormonske funkcije, vrste, norma

Inzulin je protein, ki ga sintetizirajo β-celice trebušne slinavke in je sestavljen iz dveh peptidnih verig, povezanih med disulfidnimi mostovi. Zagotavlja zmanjšanje koncentracije glukoze v krvnem serumu, pri čemer neposredno sodeluje pri presnovi ogljikovih hidratov.

Glavni učinek insulina je interakcija s citoplazemskimi membranami, kar povzroči povečanje njihove prepustnosti za glukozo.

Kazalniki norme insulina v krvnem serumu odrasle zdrave osebe so v območju od 3 do 30 μU / ml (po 60 letih - do 35 μU / ml, pri otrocih - do 20 μU / ml).

Naslednji pogoji vodijo do spremembe koncentracije insulina v krvi:

  • diabetes;
  • mišična distrofija;
  • kronične okužbe;
  • akromegalija;
  • hipopituitarizem;
  • izčrpanost živčnega sistema;
  • poškodbe jeter;
  • nepravilna prehrana s prekomerno visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov v prehrani;
  • debelost;
  • telesna neaktivnost;
  • fizično prekomerno delo;
  • maligne novotvorbe.

Inzulinska funkcija

Trebušna slinavka ima mesta kopičenja β-celic, ki se imenujejo otočki Langerhans. Te celice proizvajajo inzulin 24 ur. Po jedi koncentracija glukoze v krvi naraste, v odgovor na to se poveča sekretorna aktivnost β-celic.

Glavni učinek insulina je interakcija s citoplazemskimi membranami, kar povzroči povečanje njihove prepustnosti za glukozo. Brez tega hormona glukoza ne bi mogla prodreti skozi celice in doživeli bi energijsko stradanje.

Poleg tega v človeškem telesu inzulin izvaja številne druge enako pomembne funkcije:

  • spodbujanje sinteze maščobnih kislin in glikogena v jetrih;
  • stimulacija absorpcije aminokislin v mišičnih celicah, zaradi česar se poveča njihova sinteza glikogena in beljakovin;
  • stimulacija sinteze glicerola v lipidnem tkivu;
  • zatiranje tvorbe ketonskih teles;
  • zatiranje razpada lipidov;
  • zatiranje razpada glikogena in beljakovin v mišičnem tkivu.

V Rusiji in državah CIS večina bolnikov raje daje inzulin z brizgami, ki zagotavljajo natančno odmerjanje zdravila.

Tako inzulin uravnava ne le ogljikove hidrate, ampak tudi druge vrste presnove.

Inzulinske bolezni

Tako nezadostna kot prekomerna koncentracija inzulina v krvi povzroča razvoj patoloških stanj:

  • insulinoma - tumor trebušne slinavke, ki izloča veliko količino inzulina, zaradi česar ima bolnik pogosto hipoglikemične pogoje (značilno je zmanjšanje koncentracije glukoze v krvnem serumu pod 5,5 mmol / l);
  • diabetes mellitus tipa I (od insulina odvisen tip) - nezadostna proizvodnja inzulina v β-celicah trebušne slinavke vodi v njegov razvoj (absolutno pomanjkanje insulina);
  • diabetes mellitus tipa II (neinzulinsko neodvisen tip) - celice trebušne slinavke proizvajajo dovolj inzulina, vendar celični receptorji izgubijo občutljivost (relativno insuficienco);
  • inzulinski šok - patološko stanje, ki se razvije kot posledica ene same injekcije prevelikega odmerka insulina (v hudih primerih hipoglikemična koma);
  • Somoji sindrom (sindrom kroničnega prevelikega odmerjanja insulina) - kompleks simptomov, ki se pojavijo pri bolnikih, ki dlje časa prejemajo visoke odmerke insulina.

Inzulinska terapija

Terapija z insulinom je metoda zdravljenja, katere namen je odpraviti presnovne motnje ogljikovih hidratov in temelji na vbrizganju insulina. Uporablja se predvsem pri zdravljenju diabetesa mellitusa tipa I, v nekaterih primerih pa tudi pri sladkorni bolezni tipa II. Zelo redko se zdravljenje z insulinom uporablja v psihiatrični praksi kot ena od metod zdravljenja shizofrenije (zdravljenje s hipoglikemično komo).

Da bi simulirali bazalno sekrecijo, dajemo dolgotrajne vrste inzulina zjutraj in zvečer. Kratko delujoči inzulin se daje po vsakem obroku, ki vsebuje ogljikove hidrate..

Indikacije za zdravljenje z insulinom so:

  • diabetes mellitus tipa I;
  • diabetična hiperosmolarna, hiperlaktikemična koma, ketoacidoza;
  • nezmožnost doseganja nadomestila za presnovo ogljikovih hidratov pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa II z zdravili za zniževanje sladkorja, prehrano in odmerjeno telesno aktivnostjo;
  • gestacijski diabetes mellitus;
  • diabetična nefropatija.

Injekcije se dajejo subkutano. Izvajajo se s posebno inzulinsko brizgo, injekcijsko brizgo ali inzulinsko črpalko. V Rusiji in državah CIS večina bolnikov raje daje inzulin s pomočjo brizg, ki zagotavljajo natančno odmerjanje zdravila in njegovo skoraj neboleče dajanje.

Inzulinske črpalke uporablja več kot 5% bolnikov s sladkorno boleznijo. To je posledica visoke cene črpalke in zapletenosti njene uporabe. Kljub temu dajanje insulina s pomočjo črpalke natančno posnema njegovo naravno izločanje, zagotavlja boljši nadzor glikemije in zmanjšuje tveganje za kratkoročne in dolgoročne učinke sladkorne bolezni. Zato število bolnikov, ki uporabljajo merilne črpalke za zdravljenje sladkorne bolezni, stalno narašča..

V klinični praksi se uporabljajo različne vrste zdravljenja z insulinom..

Kombinirano (tradicionalno) zdravljenje z insulinom

Ta metoda zdravljenja sladkorne bolezni temelji na sočasnem dajanju zmesi kratkega in dolgotrajnega delovanja insulina, kar omogoča zmanjšanje dnevnega števila injekcij.

Prednosti te metode:

  • ni potrebe po pogostem spremljanju koncentracije glukoze v krvi;
  • terapijo lahko izvajamo pod nadzorom ravni glukoze v urinu (glukozurni profil).

Po jedi koncentracija glukoze v krvi naraste, v odgovor na to se poveča sekretorna aktivnost β-celic.

  • potrebo po strogem upoštevanju vsakodnevne rutine, telesne aktivnosti;
  • potrebo po strogem upoštevanju diete, ki jo je predpisal zdravnik, ob upoštevanju uporabljenega odmerka;
  • potreba jesti vsaj 5-krat na dan in vedno istočasno.

Tradicionalno zdravljenje z insulinom vedno spremlja hiperinzulinemija, to je povečana vsebnost inzulina v krvi. To povečuje tveganje za razvoj zapletov, kot so ateroskleroza, arterijska hipertenzija, hipokalemija..

V osnovi je predpisana tradicionalna insulinska terapija za naslednje kategorije bolnikov:

  • starejši;
  • trpi zaradi duševnih bolezni;
  • z nizko stopnjo izobrazbe;
  • potrebujejo zunanjo nego;
  • ni sposoben upoštevati priporočene dnevne rutine, prehrane, časa inzulina.

Intenzivirana inzulinska terapija

Intenzivirana insulinska terapija posnema fiziološko izločanje insulina v bolnikovem telesu.

Da bi simulirali bazalno sekrecijo, dajemo dolgotrajne vrste inzulina zjutraj in zvečer. Po vsakem obroku, ki vsebuje ogljikove hidrate, dajemo kratkotrajni inzulin (posnemanje izločanja po jedi). Odmerek se nenehno spreminja, odvisno od zaužite hrane..

Prednosti te metode insulinske terapije so:

  • posnemanje fiziološkega ritma izločanja;
  • višja kakovost življenja pacientov;
  • zmožnost upoštevanja bolj liberalnega dnevnega režima in prehrane;
  • zmanjšano tveganje za nastanek poznih zapletov sladkorne bolezni.

Slabosti vključujejo:

  • potreba, da se pacienti naučijo izračunati XE (krušne enote) in kako izbrati pravi odmerek;
  • potrebo po izvajanju samonadzora vsaj 5-7 krat na dan;
  • povečana nagnjenost k nastanku hipoglikemičnih stanj (zlasti v prvih mesecih zdravljenja).

Vrste inzulina

  • monospecifični (monospecifični) - so izvleček trebušne slinavke ene živalske vrste;
  • kombinirani - vsebuje v svoji sestavi mešanico izvlečkov trebušne slinavke dveh ali več živalskih vrst.

Kazalniki norme insulina v krvnem serumu odrasle zdrave osebe so v območju od 3 do 30 μU / ml (po 60 letih - do 35 μU / ml, pri otrocih - do 20 μU / ml).

Po vrstah:

  • človek;
  • svinjina;
  • govedo;
  • kit.

Glede na stopnjo prečiščenosti je insulin:

  • tradicionalna - vsebuje nečistoče in druge hormone trebušne slinavke;
  • monopičen - zaradi dodatne filtracije na gelu je vsebnost nečistoč v njem precej manjša kot v tradicionalni;
  • monokomponent - ima visoko stopnjo čistosti (vsebuje največ 1% nečistoč).

Glede na trajanje in vrhunec delovanja se izločajo insulini kratkega in dolgotrajnega (srednjega, dolgega in izjemno dolgega) delovanja.

Komercialni pripravki insulina

Za zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo se uporabljajo naslednje vrste insulina:

  1. Preprost inzulin. Zastopajo ga naslednji pripravki: Actrapid MC (svinjina, monokomponenta), Actrapid MP (svinjina, monopik), Actrapid HM (gensko inženirjen), Insuman Rapid HM in Humulin Regular (gensko inženirno oblikovan). Začne delovati 15-20 minut po uporabi. Največji učinek opazimo po 1,5-3 ure od trenutka injiciranja, skupno trajanje delovanja je 6-8 ur.
  2. NPH-insulini ali insulini z dolgim ​​delovanjem. Pred tem so jih v ZSSR imenovali protamin-cink-insulini (PCI). Na začetku so jih predpisali enkrat na dan za simuliranje bazalnega izločanja, kratkodelujoče insuline pa so uporabljali za nadomeščanje zvišanja glukoze v krvi po zajtrku in večerji. Vendar pa je bila učinkovitost te metode odprave motenj presnove ogljikovih hidratov nezadostna in trenutno proizvajalci pripravljajo že pripravljene mešanice z uporabo NPH-insulina, ki lahko zmanjša število injekcij insulina na dve na dan. Po subkutanem dajanju se delovanje NPH-insulina začne v 2–4 urah, doseže največ v 6–10 urah in traja 16–18 ur. To vrsto insulina na trgu predstavljajo naslednja zdravila: Insuman Basal, Humulin NPH, Protaphane HM, Protaphane MC, Protaphane MP.
  3. Pripravljene fiksne (stabilne) mešanice kratkodelujočega NPH in inzulina. Dajejo jih subkutano dvakrat na dan. Ni primerno za vse bolnike s sladkorno boleznijo. V Rusiji obstaja le ena stabilna gotova mešanica Humulina M3, ki vsebuje 30% kratkega insulina Humulin Regular in 70% Humulin NPH. To razmerje manj verjetno izzove pojav hiper- ali hipoglikemije..
  4. Izjemno dolgo delujoče insuline. Uporabljajo se le za zdravljenje bolnikov z diabetesom mellitusom tipa II, ki zaradi odpornosti (odpornosti) tkiv nanj potrebujejo stalno visoko koncentracijo inzulina v krvnem serumu. Sem spadajo: Ultratard HM, Humulin U, Ultralente. Delovanje superolgega insulina se začne po 6-8 urah od trenutka njihovega subkutanega dajanja. Največji dosežek je dosežen po 16–20 ur, skupno trajanje akcije pa 24–36 ur.
  5. Kratko delujoči analogi humanega insulina (Humalog), pridobljeni z genskim inženiringom. Začnejo delovati v 10-20 minutah po subkutanem dajanju. Vrhunec dosežemo po 30–90 minutah, skupno delovanje traja 3-5 ur.
  6. Analogi človeškega insulina brez najvišjega (dolgega) delovanja. Njihov terapevtski učinek temelji na blokiranju sinteze pankreasnih alfa celic hormona glukagona, antagonista inzulina. Dejanje traja 24 ur, največje koncentracije ni. Predstavniki te skupine drog - Lantus, Levemir.

Analogi insulina (tako kratkoročno kot dolgotrajno delujejo) danes veljajo za najsodobnejša zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni. Za bolnika jih je priročno uporabljati, omogočajo doseganje sprejemljivih vrednosti krvnega sladkorja in minimiziranje tveganja za hipoglikemijo. Pred tem so v ruski klinični praksi uporabljali samo originalne insulinske analoge, na primer Humalog (aktivna snov je insul lispro) ali Lantus (učinkovina je insulin glargin), zdaj pa so se pojavili tudi ruski analogi insulina. Tako je na primer leta 2019 po izvedbi vseh potrebnih predkliničnih in kliničnih študij Geropharm lansiral več biosimilarjev insulinskih analogov, ki nadomeščajo originalna zdravila. Opravili so vsa potrebna klinična preskušanja in potrdili podobnost z originalnimi zdravili, varnost in učinkovitost. Do danes so bolniki že na voljo tako originalna zdravila kot njihovi biosimilarji: RinLiz (nadomešča Humalog), RinLiz Mix 25 (Humalog Mix 25), RinGlar (Lantus).

INSULIN

Inzulin (lat. Insula otok, otoček) - hormon trebušne slinavke; spada v skupino beljakovinsko-peptidnih hormonov.

L. V. Sobolev je leta 1900 dokazal, da so otočki Langerhansov trebušne slinavke (glej) mesto tvorbe snovi, ki uravnava presnovo ogljikovih hidratov v telesu. Leta 1921 sta F. Bunting in Best (S. N. Best) pridobila izvleček iz otočnega tkiva trebušne slinavke, ki vsebuje inzulin. Leta 1925 smo inzulin dobili v kristalni obliki. F. Sanger je leta 1955 preučil zaporedje aminokislin in ugotovil strukturo govejega in prašičjega insulina..

Relativna molekulska masa inzulinskega monomera - približno 6000. Molekula insulina vsebuje 51 aminokislin in je sestavljena iz dveh verig; veriga z N-končnim glicinom se imenuje A-veriga in je sestavljena iz 21 aminokislin, druga - B-veriga - je sestavljena iz 30 aminokislin. Verige A in B so povezane z disulfidno vezjo, celovitost reza ima veliko vlogo pri ohranjanju biola, aktivnosti molekule I. (glejte spodnjo formulo).

Človeški prašiček I. je najbližji sestavi aminokislin, katere molekula se razlikuje le po eni aminokislini v verigi B (namesto treonina na 30. mestu je alanin).

Vsebina

Biosinteza inzulina, regulacija izločanja insulina

Inzulin se sintetizira v bazofilnih izolocitih (beta celicah) otokov trebušne slinavke Langerhansovega od svojega predhodnika, proinsulina. Proinsulin je Steiner (D. F. Steiner) prvič odkril v poznih 60. letih. Proinsulin je enoverižni polipeptid z relativno mol. teža pribl. 10.000, vsebuje več kot 80 aminokislin. Proinsulin je molekula P., kot da je zaprta s peptidom, ki se mu reče povezovalni, ali C-peptidom; ta peptid naredi molekulo I. biološko neaktivno. Po imunoloških značilnostih je proinsulin blizu I. Proinsulin se sintetizira na ribosomih izolocitov, nato se molekula proinsulina premakne vzdolž rezervoarjev citoplazemskega retikuluma do lamelarnega kompleksa (Golgijev kompleks), od katerega se ločijo na novo oblikovani sekretorni granuli, ki vsebujejo proinzulin. V sekretornih granulah se C-peptid loči od proinsulina z delovanjem encimov in nastane I. Proces encimske pretvorbe proinsulina se nadaljuje. več stopenj, zaradi katerih nastaja inzulin, vmesne oblike pro-insulina in C-peptida. Vse te snovi imajo različno biolno in imunsko aktivnost in lahko sodelujejo pri uravnavanju različnih vrst metabolizma. Kršitev procesov pretvorbe proinsulina v I. vodi v spremembo razmerja teh snovi, pojav nenormalnih oblik I. in kot posledica tega - do premika v uravnavanju metabolizma.

Vnos hormonov v kri uravnava več mehanizmov, od katerih je eden za I. (sprožilni signal) povišanje glukoze v krvi (glejte Hiperglikemija); Pomembna vloga pri uravnavanju vnosa I. pripada mikroelementom, hormonskim žlezam. pot (na splošno tajin), aminokisline in tudi c. n s. (glej Hormoni).

Pretvorba inzulina v telesu

Ob vstopu v krvni obtok del I. tvori komplekse s plazemskimi proteini - t.i. vezanega insulina, drugi del ostane v obliki prostega insulina. L. K. Staroseltseva et al. (1972) ugotovili, da obstajata dve obliki vezanega I.: ena oblika je kompleks I. s transferrinom, druga pa kompleks I. z eno od komponent serumskih alfa-globulinov. Prosti in povezani I. se med seboj razlikujejo po biol., Imunski in fizični. lastnosti, pa tudi učinek na maščobno in mišično tkivo, ki so tarčni organi in jih imenujemo inzulinsko občutljiva in tkiva. Prosti I. reagira s protitelesi na kristalni P., spodbuja absorpcijo glukoze v mišicah in do neke mere v maščobnem tkivu. Pridruženi I. ne reagira s protitelesi na kristalni P., spodbuja absorpcijo glukoze iz maščobnega tkiva in v mišičnem tkivu praktično ne vpliva. Pridruženi I. se razlikuje od hitrosti presnove, obnašanja v elektroforetskem polju, med filtriranjem gela in dializo.

Ekstrakcija krvnega seruma z etanol hidrokloridom je povzročila biološko podobno snov z učinki, podobnimi I. Vendar pa ta snov ni reagirala s protitelesi, pridobljenimi na kristalnem insulinu, zato so jo poimenovali "insulinsko podobna plazemska aktivnost" ali "insulinu podobna snov". Študij insulinu podobne dejavnosti je zelo pomemben; Številni avtorji "nevtralizirano inzulinsko podobno plazemsko aktivnost" štejejo za eno od oblik I. Zahvaljujoč postopkom vezave I. s krvnimi serumskimi proteini se dovaja v tkiva. Poleg tega je pridruženi I. kot nekakšna oblika skladiščenja hormona v krvi in ​​ustvarja rezervo aktivnega I. v krvnem obtoku. Določeno razmerje prostega in vezanega I. zagotavlja normalno delovanje telesa.

Količina I., ki kroži v krvnem obtoku, ne določa le hitrost izločanja, temveč tudi hitrost njegovega metabolizma v perifernih tkivih in organih. V jetrih so najbolj aktivni procesi presnove I. Obstaja več predlogov o mehanizmu teh procesov v jetrih; Ugotovljeno je bilo, da obstajata dve stopnji - obnova disulfidnih mostov v molekuli insulina in proteoliza z nastankom biološko neaktivnih peptidnih fragmentov in aminokislin. V presnovo I. sodeluje več encimskih sistemov, ki inaktivirajo in inzulin razgrajujejo. Sem spadajo encimski sistem, ki inaktivira inzulin [protein disulfid reduktaza (glutation)] in encimski sistem, ki razgrajuje inzulin, ki ga predstavljajo tri vrste proteolitičnih encimov. Kot posledica delovanja proteinske disulfid reduktaze se obnovijo S-S mostovi in ​​tvorijo se A- in B-verige I, čemur sledi njihova proteoliza na posamezne peptide in aminokisline. Poleg jeter se presnova I. pojavlja v mišičnih in maščobnih tkivih, ledvicah in posteljici. Hitrost presnovnih procesov lahko služi kot nadzor nad stopnjo aktivne I. in ima veliko vlogo pri patogenezi diabetesa mellitusa. Biološko obdobje, razpolovna doba I. človeka - približno 30 minut.

Biološki učinki insulina

Inzulin je univerzalni anabolični hormon. Eden najbolj presenetljivih učinkov I. je njegov hipoglikemični učinek. I. vpliva na vse vrste metabolizma: spodbuja transport snovi po celičnih membranah, spodbuja izkoriščanje glukoze in tvorbo glikogena, zavira glukoneogenezo (glej Glikoliza), zavira lipolizo in aktivira lipogenezo (glej presnovo maščob), povečuje intenzivnost sinteze beljakovin. I., ki zagotavlja normalno oksidacijo glukoze v Krebsovem ciklu (pljuča, mišice, ledvice, jetra), spodbuja nastanek makroergičnih spojin (zlasti ATP) in ohranja energijsko ravnovesje celic. In je potrebno za rast in razvoj telesa (deluje v sinergiji z rastnim hormonom hipofize).

Vsi učinki biola, I. so med seboj neodvisni in neodvisni, vendar v fizioloških pogojih končni učinek I. sestoji iz neposrednega spodbujanja biosintetskih procesov in hkratne oskrbe celic z gradbenim materialom (npr. Aminokislinami) in energijo (glukozo). Različni učinki I. se realizirajo z interakcijo z receptorji na celičnih membranah in prenašanjem signala (informacije) v celico do ustreznih encimskih sistemov..

Fiziološki antagonist insulina pri uravnavanju presnove ogljikovih hidratov in zagotavljanju optimalne ravni glukoze v krvi za telo je glukagon (glej), pa tudi nekateri drugi hormoni (ščitnica, nadledvične žleze, rastni hormon).

Kršitve v sintezi in izločanju insulina so lahko drugačne narave in imajo različen izvor. Torej, pomanjkanje izločanja I. vodi do hiperglikemije in razvoja diabetesa mellitusa (glej. Diabetes mellitus, etiologija in patogeneza). Prekomerna tvorba I. opazimo na primer pri hormonsko aktivnem tumorju, ki izvira iz beta celic otokov trebušne slinavke (glej Insuloma) in se klinično izrazi s simptomi hiperinzulinizma (glej).

Metode za določanje insulina

Metode za določanje insulina lahko pogojno delimo na biološke in radioimunske. Biol, metode temeljijo na stimulaciji zajemanja glukoze v tkivih, občutljivih na inzulin, pod vplivom I. Za biol metoda uporablja diafragmatično mišično in epididimmalno maščobno tkivo, pridobljeno iz podgan s čisto črto. Kristalni I. ali preučeni človeški krvni serum in pripravki diafragmatičnega mišičnega ali epididimmalnega maščobnega tkiva (po možnosti izolirane maščobne celice, pridobljene iz epididimmalnega maščobnega tkiva) se dajo v pufersko raztopino, ki vsebuje določeno koncentracijo glukoze v inkubatorju. Glede na stopnjo absorpcije glukoze v tkivu in posledično njeno zmanjšanje iz inkubiranega medija se vsebnost I. v krvi izračuna s standardno krivuljo.

Prosta oblika I. poveča absorpcijo glukoze predvsem na diafragmatični mišici, s katero vezana oblika I. praktično ne reagira, zato je mogoče z diafragmatično metodo določiti količino prostega I. absorpcijo glukoze iz epididimmalnega maščobnega tkiva spodbuja predvsem vezana oblika I; vendar prosti I. lahko delno reagira z maščobnim tkivom, zato lahko podatke, pridobljene med inkubacijo z maščobnim tkivom, imenujemo skupna aktivnost insulina. Fiziol, ravni prostega in vezanega I. nihajo v zelo širokem območju, kar je očitno povezano s posamezno vrsto hormonske regulacije presnovnih procesov in lahko povprečno znaša 150–200 mced / ml prostega I. in 250–400 mced / ml sorodni IN.

Radioimunska metoda za določanje I. temelji na konkurenci označenega in neoznačenega I. v reakciji s protitelesom na I. v analiziranem vzorcu. Količina radioaktivnega I., povezanega s protitelesi, bo obratno sorazmerna s koncentracijo I. v analiziranem vzorcu. Najuspešnejša varianta radioimunske metode je bila metoda dvojnega protitelesa, ki jo lahko pogojno (shematično) predstavimo na naslednji način. Protitelesa proti I. prejmejo na morske prašiče (ti. Protitelesa prvega reda) in jih kombinirajo z oznako I. (1251). Nastali kompleks se ponovno poveže s protitelesi drugega reda (pridobljenimi iz zajca). To zagotavlja stabilnost kompleksa in možnost zamenjave označenega I. z neoznačenim. Kot posledica te reakcije se neoznačen I. veže na protitelesa, označen s I. pa preide v brezplačno raztopino..

Številne modifikacije te metode temeljijo na stopnji ločitve označene I. od kompleksa z neoznačenim I. Metoda dvojnega protitelesa je osnova za pripravo gotovih kompletov za radio-imunsko metodo za določanje I. (podjetja v Angliji in Franciji).

Inzulinski pripravki

Za medicinske namene se inzulin pridobiva iz trebušne slinavke govedi, prašičev in kitov. I. aktivnost določa biol, (s sposobnostjo zniževanja krvnega sladkorja pri zdravih kuncih). Za enoto delovanja (UNIT) ali mednarodno enoto (IE) vzemite aktivnost 0,04082 mg kristalnega insulina (standardno). In zlahka se poveže z dvovalentnimi kovinami, zlasti s cinkom, kobaltom, kadmijem in lahko tvori komplekse s polipeptidi, zlasti s protaminom. Ta lastnost je bila uporabljena za ustvarjanje pripravkov s trajnim sproščanjem I..

Glede na trajanje akcije ločimo tri vrste pripravkov I. Priprava s kratkim delovanjem (približno 6 ur) je domači inzulin (I. govedo in prašiči). Zdravilo srednjega trajanja (10–12 ur) - suspenzija amorfnega cink-insulina - je domače zdravilo, podobno tujemu selentu droge. Zdravila z dolgotrajnim delovanjem vključujejo protamin-cink-inzulin za injiciranje (16-20 ur delovanja), suspenzija insulina-protamina (18-24 ur), suspenzija cink-insulina (do 24 ur), suspenzija kristalnega cink-insulina ( do 30–36 ur delovanja).

Farmakološke značilnosti najpogosteje uporabljenih zdravil I. in oblika njihovega sproščanja - glej Hormonska zdravila, tabela.

Indikacije in kontraindikacije

I. je specifično antidiabetično sredstvo in se uporablja predvsem pri diabetesu; absolutna indikacija je prisotnost ketoacidoze in diabetične kome. Izbira zdravila in njegov odmerek sta odvisna od oblike in resnosti bolezni, starosti in splošnega stanja pacienta. Izbor odmerkov in zdravljenje I. poteka pod nadzorom vsebnosti sladkorja v krvi in ​​urinu in spremlja bolnikovo stanje. Preveliko odmerjanje I. ogroža močan padec krvnega sladkorja, hipoglikemično komo. Za posebne indikacije za uporabo nekaterih zdravil I. za diabetes pri odraslih in otrocih - glejte Diabetes mellitus, zdravljenje.

I. pripravki se uporabljajo za zdravljenje določenih duševnih bolezni. V ZSSR so zdravljenje z inzulinskim šokom shizofrenije leta 1936 uporabljali A. S. Kronfeld in E. Ya. Sternberg. S pojavom antipsihotikov je zdravljenje I. postalo izbira - glejte Schizophrenia.

V majhnih odmerkih je I. včasih predpisan za splošno izčrpanost, furunculozo, bruhanje nosečnic, hepatitis itd..

Vse I. pripravke s podaljšanim delovanjem dajemo samo pod kožo (ali intramuskularno). Intravensko (npr. Z diabetično komo) lahko dajemo samo kristalno insulinsko raztopino za injiciranje. V eno injekcijsko brizgo z raztopino insulina za injekcije ni mogoče vnesti suspenzije cinkovega insulina (in drugih zdravil I. podaljšanega delovanja); če je potrebno, dajte raztopino insulina za injiciranje z ločeno brizgo.

Kontraindikacija - alergija na inzulin; relativne kontraindikacije - bolezni, ki se pojavijo s hipoglikemijo. Pri zdravljenju I. bolnikov, ki imajo koronarno insuficienco in možgansko-žilno nesrečo, je potrebna previdnost.


Bibliografija: Biokemija hormonov in hormonska regulacija, ur. N. A. Yudaev, str. 93, M., 1976; Newsholm E. I. Začetek K. Uravnavanje presnove, trans. iz angleščine, str. 387 in drugi, M., 1977; Problemi medicinske enzimologije, ur. G. R. Mardaševa, str. 40, M., 1970, bibliogr.; Smernice za klinično endokrinologijo, ed. V. G. Baranova, L., 1977; Diabetes mellitus, ed. V. R. Klyachko, str. 130, M., 1974; Staroseltseva L. K. Različne oblike inzulina v telesu in njihov biološki pomen, v knjigi: Sovr. Vopr, endokrini., Ed. H. A. Yudaev, c. 4, str. 123, M., 1972; Yudaev N. A. Biokemija hormonske regulacije metabolizma, Vestn. Akademija znanosti SSSR, št. 11, str. 29, 1974; Banting F. G., a. Najboljši S. H. Notranja sekrecija trebušne slinavke, J. Lab. klinike. Med., V 7, str. 251, 1922; Cerasi E. a. Luft R. Diabetes mellitus - motnja celičnega prenosa informacij, Horm. metaboi. Res., V. 4, str. 246, 1970, bibliogr.; Insulin, ed. avtor: R. Luft, Gentofte, 1976; Steiner D. F. a, o. Proinsulin in biosinteza insulina, nedavni progr. Hormonska rez., V. 25, str. 207, 1969, bibliogr.


V. S. Ilyin, L. K. Staroseltseva

Kako deluje hormon inzulin v telesu in zakaj ga potrebujemo

Inzulin je hormon, ki ga proizvaja trebušna slinavka, da pomaga telesu presnavljati in porabljati hrano za energijo po telesu. To je ključna biološka funkcija, zato lahko težava z insulinom pomembno vpliva na vse telesne sisteme..

Insulin je pomemben za splošno zdravje

Inzulin je tako pomemben za splošno zdravje in celo preživetje, da kadar pride do težav s proizvodnjo ali uporabo insulina, kot je diabetes, je čez dan pogosto potreben dodaten inzulin..

Dejansko je pri diabetesu tipa 1, avtoimunski bolezni, pri kateri se ne proizvaja inzulin, ključnega pomena dodatni inzulin. Dopolnilni inzulin ni vedno potreben za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, pri kateri je proizvodnja insulina pod normalno. Telo ga ne more učinkovito uporabljati; to stanje imenujemo inzulinska rezistenca..

Če ima oseba sladkorno bolezen katere koli vrste, ji lahko proučevanje, kako deluje naravni hormon v telesu, pomaga razumeti, zakaj so vsakodnevne injekcije insulina ali nošenje inzulinske črpalke lahko obliži ključni vidiki načrta zdravljenja. Treba se je seznaniti s sodelovanjem insulina v presnovi in ​​uporabi maščob in beljakovin v prehrani..

Kako se izdeluje inzulin

Inzulin proizvaja trebušna slinavka, ki se nahaja na upogibu dvanajstnika (prvi del tankega črevesa) takoj po želodcu. Pankreasa deluje tako zunanja žleza kot endokrina žleza.

Eksokrina funkcija trebušne slinavke je predvsem za pomoč pri prebavi. Kot endokrina žleza trebušna slinavka proizvaja insulin, pa tudi drug hormon, imenovan glukagon.

Inzulin proizvajajo posebne beta celice trebušne slinavke, ki so razvrščene v skupine, imenovane Langerhansovi otočki. V zdravi trebušni slinavki je približno milijon otočkov, ki zasedajo približno pet odstotkov celotnega organa. (Celice trebušne slinavke, ki proizvajajo glukagon, imenujemo alfa celice)

Kako deluje inzulin

Inzulin vpliva na presnovo ogljikovih hidratov, beljakovin in maščob v hrani, ki jo jemo. Telo hrani te snovi na molekule sladkorja, molekule aminokislin in lipidne molekule. Telo lahko te molekule shrani in sestavi tudi v bolj zapletenih oblikah..

Preberite tudi:

Če želite prejemati operativne komentarje in novice, v svoj tok informacij vstavite "Pravda.Ru":

V svoje vire dodajte Pravda.Ru v Yandex.News ali News.Google

Veseli bomo tudi, da vas bomo videli v naših skupnostih na VKontakte, Facebooku, Twitterju, Odnoklassniki.

Farmakološka skupina - Insulin

Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči

Opis

Inzulin (iz lat. Insula - otoček) je protein-peptidni hormon, ki ga proizvajajo β-celice pankreasnih otočkov Langerhans. V fizioloških pogojih se v β-celicah inzulin tvori iz preproinsulina, enoveričnega predhodnika proteina, sestavljenega iz 110 aminokislinskih ostankov. Po prenosu grobega endoplazemskega retikuluma skozi membrano se cepi signalni peptid 24 aminokislin iz prepinsulina in tvori proinsulin. Dolga veriga proinsulina v Golgijevem aparatu je pakirana v granule, kjer se s hidrolizo cepijo štirje glavni aminokislinski ostanki, da nastane inzulin in C-terminalni peptid (fiziološka funkcija C-peptida ni znana).

Molekula insulina je sestavljena iz dveh polipeptidnih verig. Ena vsebuje 21 aminokislinskih ostankov (veriga A), druga vsebuje 30 aminokislinskih ostankov (veriga B). Verige sta povezana z dvema disulfidnima mostovoma. Tretji disulfidni most je tvorjen znotraj verige A. Skupna molekulska teža molekule inzulina je približno 5700. Aminokislinsko zaporedje insulina velja za konzervativno. Večina vrst ima en gen insulina, ki kodira en protein. Izjema so podgane in miši (vsak ima dva insulinska gena), tvorita dva insulina, ki se razlikujeta po dveh aminokislinskih ostankih verige B.

Primarna struktura insulina pri različnih vrstah, vključno pri različnih sesalcih pa nekoliko drugače. Najbližje strukturi človeškega insulina je svinjski inzulin, ki se razlikuje od človeške ene aminokisline (v verigi B namesto aminokislinskega ostanka treonin ostanek vsebuje alanin). Goveji inzulin se od treh aminokislinskih ostankov razlikuje od človeškega.

Referenca zgodovine Leta 1921 sta Frederick G. Bunting in Charles G. Best, ki sta delala v laboratoriju Johna J. R. MacLeoda na Univerzi v Torontu, izolirala izvleček trebušne slinavke (za katerega se je kasneje izkazalo, da vsebuje amorfen inzulin), ki je pri psih znižal glukozo v krvi z eksperimentalno sladkorno boleznijo. Leta 1922 je bil izvleček trebušne slinavke dodeljen prvemu pacientu - 14-letnemu Leonardu Thompsonu, bolniku s sladkorno boleznijo, in si s tem rešil življenje. Leta 1923 je James B. Collip razvil metodo za čiščenje izvlečka, izločenega iz trebušne slinavke, ki je pozneje omogočil pridobivanje aktivnih izvlečkov iz trebušne slinavke prašičev in goveda, ki dajejo ponovljive rezultate. Leta 1923 sta Bunting in Macleod prejela Nobelovo nagrado za fiziologijo ali medicino za odkritje inzulina. Leta 1926 sta J. Abel in V. Du Vigno prejela inzulin v kristalni obliki. Leta 1939 je inzulin prvič odobrila FDA (Uprava za hrano in zdravila). Frederick Sanger je popolnoma razvozlal zaporedje aminokislin inzulina (1949–1954). Leta 1958 je bil Sanger za svoje delo na dekodiranju strukture beljakovin, zlasti insulina, prejel Nobelovo nagrado. Leta 1963 je bil sintetiziran umetni insulin. Prvi rekombinantni humani inzulin je FDA odobrila leta 1982. Ultra kratkoročno delujoč analog insulina (insulin lispro) je FDA odobril leta 1996..

Mehanizem delovanja. Pri izvajanju učinkov insulina vodilno vlogo igrata njegova interakcija s specifičnimi receptorji, lokaliziranimi na plazemski membrani celice, in tvorba inzulinsko-receptorskega kompleksa. V kombinaciji z insulinskim receptorjem inzulin vstopi v celico, kjer vpliva na fosforilacijo celičnih beljakovin in sproži številne medcelične reakcije.

Pri sesalcih se inzulinski receptorji nahajajo na skoraj vseh celicah - tako na klasičnih inzulinskih ciljnih celicah (hepatociti, miociti, lipociti) kot na krvnih celicah, možganih in spolnih žlezah. Število receptorjev na različnih celicah se giblje od 40 (rdeče krvne celice) do 300 tisoč (hepatociti in lipociti). Inzulinski receptor se nenehno sintetizira in razgradi, njegova razpolovna doba je 7–12 ur.

Inzulinski receptor je velik transmembranski glikoprotein, sestavljen iz dveh a-podenot z molekulsko maso 135 kDa (vsaka vsebuje 719 ali 731 aminokislinskih ostankov, odvisno od spajanja mRNA) in dveh β-podenot z molekulsko maso 95 kDa (620 aminokislinskih ostankov). Podenote so med seboj povezane z disulfidnimi vezmi in tvorijo heterotetramerno strukturo β-α-α-β. Alfa podenote so nameščene zunajcelično in vsebujejo mesta, ki vežejo inzulin in so prepoznavni del receptorja. Beta podenote tvorijo transmembransko domeno, imajo aktivnost tirozin kinaze in opravljajo funkcijo pretvorbe signala. Vezava insulina na α-podenote insulinskega receptorja vodi k stimulaciji aktivnosti tirozin kinaze β-podenot z avtofosforilacijo njihovih tirozinskih ostankov, agregacijo α, β-heterodimerov in hitro internalizacijo kompleksov hormonov in receptorjev. Aktivirani inzulinski receptor sproži kaskad biokemijskih reakcij, vključno fosforilacija drugih beljakovin znotraj celice. Prva od teh reakcij je fosforilacija štirih beljakovin, imenovanih substrati za receptorske insuline, IRS-1, IRS-2, IRS-3 in IRS-4.

Farmakološki učinki insulina. Inzulin vpliva na skoraj vse organe in tkiva. Vendar so njegove glavne tarče jetra, mišice in maščobno tkivo.

Endogeni insulin je najpomembnejši regulator presnove ogljikovih hidratov, eksogeni inzulin pa je specifično sredstvo za zniževanje sladkorja. Učinek inzulina na presnovo ogljikovih hidratov je posledica dejstva, da povečuje transport glukoze skozi celično membrano in njegovo izrabo v tkivih ter prispeva k pretvorbi glukoze v glikogen v jetrih. Poleg tega inzulin zavira proizvodnjo endogene glukoze z zaviranjem glikogenolize (razgradnjo glikogena na glukozo) in glukoneogenezo (sinteza glukoze iz virov, ki niso ogljikovi hidrati - na primer aminokisline, maščobne kisline). Poleg hipoglikemičnih ima inzulin še številne druge učinke..

Vpliv insulina na presnovo maščob se kaže v zaviranju lipolize, kar vodi do zmanjšanja pretoka prostih maščobnih kislin v krvni obtok. Inzulin zavira tvorbo ketonskih teles v telesu. Insulin povečuje sintezo maščobnih kislin in kasnejšo esterifikacijo.

Inzulin sodeluje pri presnovi beljakovin: povečuje transport aminokislin skozi celično membrano, spodbuja sintezo peptidov, zmanjšuje porabo beljakovin v tkivih in zavira pretvorbo aminokislin v keto kisline.

Delovanje inzulina spremlja aktiviranje ali inhibicija številnih encimov: glikogen sintetaza, piruvat dehidrogenaza, heksokinaza se stimulirajo, zavirajo lipaze (in hidrolizira lipidno maščobno tkivo in lipoprotein lipaza, kar zmanjša motnost krvi po zaužitju bogatih maščob).

Pri fiziološki uravnavi biosinteze in izločanju insulina s strani trebušne slinavke glavno vlogo igra koncentracija glukoze v krvi: s povečanjem vsebnosti se poveča izločanje inzulina, z zmanjšanjem pa upočasni. Poleg glukoze na izločanje inzulina vplivajo elektroliti (zlasti ioni Ca 2+), aminokisline (vključno z levcinom in argininom), glukagon, somatostatin.

Farmakokinetika Pripravke inzulina dajemo subkutano, intramuskularno ali iv (iv dajemo samo kratkodelujoče insuline in samo pri diabetični prekomi in komi). Ne morete vnesti / v suspenziji insulina. Temperatura injiciranega insulina mora ustrezati sobni temperaturi, kot hladni inzulin se absorbira počasneje. Najbolj optimalen način za kontinuirano zdravljenje z insulinom v klinični praksi je sc.

Popolnost absorpcije in nastanek učinka insulina sta odvisna od mesta injiciranja (ponavadi se inzulin vbrizga v trebuh, stegno, zadnjico, nadlahti), odmerek (volumen injiciranega insulina), koncentracijo inzulina v zdravilu itd..

Hitrost absorpcije insulina v kri z mesta injiciranja je odvisna od številnih dejavnikov - na primer inzulina, mesta injiciranja, lokalnega krvnega pretoka, lokalne mišične aktivnosti, količine injiciranega insulina (priporočljivo je, da na enem mestu dajete največ 12-16 enot zdravila). Najhitreje inzulin vstopi v kri iz podkožja sprednje trebušne stene, počasneje od rame, sprednjega dela stegna in še počasneje iz subkapularne regije in zadnjice. To je posledica stopnje vaskularizacije podkožnega maščobnega tkiva teh območij. Profil delovanja insulina se pri različnih ljudeh in isti osebi močno niha.

V krvi se inzulin veže na alfa in beta globuline, običajno 5–25%, vendar se lahko vezava med zdravljenjem poveča zaradi pojava serumskih protiteles (tvorba protiteles proti eksogenemu insulinu vodi v inzulinsko rezistenco; odpornost na inzulin se redko pojavi pri sodobnih zelo očiščenih zdravilih ) T1/2 od krvi je manj kot 10 min. Večina insulina, ki vstopi v krvni obtok, se podvrže proteolitičnim razpadom v jetrih in ledvicah. Hitro se izločijo iz telesa ledvice (60%) in jetra (40%); manj kot 1,5% se izloči nespremenjeno z urinom.

Trenutno uporabljeni pripravki insulina se razlikujejo na več načinov, med drugim tudi glede na izvor izvora, trajanje delovanja, pH raztopine (kisla in nevtralna), prisotnost konzervansov (fenol, krezol, fenol-krezol, metilparaben), koncentracija inzulina - 40, 80, 100, 200, 500 ie / ml.

Razvrstitev. Inzulin se običajno razvrsti po izvoru (goveji, prašičji, človeški in analogi človeškega insulina) in trajanju delovanja.

Glede na vir proizvodnje se razlikujejo inzulin živalskega izvora (večinoma pripravki iz prašičjega insulina), humani insulinski pripravki so polsintetični (dobljeni iz prašičjega insulina z encimsko preobrazbo), humani inzulinski pripravki so gensko zasnovani (rekombinantna DNA, pridobljena z genskim inženiringom).

Za medicinsko uporabo je bil inzulin prej pridobljen predvsem iz trebušne slinavke goveda, nato iz trebušne slinavke prašičev, glede na to, da je prašičji inzulin bližje človeškemu insulinu. Ker goveji inzulin, ki se v treh aminokislinah razlikuje od človeškega, pogosto povzroči alergijske reakcije, se danes praktično ne uporablja. Svinjski inzulin, ki se razlikuje od človeške ene aminokisline, manj verjetno povzroča alergijske reakcije. Neustrezno čiščenje zdravil z insulinom lahko vsebuje nečistoče (proinsulin, glukagon, somatostatin, beljakovine, polipeptide), ki lahko povzročijo različne neželene učinke. Sodobne tehnologije omogočajo pridobivanje očiščenih (monopic - kromatografsko očiščenih z sproščanjem "pika" insulina), visoko očiščenih (monokomponentni) in kristaliziranih inzulinskih pripravkov. Med inzulinskimi pripravki živalskega izvora imajo prednost monopike inzulina, pridobljenega iz trebušne slinavke prašičev. Insulin, pridobljen z genskim inženiringom, je popolnoma skladen z aminokislinsko sestavo humanega insulina.

Aktivnost inzulina je določena z biološko metodo (s sposobnostjo zniževanja glukoze v krvi pri kuncih) ali s fizikalno-kemijsko metodo (z elektroforezo na papirju ali s kromatografijo na papirju). Za eno enoto delovanja ali mednarodno enoto vzemite aktivnost 0,04082 mg kristalnega insulina. Človeška trebušna slinavka vsebuje do 8 mg insulina (približno 200 enot).

Glede na trajanje delovanja inzulinske pripravke delimo na kratka in ultra kratka zdravila - posnemajo normalno fiziološko izločanje insulina s trebušno slinavko kot odgovor na stimulacijo, srednja zdravila in zdravila z dolgotrajnim delovanjem - mimično bazalno (v ozadju) izločanje insulina, pa tudi kombinirana zdravila (združite obe akciji).

Razlikujejo se naslednje skupine:

Ultra kratki insulini (hipoglikemični učinek se razvije 10–20 min po uporabi sc, vrhunec delovanja je dosežen v povprečju v 1–3 urah, trajanje delovanja je 3-5 ur):

- Lyspro inzulin (Humalog);

- insulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid Flexpen);

- insulin glulisin (apidra).

Kratko delujoče insuline (začetek delovanja običajno po 30-60 minutah; največje delovanje po 2-4 urah; trajanje delovanja do 6-8 ur):

- topni inzulin [človeški genetski inženiring] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- topni inzulin [človeški polsintetični] (Biogulin P, Humodar P);

- topni inzulin [svinjski monokomponent] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Pripravki inzulina z dolgotrajnim delovanjem - vključujejo droge, ki delujejo srednje in dolgo delujoče.

Insulini srednje dolžine (začetek po 1,5–2 uri; najvišji po 3–12 ur; trajanje 8–12 ur):

- inzulin-izofan [človeški genetski inženiring] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- inzulinski izofan [človeški polsintetični] (Biogulin N, Humodar B);

- izofan inzulin [svinjska monokomponenta] (Monodar B, Protafan MS);

- suspenzija insulina in cinka (Monotard MS).

Dolgo delujoče insuline (pojavijo se po 4–8 urah; največje po 8–18 urah; skupno trajanje 20–30 ur):

- inzulin glargin (Lantus);

- insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir Flexpen).

Pripravki inzulina s kombiniranim delovanjem (dvofazna zdravila) (hipoglikemični učinek se začne 30 minut po uporabi sc, doseže največ v 2–8 urah in traja do 18–20 ur):

- dvofazni inzulin [humani polsintetični] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- dvofazni inzulin [človeški genetski inženiring] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- dvofazni insulin aspart (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Ultra kratkoročno delujoči insulini so analogi humanega insulina. Znano je, da je endogeni inzulin v β-celicah trebušne slinavke, kot tudi molekule hormonov v proizvedenih kratko delujočih raztopinah inzulina, polimeriziran in je heksamer. Ko se s / do vnosa heksamerne oblike absorbira počasi in je največja koncentracija hormona v krvi, podobna kot pri zdravi osebi po jedi, je nemogoče ustvariti. Prvi analog kratkega delovanja insulina, ki se absorbira iz podkožja 3-krat hitreje kot humani inzulin, je bil insulin lispro. Lyspro inzulin je derivat humanega insulina, pridobljen s preureditvijo dveh aminokislinskih ostankov v molekuli insulina (lizin in prolin na mestih 28 in 29 verige B). Spreminjanje molekule inzulina moti tvorbo heksamerjev in zagotavlja hiter vstop zdravila v kri. Skoraj takoj po sc injiciranju molekul insulina se lispro v obliki heksamerjev hitro disociira na monomere in vstopi v krvni obtok. Drugi inzulinski analog, inzulin aspart, je bil ustvarjen z nadomeščanjem prolina v položaju B28 z negativno napolnjeno asparaginsko kislino. Tako kot lizpro inzulin se tudi po sc dajanju hitro razgradi na monomere. V insulinski glulisini tudi hitrejša absorpcija prispeva nadomeščanje aminokisline asparagin humanega insulina na položaju B3 z lizinom in lizinom na položaju B29 z glutaminsko kislino. Ultra kratkoročno delujoče insulinske analoge lahko dajemo takoj pred obrokom ali po njem.

Kratko delujoči insulini (imenovani tudi topni) so raztopine v pufru z nevtralnimi vrednostmi pH (6,6–8,0). Namenjeni so subkutanemu, redkeje intramuskularnemu dajanju. Po potrebi jih dajemo tudi intravensko. Imajo hiter in razmeroma kratek hipoglikemični učinek. Učinek po subkutanem injiciranju se pojavi v 15-20 minutah, doseže največ po 2 urah; skupno trajanje delovanja je približno 6 ur. Uporabljajo se večinoma v bolnišnici med določitvijo odmerka insulina, ki je potreben za pacienta, in tudi, kadar je potreben hiter (urgentni) učinek - pri diabetični komi in prekomu. Z vklopom / v uvodu T1/2 je 5 min, zato z diabetično ketoacidotsko komo inzulin dajemo intravensko. Pripravki insulina s kratkim delovanjem se uporabljajo tudi kot anabolična zdravila in jih praviloma predpisujemo v majhnih odmerkih (4-8 enot 1-2 krat na dan).

Srednjetrajni insulini so slabše topni, počasneje se absorbirajo iz podkožja, zato imajo daljši učinek. Dolgoročni učinek teh zdravil je dosežen s prisotnostjo posebnega podaljšalca - protamina (izofan, protafan, bazal) ali cinka. Upočasnitev absorpcije insulina v pripravkih, ki vsebujejo suspenzijo cinkove spojine inzulina, je posledica prisotnosti cinkovih kristalov. NPH-inzulin (nevtralen Hagedorn protamin ali izofan) je suspenzija, sestavljena iz insulina in protamina (protamin - beljakovine, izolirane iz ribjega mleka) v stehiometričnem razmerju.

Insulini z dolgim ​​delovanjem vključujejo insulin glargin - analog humanega insulina, pridobljenega z rekombinantno tehnologijo DNA - prvi inzulinski pripravek, ki nima izrazitega vrhunskega delovanja. Insulin glargin dobimo z dvema modifikacijama molekule insulina: substitucijo glicina na položaju 21 verige A (asparagin) in dodajanjem dveh ostankov arginina na C-konec verige B. Zdravilo je bistra raztopina s pH 4. Kisli pH stabilizira insulinske heksamerje in zagotavlja dolgoročno in predvidljivo absorpcijo zdravila iz podkožja. Vendar zaradi kislega pH inzulina glargin ni mogoče kombinirati s kratko delujočimi insulini, ki imajo nevtralen pH. Enkratna injekcija insulina glargin omogoča 24-urno uravnavanje glikemije brez vrhov. Večina inzulinskih pripravkov ima t.i. "Vrhunsko" delovanje, opaženo, ko koncentracija insulina v krvi doseže največjo vrednost. Insulin glargin nima izrazitega vrha, saj se sprošča v krvni obtok s relativno konstantno hitrostjo..

Pripravki insulina z dolgotrajnim delovanjem so na voljo v različnih dozirnih oblikah, ki imajo hipoglikemični učinek različnega trajanja (od 10 do 36 ur). Dolgotrajni učinek zmanjša število dnevnih injekcij. Običajno se proizvajajo v obliki suspenzij, ki se dajejo samo subkutano ali intramuskularno. Pri diabetični komi in prekomatoznih stanjih dolgotrajnih zdravil ne uporabljamo.

Kombinirani insulinski pripravki so suspenzije, ki so sestavljene iz nevtralnega topnega kratko delujočega inzulina in insulina-izofana (srednje dolge) v določenih razmerjih. Ta kombinacija insulinov različnih trajanj delovanja v enem zdravilu vam omogoča, da bolnika rešite pred dvema injekcijama z ločeno uporabo drog.

Indikacije. Glavna indikacija za uporabo insulina je diabetes mellitus tipa 1, vendar je pod določenimi pogoji predpisan tudi za diabetes mellitus tipa 2, vključno z z odpornostjo na peroralne hipoglikemične povzročitelje, s hudimi sočasnimi boleznimi, pri pripravah na kirurške posege, diabetično komo in diabetes pri nosečnicah. Insulini s kratkim delovanjem se uporabljajo ne le pri diabetes mellitusu, ampak tudi pri nekaterih drugih patoloških procesih, na primer s splošno izčrpanostjo (kot anabolično sredstvo), furunculosis, tireotoksikozo, boleznimi želodca (atonija, gastroptoza), kroničnim hepatitisom, začetnimi oblikami ciroze, pa tudi z nekaterimi duševnimi boleznimi (vnos velikih odmerkov insulina - tako imenovana hipoglikemična koma); včasih se uporablja kot sestavina "polarizirajočih" raztopin, ki se uporabljajo za zdravljenje akutnega srčnega popuščanja.

Inzulin je glavno specifično zdravljenje sladkorne bolezni. Zdravljenje sladkorne bolezni poteka po posebej razvitih shemah z uporabo insulinskih pripravkov različnega trajanja delovanja. Izbira zdravila je odvisna od resnosti in značilnosti poteka bolezni, splošnega stanja pacienta ter hitrosti nastanka in trajanja hipoglikemičnega učinka zdravila.

Vsi inzulinski pripravki se uporabljajo ob obveznem upoštevanju prehranskega režima z omejitvijo energijske vrednosti hrane (od 1700 do 3000 kcal).

Pri določanju odmerka insulina jih vodijo raven glukoze na tešče in čez dan, pa tudi raven glukozurije čez dan. Končni izbor odmerka se izvaja pod nadzorom zmanjšanja hiperglikemije, glukozurije in splošnega stanja pacienta.

Kontraindikacije Insulin je kontraindiciran pri boleznih in stanjih, ki se pojavijo s hipoglikemijo (na primer insulinoma), pri akutnih boleznih jeter, trebušne slinavke, ledvic, razjed želodca in dvanajstnika, dekompenziranih srčnih napak, pri akutni koronarni insuficienci in nekaterih drugih boleznih.

Uporaba med nosečnostjo. Glavno zdravljenje zdravljenja sladkorne bolezni med nosečnostjo je zdravljenje z insulinom, ki se izvaja pod natančnim nadzorom. Pri sladkorni bolezni tipa 1 nadaljujemo z zdravljenjem z insulinom. S sladkorno boleznijo tipa 2 se peroralna hipoglikemična sredstva odpovejo in se izvaja dietna terapija..

Gestacijski diabetes mellitus (nosečniški diabetes) je motnja presnove ogljikovih hidratov, ki se je prvič pojavila med nosečnostjo. Gestacijski diabetes mellitus spremlja povečano tveganje za perinatalno smrtnost, pojavnost prirojenih napak, pa tudi tveganje za razvoj sladkorne bolezni 5-10 let po rojstvu. Zdravljenje gestacijske sladkorne bolezni se začne z dietno terapijo. Kadar dietna terapija ni učinkovita, se uporablja inzulin.

Za bolnike s predhodnim ali gestacijskim diabetesom mellitusom je pomembno vzdrževati ustrezno regulacijo presnovnih procesov v celotni nosečnosti. Potreba po insulinu se lahko v prvem trimesečju nosečnosti zmanjša in v drugem - tretjem trimesečju poveča. Med porodom in takoj po njih se lahko potreba po insulinu močno zmanjša (tveganje za nastanek hipoglikemije se poveča). V teh pogojih je temeljito spremljanje glukoze v krvi nujno.

Inzulin ne prečka posteljice. Vendar materina protitelesa IgG proti insulinu prehajajo skozi posteljico in verjetno povzročijo plodovo hiperglikemijo z nevtralizacijo insulina, ki ga izloča. Po drugi strani pa lahko nezaželena disociacija kompleksov protiteles - inzulin povzroči hiperinzulinemijo in hipoglikemijo pri plodu ali novorojenčku. Pokazalo se je, da prehod iz pripravkov za goveje / prašičje inzuline v monokomponentne pripravke spremlja znižanje titra protiteles. V zvezi s tem je med nosečnostjo priporočljivo uporabljati samo humane insulinske pripravke.

Analoge insulina (tako kot druga nedavno razvita zdravila) med nosečnostjo predpisujejo previdno, čeprav ni zanesljivih podatkov o neželenih učinkih. V skladu s splošno sprejetimi priporočili FDA (Uprava za hrano in zdravila) pri določanju možnosti uporabe zdravil med nosečnostjo inzulinski pripravki po vplivu na plod spadajo v kategorijo B (študije reprodukcije živali niso odkrile nobenih škodljivih učinkov na plod, temveč so bile ustrezne in strogo nadzorovane študije pri nosečnicah ženske) ali na kategorijo C (študije razmnoževanja na živalih so pokazale škodljiv vpliv na plod. Ustrezne in strogo nadzorovane študije pri nosečnicah niso bile izvedene, vendar lahko morebitne koristi, povezane z uporabo drog pri nosečnicah, upravičijo njegovo uporabo, kljub možno tveganje). Torej, insulin lispro spada v razred B, in insulin aspart in insulin glargin pa spada v razred C.

Zapleti zdravljenja z insulinom. Hipoglikemija. Vnos previsokih odmerkov, pa tudi pomanjkanje vnosa ogljikovih hidratov s hrano, lahko povzroči nezaželeno hipoglikemično stanje, hipoglikemična koma se lahko razvije z izgubo zavesti, krči in depresijo srčne aktivnosti. Hipoglikemija se lahko razvije tudi zaradi delovanja dodatnih dejavnikov, ki povečajo občutljivost na insulin (npr. Nadledvična insuficienca, hipopituitarizem) ali povečajo zaužitje glukoze v tkivih (telesna aktivnost).

Zgodnji simptomi hipoglikemije, ki so v veliki meri povezani z aktiviranjem simpatičnega živčnega sistema (adrenergični simptomi), vključujejo tahikardijo, hladen znoj, tresenje, z aktiviranjem parasimpatičnega sistema - močno lakoto, slabost in mravljinčenje v ustnicah in jeziku. Ob prvih znakih hipoglikemije so nujni nujni ukrepi: bolnik naj pije sladki čaj ali poje nekaj kosov sladkorja. S hipoglikemično komo se 40-odstotna raztopina glukoze v količini 20–40 ml ali več injicira v veno, dokler bolnik ne pride iz kome (običajno ne več kot 100 ml). Hipoglikemijo lahko omilimo tudi z intramuskularno ali subkutano uporabo glukagona..

Povečanje telesne teže med terapijo z insulinom je povezano z izločanjem glukozurije, povečanjem dejanske vsebnosti kalorij v hrani, povečanim apetitom in stimulacijo lipogeneze pod vplivom insulina. Če sledite načelom dobre prehrane, se lahko temu stranskemu učinku izognete..

Uporaba sodobnih visoko očiščenih hormonskih pripravkov (zlasti gensko zasnovanih pripravkov humanega insulina) razmeroma redko vodi v razvoj insulinske odpornosti in alergijskih pojavov, vendar takšni primeri niso izključeni. Za razvoj akutne alergijske reakcije je potrebna takojšnja desenzibilizacijska terapija in nadomeščanje zdravil. Ko se razvije reakcija na pripravke insulina iz govejega / prašičjega mesa, jih je treba nadomestiti s človeškimi pripravki insulina. Lokalne in sistemske reakcije (srbenje, lokalni ali sistemski izpuščaji, tvorba podkožnih vozličkov na mestu injiciranja) so povezane z nezadostnim čiščenjem insulina iz nečistoč ali z uporabo govejega ali prašičjega insulina, ki se v aminokislinskem zaporedju razlikujejo od človeškega.

Najpogostejše alergijske reakcije so koža, ki jo posredujejo protitelesa IgE. Redko opazimo sistemske alergijske reakcije, pa tudi inzulinsko rezistenco, ki jo posredujejo protitelesa IgG.

Okvara vida. Prehodne refrakcijske napake se pojavijo na samem začetku zdravljenja z insulinom in minejo neodvisno v 2-3 tednih.

Oteklina. V prvih tednih terapije se pojavlja tudi prehodni edem nog zaradi zastajanja tekočine v telesu, t.i. inzulinski edem.

Lokalne reakcije vključujejo lipodistrofijo na mestu ponavljajočih se injekcij (redek zaplet). Dodelite lipoatrofijo (izginotje depozitov podkožne maščobe) in lipohipertrofijo (povečano odlaganje podkožne maščobe). Ti dve državi imata drugačno naravo. Lipoatrofija - imunološka reakcija, ki nastane predvsem zaradi vnosa slabo prečiščenih pripravkov inzulina živalskega izvora, se trenutno praktično ne pojavlja. Lipohipertrofija se razvije tudi, kadar uporabljamo zelo prečiščene pripravke humanega insulina in se lahko pojavi, če je oslabljena tehnika uporabe (prehladni pripravek, alkohol pride pod kožo), pa tudi zaradi anaboličnega lokalnega delovanja samega zdravila. Lipohipertrofija ustvarja kozmetično napako, kar je težava bolnikov. Poleg tega je zaradi te pomanjkljivosti oslabljena absorpcija zdravila. Da bi preprečili razvoj lipohipertrofije, je priporočljivo nenehno spreminjati mesto injiciranja na istem območju, pri čemer pustite razdaljo med dvema prebojema najmanj 1 cm.

Opaziti je mogoče lokalne reakcije, kot je bolečina na mestu injiciranja..

Interakcija. Pripravke inzulina lahko kombiniramo med seboj. Mnoga zdravila lahko povzročijo hipo- ali hiperglikemijo ali spremenijo reakcijo bolnika s sladkorno boleznijo na zdravljenje. Upoštevati je treba interakcijo, ki je možna ob hkratni uporabi insulina z drugimi zdravili. Zaviralci alfa-adrenergike in beta-adrenergični agonisti povečajo izločanje endogenega insulina in povečajo učinek zdravila. Hipoglikemični učinek inzulina se poveča s peroralnimi hipoglikemičnimi sredstvi, salicilati, zaviralci MAO (vključno s furazolidonom, prokarbazinom, selegilinom), zaviralci ACE, bromokriptinom, oktreotidom, sulfanilamidi, anaboličnimi steroidi (zlasti oksandrolon, povečanje občutljivosti in občutljivosti tkiva) in do glukagona, kar vodi v hipoglikemijo, zlasti v primeru odpornosti na inzulin; morda bo treba zmanjšati odmerek insulina), analoge somatostatina, gvanneidina, disopiramida, klofibrata, ketokonazola, litijevih pripravkov, mebendazola, pentamidina, piridoksina, fenifiilz, fenilfilfenz, fenilfilfenz, fenilfilfenz, fenilfilfenz, fenilfilfenz, fenilfilfin, litijevi pripravki, kalcijevi pripravki, tetraciklini. Klorokin, kinidin, kinin zmanjšujejo razgradnjo insulina in lahko povečajo koncentracijo insulina v krvi in ​​povečajo tveganje za hipoglikemijo.

Zaviralci ogljikove anhidraze (zlasti acetazolamid), ki stimulirajo β-celice trebušne slinavke, spodbujajo sproščanje inzulina in povečajo občutljivost receptorjev in tkiv na inzulin; Čeprav lahko hkratna uporaba teh zdravil z insulinom poveča hipoglikemični učinek, je učinek lahko nepredvidljiv.

Številna zdravila pri zdravih ljudeh povzročajo hiperglikemijo in poslabšajo potek bolezni pri bolnikih z diabetesom mellitusom. Hipoglikemični učinek insulina je oslabljen: protiretrovirusna zdravila, asparaginaza, peroralni hormonski kontraceptivi, glukokortikoidi, diuretiki (tiazidi, etakrilna kislina), heparin, antagonisti N2-receptorji, sulfinpirazoni, triciklični antidepresivi, dobutamin, izoniazid, kalcitonin, niacin, simpatomimetiki, danazol, klonidin, BKK, diazoksid, morfin, fenitoin, somatotropin, ščitnični hormoni, derivati ​​fenotiazina, nikotin, etanol.

Glukokortikoidi in epinefrin vplivajo na periferna tkiva, nasprotno od insulina. Torej lahko dolgotrajna uporaba sistemskih glukokortikoidov povzroči hiperglikemijo, do sladkorne bolezni (steroidna diabetes), kar lahko opazimo pri približno 14% bolnikov, ki jemljejo sistemske kortikosteroide več tednov ali ob dolgotrajni uporabi topičnih kortikosteroidov. Nekatera zdravila zavirajo izločanje insulina neposredno (fenitoin, klonidin, diltiazem) ali z zmanjšanjem zalog kalija (diuretiki). Ščitnični hormoni pospešujejo presnovo inzulina.

Beta-blokatorji, peroralni hipoglikemični učinkovini, glukokortikoidi, etanol, salicilati najbolj pomembno in pogosto vplivajo na delovanje inzulina..

Etanol zavira glukoneogenezo v jetrih. Ta učinek opazimo pri vseh ljudeh. V zvezi s tem je treba upoštevati, da lahko zloraba alkoholnih pijač v ozadju terapije z insulinom privede do razvoja hudega hipoglikemičnega stanja. Majhne količine alkohola, zaužite s hrano, običajno ne povzročajo težav..

Zaviralci beta lahko zavirajo izločanje insulina, spremenijo presnovo ogljikovih hidratov in povečajo periferno odpornost na inzulin, kar vodi v hiperglikemijo. Vendar pa lahko zavirajo tudi delovanje kateholaminov na glukoneogenezo in glikogenolizo, kar je povezano s tveganjem za hude hipoglikemične reakcije pri bolnikih z diabetesom mellitusom. Poleg tega lahko kateri koli od beta blokatorjev prikrije adrenergične simptome, ki jih povzroči znižanje glukoze v krvi (vključno s tresenjem, palpitacijami) in s tem moti bolnikovo pravočasno prepoznavanje hipoglikemije. Izbirna beta1-adrenoblokatorji (vključno z acebutololom, atenololom, betaksololom, bisoprololom, metoprololom) kažejo te učinke v manjši meri.

NSAID in salicilati v velikih odmerkih zavirajo sintezo prostaglandina E (ki zavira izločanje endogenega insulina) in s tem povečajo bazalno izločanje inzulina, povečajo občutljivost β-celic trebušne slinavke na glukozo; hipoglikemični učinek ob hkratni uporabi lahko zahteva prilagoditev odmerka nesteroidnih protivnetnih zdravil ali salicilatov in / ali insulina, zlasti s podaljšanim deljenjem.

Trenutno se proizvaja veliko število inzulinskih pripravkov, vključno z pridobljena iz trebušne slinavke živali in sintetizirana z genskim inženiringom. Zdravila, ki jih izberemo za zdravljenje z insulinom, so genetsko zasnovani visoko očiščeni humani insulini z minimalno antigenostjo (imunogena aktivnost), pa tudi analogi humanega insulina.

Pripravki inzulina so na voljo v steklenicah, hermetično zaprtih z gumijastimi zamaški z aluminijastim vlomkom, v posebnih t.i. inzulinske injekcijske brizge ali injekcijske peresnice. Pri uporabi injekcijskih svinčnikov so pripravki v posebnih steklenicah z vložki (penfillas).

Razvijajo se intranazalne oblike inzulina in inzulinskih pripravkov za oralno dajanje. S kombinacijo insulina z detergentom in dajanjem v obliki aerosola na nosno sluznico dosežemo učinkovito raven v plazmi tako hitro kot pri intravenskem bolusu. Pripravki insulina za intranazalno in peroralno uporabo so v pripravi ali pa so v postopku kliničnega preskušanja.