Galvus - navodila za uporabo, pregledi, analogi in odmerne oblike (tablete 50 mg, z metforminom 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 Met) zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 pri odraslih, otrocih in med nosečnostjo. Struktura

V tem članku si lahko preberete navodila za uporabo zdravila Galvus. Ponuja povratne informacije obiskovalcev spletne strani - potrošnikov tega zdravila, pa tudi mnenja medicinskih strokovnjakov o uporabi zdravila Galvus v njihovi praksi. Velika zahteva je, da aktivno dodate svoje ocene o zdravilu: zdravilo je pomagalo ali se ni pomagalo znebiti bolezni, kakšne zaplete in neželene učinke so opazili, proizvajalca morda v obvestilu niso sporočili. Analogi Galvus v prisotnosti razpoložljivih strukturnih analogov. Uporaba za zdravljenje diabetesa tipa 2 pri odraslih, otrocih, pa tudi med nosečnostjo in dojenjem. Sestava zdravila.

Galvus je oralno hipoglikemično zdravilo. Vildagliptin (zdravilna učinkovina zdravila Galvus) je predstavnik razreda stimulatorjev izolacijskega aparata trebušne slinavke, selektivno inhibira encim dipeptidil peptidazo-4 (DPP-4). Hitro in popolno inhibicija aktivnosti DPP-4 (več kot 90%) povzroči povečanje izločanja bazalnega in s hrano stimuliranega peptida glukagona tipa 1 (GLP-1) in od glukoze odvisnega insulinotropnega polipeptida (HIP) iz črevesja v sistemski obtok ves dan.

S povečanjem koncentracije GLP-1 in HIP vildagliptin povzroči povečanje občutljivosti beta celic trebušne slinavke na glukozo, kar vodi v izboljšanje glukozno odvisnega izločanja insulina.

Pri uporabi vildagliptina v odmerku 50-100 mg na dan pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 opazimo izboljšanje funkcije β-celic trebušne slinavke. Stopnja izboljšanja delovanja beta celic je odvisna od stopnje njihove začetne poškodbe; tako pri osebah, ki ne trpijo za diabetesom mellitusom (z normalno glukozo v plazmi), vildagliptin ne spodbuja izločanja inzulina in ne zmanjšuje glukoze.

S povečanjem koncentracije endogenega GLP-1 vildagliptin poveča občutljivost α-celic na glukozo, kar vodi do izboljšanja glukozno odvisne regulacije izločanja glukagona. Znižanje ravni odvečnega glukagona med obroki povzroči zmanjšanje insulinske odpornosti.

Povečanje razmerja inzulin / glukagon v ozadju hiperglikemije zaradi povečanja koncentracij GLP-1 in HIP povzroči zmanjšanje proizvodnje glukoze v jetrih tako v prandialnem obdobju kot po jedi, kar vodi v znižanje koncentracije glukoze v krvni plazmi.

Poleg tega z uporabo vildagliptina opazimo znižanje ravni lipidov v krvni plazmi, vendar ta učinek ni povezan z njegovim učinkom na GLP-1 ali HIP in izboljšanjem delovanja beta celic trebušne slinavke.

Znano je, da povečanje GLP-1 lahko upočasni praznjenje želodca, vendar tega učinka pri uporabi vildagliptina ne opazimo..

Galvus Met je kombinirano peroralno hipoglikemično zdravilo. Sestava zdravila Galvus Met vključuje dva hipoglikemična zdravila z različnimi mehanizmi delovanja: vildagliptin, ki spada v razred zaviralcev dipeptidil peptidaze-4, in metformin (v obliki hidroklorida), ki je predstavnik razreda biguanidov. Kombinacija teh komponent vam omogoča učinkovitejši nadzor koncentracije glukoze v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 24 ur.

Struktura

Vildagliptin + pomožne snovi (Galvus).

Vildagliptin + metforminijev klorid + pomožne snovi (Galvus Met).

Farmakokinetika

Če ga jemljemo na prazen želodec, se vildagliptin hitro absorbira. Ob hkratnem zaužitju s hrano se hitrost absorpcije vildagliptina nekoliko zmanjša, vendar vnos hrane ne vpliva na stopnjo absorpcije in AUC. Zdravilo se enakomerno porazdeli med plazmo in rdečimi krvnimi celicami. Biotransformacija je glavna pot izločanja vildagliptina. V človeškem telesu se pretvori 69% odmerka zdravila. Po zaužitju zdravila se približno 85% odmerka izloči skozi ledvice in 15% skozi črevesje, ledvično izločanje nespremenjenega vildagliptina pa 23%.

Spol, indeks telesne mase in narodnost ne vplivajo na farmakokinetiko vildagliptina.

Farmakokinetične značilnosti vildagliptina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile ugotovljene.

Glede na prehrano se stopnja in hitrost absorpcije metformina nekoliko zmanjšata. Zdravilo se praktično ne veže na plazemske beljakovine, medtem ko se derivati ​​sulfonilsečnine na njih vežejo za več kot 90%. Metformin prodre v rdeče krvne celice (verjetno se sčasoma ta proces okrepi). Z enkratnim intravenskim dajanjem zdravim prostovoljcem se metformin izloči v ledvicah nespremenjeno. Ne presnavlja se v jetrih (pri ljudeh niso odkrili presnovkov) in se ne izloča z žolčem. Ob zaužitju se v prvih 24 urah skozi ledvice izloči približno 90% absorbiranega odmerka.

Spol bolnikov ne vpliva na farmakokinetiko metformina.

Farmakokinetične značilnosti metformina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile ugotovljene.

Vpliv hrane na farmakokinetiko vildagliptina in metformina v sestavi zdravila Galvus Met se ni razlikoval od učinka pri jemanju obeh zdravil ločeno.

Indikacije

Diabetes mellitus tipa 2:

  • kot monoterapija v kombinaciji z dietno terapijo in vadbo;
  • pri bolnikih, ki so prej prejemali kombinirano zdravljenje z vildagliptinom in metforminom v obliki posameznih zdravil (za Galvus Met);
  • v kombinaciji z metforminom kot začetno terapijo z zdravili z nezadostno učinkovitostjo dietne terapije in vadbe;
  • kot del dvokomponentne kombinirane terapije z metforminom, derivati ​​sulfonilsečnine, tiazolidindionom ali z insulinom v primeru neučinkovitosti dietne terapije, telesne vadbe in monoterapije s temi zdravili;
  • kot del trojne kombinirane terapije: v kombinaciji z derivati ​​sulfonilsečnine in metforminom pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni z derivati ​​sulfonilsečnine in metforminom v ozadju prehrane in telesne vadbe in ki niso dosegli ustreznega glikemičnega nadzora;
  • kot del trojne kombinirane terapije: v kombinaciji z insulinom in metforminom pri bolnikih, ki so prej prejemali inzulin in metformin na podlagi prehrane in telesne vadbe in niso dosegli ustreznega glikemičnega nadzora.

Obrazci za sprostitev

50 mg tablete (Galvus).

Obložene tablete 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Navodila za uporabo in režim odmerjanja

Zdravilo Galvus se jemlje peroralno, ne glede na vnos hrane.

Režim odmerjanja zdravila je treba izbrati posamično, odvisno od učinkovitosti in prenašanja..

Priporočeni odmerek zdravila med monoterapijo ali kot del dvokomponentne kombinirane terapije z metforminom, tiazolidindionom ali insulinom (v kombinaciji z metforminom ali brez metformina) znaša 50 mg ali 100 mg na dan. Pri bolnikih s težjo sladkorno boleznijo tipa 2, ki prejemajo zdravljenje z inzulinom, priporočajo Galvus v odmerku 100 mg na dan.

Priporočeni odmerek zdravila Galvus kot del trojne kombinirane terapije (vildagliptin + derivati ​​sulfoniluree + metformin) je 100 mg na dan.

Odmerek 50 mg na dan je treba predpisati v 1 odmerku zjutraj. Odmerek 100 mg na dan je treba predpisati 50 mg 2-krat na dan zjutraj in zvečer.

Kadar se uporablja kot del dvokomponentne kombinirane terapije z derivati ​​sulfonilsečnine, je priporočeni odmerek zdravila Galvus 50 mg 1-krat na dan zjutraj. Kadar so ga predpisali v kombinaciji z derivati ​​sulfonilsečnine, je bila učinkovitost terapije z zdravili v odmerku 100 mg na dan podobna kot pri odmerku 50 mg na dan. Z nezadostnim kliničnim učinkom ob uporabi največjega priporočenega dnevnega odmerka 100 mg je za boljši nadzor glikemije možen dodaten recept drugih hipoglikemičnih zdravil: metformina, derivatov sulfoniluree, tiazolidindiona ali insulina.

Pri bolnikih z blago okvarjenim delovanjem ledvic in jeter prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih z zmerno ali hudo okvarjenim delovanjem ledvic (vključno s končno stopnjo kronične ledvične odpovedi na hemodializi) je treba zdravilo uporabiti v odmerku 50 mg enkrat na dan.

Pri starejših bolnikih (več kot 65 let) ni treba popraviti režima odmerjanja zdravila Galvus.

Ker izkušenj z uporabo zdravila pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, ni priporočljivo uporabljati pri tej kategoriji bolnikov.

Zdravilo se daje peroralno. Režim odmerjanja zdravila Galvus Met je treba izbrati posamično, odvisno od učinkovitosti in prenašanja. Pri uporabi zdravila Galvus Met ne prekoračite priporočenega največjega dnevnega odmerka vildagliptina (100 mg).

Izbrati je treba priporočeni začetni odmerek zdravila Galvus Met ob upoštevanju bolnikovih režimov zdravljenja z vildagliptinom in / ali metforminom. Za zmanjšanje resnosti stranskih učinkov prebavnega sistema, značilnih za metformin, jemljemo zdravilo Galvus Met s hrano.

Začetni odmerek zdravila Galvus Met pri neučinkovitosti monoterapije z vildagliptinom: zdravljenje z zdravilom Galvus Med lahko začnemo z eno tableto z odmerkom 50 mg / 500 mg 2-krat na dan, po oceni terapevtskega učinka pa lahko odmerek postopno povečujemo.

Začetni odmerek zdravila Galvus Met ob neučinkovitosti monoterapije z metforminom: odvisno od že odmerka odmerka metformina lahko zdravljenje z zdravilom Galvus Met začnemo z eno tableto z odmerkom 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ali 50 mg / 1000 mg 2-krat na dan.

Začetni odmerek zdravila Galvus Met pri bolnikih, ki so prej prejemali kombinirano zdravljenje z vildagliptinom in metforminom kot ločenima tabletama: odvisno od že odmerjenih odmerkov vildagliptina ali metformina je treba zdravljenje z zdravilom Galvus Met začeti s tableto, čim bližje obstoječemu zdravljenju 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ali 50 mg / 1000 mg in titriramo po učinku.

Začetni odmerek zdravila Galvus Met kot začetno terapijo pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 z nezadostno učinkovitostjo dietetske terapije in vadbe: kot začetno terapijo je treba zdravilo Galvus Met predpisati v začetnem odmerku 50 mg / 500 mg enkrat na dan in postopoma po oceni terapevtskega učinka odmerek titrata do 50 mg / 100 mg 2-krat na dan.

Kombinirano zdravljenje z zdravilom Galvus Met skupaj z derivati ​​sulfonilsečnine ali insulinom: odmerek zdravila Galvus Met se izračuna iz odmerka 50 mg vildagliptina 2-krat na dan (100 mg na dan) in metformina v odmerku, ki je enak predhodnemu jemanju enega samega zdravila..

Uporaba zdravila Galvus Met je kontraindicirana pri bolnikih z odpovedjo ledvic ali okvarjenim delovanjem ledvic..

Metformin se izloča preko ledvic. Ker imajo bolniki, starejši od 65 let, ledvično funkcijo pogosto zmanjšano, je Galvus Met pri tej skupini bolnikov predpisan v minimalnem odmerku, ki zagotavlja normalizacijo koncentracije glukoze šele po določitvi QC, da se potrdi normalno delovanje ledvic. Pri uporabi zdravila pri bolnikih, starejših od 65 let, je potrebno redno spremljati delovanje ledvic.

Ker varnosti in učinkovitosti zdravila Galvus Met pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, še niso preučevali, je uporaba zdravila pri tej kategoriji bolnikov kontraindicirana..

Stranski učinek

  • glavobol;
  • omotica;
  • tremor;
  • mrzlica;
  • slabost, bruhanje;
  • gastroezofagealni refluks;
  • bolečine v trebuhu;
  • driska, zaprtje;
  • nadutost;
  • hipoglikemija;
  • hiperhidroza;
  • utrujenost
  • kožni izpuščaj;
  • panjev;
  • srbenje
  • artralgija;
  • periferni edem;
  • hepatitis (reverzibilen po prekinitvi zdravljenja);
  • pankreatitis
  • lokalizirano luščenje kože;
  • pretisni omoti;
  • zmanjšana absorpcija vitamina B12;
  • laktacidoza;
  • kovinski okus v ustih.

Kontraindikacije

  • ledvična odpoved ali oslabljena ledvična funkcija: z raven kreatinina v serumu več kot 1,5 mg% (več kot 135 μmol / l) za moške in več kot 1,4 mg% (več kot 110 μmol / l) za ženske;
  • akutna stanja s tveganjem za razvoj ledvične disfunkcije: dehidracija (z drisko, bruhanjem), zvišana telesna temperatura, hude nalezljive bolezni, stanja hipoksije (šok, sepsa, okužbe ledvic, bronhopulmonalne bolezni);
  • akutno in kronično srčno popuščanje, akutni miokardni infarkt, akutno srčno-žilno popuščanje (šok);
  • odpoved dihanja;
  • oslabljeno delovanje jeter;
  • akutna ali kronična presnovna acidoza (vključno z diabetično ketoacidozo v kombinaciji s komo ali brez). Diabetično ketoacidozo je treba odpraviti z insulinsko terapijo;
  • laktacidoza (vključno z anamnezo);
  • zdravilo ni predpisano 2 dni pred operacijo, radioizotopom, rentgenskimi študijami z uvedbo kontrastnih snovi in ​​v 2 dneh po njihovi izvedbi;
  • nosečnost;
  • obdobje dojenja;
  • diabetes mellitus tipa 1;
  • kronični alkoholizem, akutna zastrupitev z alkoholom;
  • spoštovanje hipokalorične prehrane (manj kot 1000 kcal na dan);
  • otroci, mlajši od 18 let (učinkovitost in varnost uporabe nista bili ugotovljeni);
  • preobčutljivost za vildagliptin ali metformin ali katero koli drugo sestavino zdravila.

Ker je pri nekaterih bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter v nekaterih primerih opazila laktacidozo, kar je verjetno eden od stranskih učinkov metformina, Galvus Met ne sme uporabljati pri bolnikih z jetrnimi obolenji ali z okvarjenimi biokemičnimi parametri jeter..

Previdno je priporočljivo uporabljati zdravila, ki vsebujejo metformin, pri bolnikih, starejših od 60 let, pa tudi pri opravljanju težjih fizičnih del zaradi povečanega tveganja za laktacidozo.

Nosečnost in dojenje

Ker ni zadostnih podatkov o uporabi zdravila Galvus ali Galvus Met pri nosečnicah, je uporaba zdravila med nosečnostjo kontraindicirana.

V primerih motene presnove glukoze pri nosečnicah obstaja povečano tveganje za nastanek prirojenih anomalij, pa tudi pogostnosti novorojenčkov obolevnosti in umrljivosti. Za normalizacijo koncentracije glukoze v krvi med nosečnostjo priporočamo monoterapijo z insulinom..

V eksperimentalnih študijah pri predpisovanju vildagliptina v odmerkih, 200-krat večjih od priporočenih, zdravilo ni povzročilo motene plodnosti in zgodnjega razvoja zarodka in ni imelo teratogenega učinka na plod. Pri predpisovanju vildagliptina v kombinaciji z metforminom v razmerju 1:10 ni bilo tudi teratogenega učinka na plod.

Ker ni znano, ali se vildagliptin ali metformin izločata v materino mleko, je uporaba zdravila Galvus med dojenjem kontraindicirana.

Uporaba pri otrocih

Kontraindicirano pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let (učinkovitost in varnost uporabe nista bili ugotovljeni).

Uporaba pri starejših bolnikih

Previdno je priporočljivo uporabljati zdravila, ki vsebujejo metformin, pri bolnikih, starejših od 60 let..

Posebna navodila

Pri bolnikih, ki prejemajo insulin, Galvus ali Galvus Met ne moreta nadomestiti insulina..

Ker je pri uporabi vildagliptina opaženo povečanje aktivnosti aminotransferaz (običajno brez kliničnih manifestacij) nekoliko pogosteje kot v kontrolni skupini, pred predpisovanjem zdravila Galvus ali Galvus Met, pa tudi redno med zdravljenjem z zdravilom priporočamo določitev biokemičnih parametrov delovanja jeter. Če ima bolnik povečano aktivnost aminotransferaz, je treba ta rezultat potrditi z drugo raziskavo in nato redno določiti biokemične parametre delovanja jeter, dokler se ne normalizirajo. Če je presežek aktivnosti AST ali ALT 3 ali večkrat večji od VGN, potrjenega z drugo raziskavo, je priporočljivo, da zdravilo prekličete.

Laktacidoza je zelo redek, vendar hud metabolični zaplet, ki se pojavi z kopičenjem metformina v telesu. Laktacidozo z uporabo metformina so opažali predvsem pri bolnikih z diabetesom mellitusom z visoko ledvično odpovedjo. Tveganje za nastanek laktacidoze se poveča pri bolnikih s slabo zdravljivo sladkorno boleznijo, s ketoacidozo, dolgotrajnim stradanjem, dolgotrajno zlorabo alkohola, odpovedjo jeter in boleznimi, ki povzročajo hipoksijo.

Z razvojem laktacidoze opazimo kratko sapo, bolečine v trebuhu in hipotermijo, ki ji sledi koma. Diagnostična vrednost imajo naslednji laboratorijski kazalci: znižanje pH v krvi, koncentracija laktata v serumu nad 5 nmol / l, pa tudi povečan anionski interval in povečano razmerje med laktatom in piruvatom. Če obstaja sum na presnovno acidozo, je treba zdravilo ukiniti in bolnika takoj hospitalizirati..

Ker se metformin v glavnem izloča z ledvicami, večje je tveganje za njegovo kopičenje in razvoj laktacidoze, bolj je oslabljeno delovanje ledvic. Pri uporabi zdravila mora Galvus Met redno ocenjevati delovanje ledvic, zlasti v naslednjih pogojih, ki prispevajo k njegovi kršitvi: začetna faza zdravljenja z antihipertenzivnimi zdravili, hipoglikemičnimi zdravili ali nesteroidnimi antirevmatiki. Praviloma je treba ledvično funkcijo oceniti pred začetkom zdravljenja z zdravilom Galvus Met, nato pa vsaj enkrat na leto za bolnike z normalnim delovanjem ledvic in vsaj 2-4 krat na leto za bolnike s serumskim kreatininom nad VGN. Pri bolnikih z visokim tveganjem za oslabljeno delovanje ledvic ga je treba spremljati več kot 2-4 krat na leto. Če se pojavijo znaki oslabljenega delovanja ledvic, je treba zdravilo Galvus Met ukiniti..

Pri izvajanju rentgenskih študij, ki zahtevajo intravaskularno dajanje radioaktivnih kontrastnih snovi, ki vsebujejo jod, je treba Galvus Met začasno ukiniti (48 ur pred in tudi v 48 urah po študiji), saj lahko intravaskularna uporaba radioaktivnih sredstev, ki vsebujejo jod, povzroči močno poslabšanje delovanja ledvic in poveča tveganje za razvoj laktacidoze. Zdravilo Galvus Met lahko nadaljujete šele po drugi oceni delovanja ledvic.

Pri akutni srčno-žilni odpovedi (šok), akutnem srčnem popuščanju, akutnem miokardnem infarktu in drugih stanjih, za katere je značilna hipoksija, je možen razvoj laktacidoze in prerenalne akutne odpovedi ledvic. Če se pojavijo zgornja stanja, je treba zdravilo takoj prekiniti.

Med kirurškimi posegi (razen majhnih operacij, ki niso povezane z omejevanjem vnosa hrane in tekočine) je treba zdravilo Galvus Met ukiniti. Zdravilo lahko nadaljujete, ko začne bolnik sam jemati hrano in pokazalo se bo, da njegovo delovanje ledvic ni okvarjeno..

Ugotovljeno je bilo, da etanol (alkohol) povečuje vpliv metformina na presnovo laktata. Bolnike je treba opozoriti na nedopustnost zlorabe alkohola med uporabo droge Galvus Met.

Ugotovljeno je bilo, da metformin v približno 7% primerov povzroči asimptomatsko znižanje serumske koncentracije vitamina B12. Takšno zmanjšanje v zelo redkih primerih vodi do razvoja anemije. Očitno se po prekinitvi nadomestnega zdravljenja z metforminom in / ali vitaminom B12 serumska koncentracija vitamina B12 hitro normalizira. Bolnikom, ki prejemajo zdravilo Galvus Met, je priporočljivo vsaj 1-krat na leto opraviti splošni krvni test in če se ugotovijo kršitve, ugotoviti njihov vzrok in sprejeti ustrezne ukrepe. Očitno imajo nekateri bolniki (na primer bolniki z nezadostnim vnosom ali malabsorpcijo vitamina B12 ali kalcija) nagnjeni k nižji serumski koncentraciji vitamina B12. V takih primerih je mogoče priporočiti določitev serumske koncentracije vitamina B12 vsaj 1-krat v 2-3 letih.

Če se je pri bolniku z diabetesom mellitusom tipa 2, ki se je predhodno odzval na zdravljenje, pojavili znaki poslabšanja (sprememba laboratorijskih parametrov ali kliničnih manifestacij) in simptomi niso jasno izraženi, je treba nemudoma izvesti teste za prepoznavanje ketoacidoze in / ali laktacidoze. Če se acidoza v takšni ali drugačni obliki potrdi, je treba Galvus Met nemudoma ukiniti in sprejeti ustrezne ukrepe..

Običajno pri bolnikih, ki prejemajo samo zdravilo Galvus Met, hipoglikemije ni opaziti, vendar se lahko pojavi v ozadju nizkokalorične prehrane (kadar intenzivna telesna aktivnost ni nadomeščena z vsebnostjo kalorij v hrani) ali glede na uživanje alkohola. Hipoglikemija je najverjetneje pri starejših, oslabljenih ali izčrpanih bolnikih, pa tudi na podlagi hipopituitarizma, nadledvične insuficience ali zastrupitve z alkoholom. Pri starejših bolnikih in pri bolnikih, ki prejemajo zaviralce beta, je diagnoza hipoglikemije lahko težavna.

S stresom (zvišana telesna temperatura, travma, okužba, operacija), ki je nastal pri bolniku, ki je na stabilen način prejemal hipoglikemična zdravila, je možno močno zmanjšanje učinkovitosti slednjih za nekaj časa. V tem primeru bo morda treba odpovedati zdravilo Galvus Met in predpisati insulin. Po koncu akutnega obdobja lahko zdravljenje z zdravilom Galvus Met nadaljujete.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in nadzornih mehanizmov

Vpliv zdravila Galvus ali Galvus Met na sposobnost vožnje vozil in dela z mehanizmi ni raziskan. Z razvojem omotičnosti ob ozadju uporabe drog se je treba vzdržati vožnje vozil in dela z mehanizmi.

Interakcija z zdravili

Pri hkratni uporabi vildagliptina (100 mg 1-krat na dan) in metformina (1000 mg 1-krat na dan) niso opazili klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij med njimi. Niti med kliničnimi preskušanji niti med široko klinično uporabo zdravila Galvus Met pri bolnikih, ki so prejemali druga sočasna zdravila in snovi, ni prišlo do nepričakovane interakcije.

Vildagliptin ima majhen potencial za interakcijo z zdravili. Ker vildagliptin ni substrat izoencimov citokroma P450 in teh izoencimov ne zavira ali inducira, njegova interakcija z zdravili, ki so substrati, zaviralci ali induktorji P450, ni verjetna. Ob hkratni uporabi vildagliptina ne vpliva na hitrost presnove zdravil, ki so substrati encimov: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 in CYP3A4 / 5.

Ni klinično pomembne interakcije vildagliptina z zdravili, ki se najpogosteje uporabljajo pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 (glibenklamid, pioglitazon, metformin) ali z ozkim terapevtskim razponom (amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, varfarin).

Furosemid povečuje Cmax in AUC metformina, vendar ne vpliva na njegov ledvični očistek. Metformin zmanjšuje Cmax in AUC furosemida in ne vpliva na njegov ledvični očistek.

Nifedipin poveča absorpcijo Cmax in AUC metformina; poleg tega povečuje njegovo izločanje z urinom. Metformin praktično ne vpliva na farmakokinetične parametre nifedipina.

Glibenklamid ne vpliva na farmakokinetične / farmakodinamične parametre metformina. Metformin na splošno zniža Cmax in AUC glibenklamida, vendar se obseg učinka močno razlikuje. Zaradi tega klinični pomen te interakcije ostaja nejasen..

Organski kationi, na primer amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim, vankomicin in drugi, ki jih izločajo ledvice s cevastim izločanjem, lahko teoretično vplivajo na metformin, saj tekmujejo za skupne prevoze ledvičnih tubulov. Cimetidin poveča koncentracijo metformina v plazmi / krvi in ​​AUC za 60% oziroma 40%. Metformin ne vpliva na farmakokinetične parametre cimetidina.

Pri uporabi zdravila Galvus Met je treba biti previden, skupaj z zdravili, ki vplivajo na delovanje ledvic ali razporeditev metformina v telesu..

Nekatera zdravila lahko povzročijo hiperglikemijo in zmanjšajo učinkovitost hipoglikemičnih zdravil, taka zdravila vključujejo tiazide in druga diuretika, glukokortikosteroide (GCS), fenotiazine, pripravke ščitničnih hormonov, estrogene, peroralne kontraceptive, fenitoin, nikotinsko kislino, simpatomimetike in antagoniste kalcija. Pri predpisovanju takšnih sočasnih zdravil ali, nasprotno, če jih prekličete, je priporočljivo skrbno spremljati učinkovitost metformina (njegov hipoglikemični učinek) in po potrebi prilagoditi odmerek zdravila..

Sočasna uporaba danazola ni priporočljiva, da se prepreči hiperglikemični učinek slednjega. Če je zdravljenje z danazolom potrebno in po njegovem prenehanju, je potrebno prilagajanje odmerka metformina pod nadzorom ravni glukoze.

Klorpromazin, če ga jemljemo v velikih odmerkih (100 mg na dan), povečuje glikemijo in zmanjša sproščanje insulina. Pri zdravljenju z antipsihotiki in po njegovem prenehanju je potrebno prilagajanje odmerka pod nadzorom ravni glukoze.

Radiološka študija z uporabo radioaktivnih sredstev, ki vsebujejo jod, lahko povzroči razvoj laktacidoze pri bolnikih z diabetesom mellitusom s funkcionalno odpovedjo ledvic.

Kot injekcije se beta-simpatomimetiki povečajo glikemije zaradi stimulacije receptorjev beta2-adrenergikov. V tem primeru je potreben nadzor glikemije. Po potrebi se priporoča inzulin..

Ob hkratni uporabi metformina z derivati ​​sulfonilsečnine, insulina, akarboze, salicilatov je možno povečanje hipoglikemičnega učinka.

Ker uporaba metformina pri bolnikih z akutno alkoholno zastrupitvijo poveča tveganje za nastanek laktacidoze (zlasti med postom, izčrpanostjo ali odpovedjo jeter), se morajo bolniki pri zdravljenju z zdravilom Galvus Met vzdržati pitja alkohola in zdravil, ki vsebujejo etanol (Gal)..

Analogi zdravila Galvus

Strukturni analogi aktivne snovi:

Analogi v farmakološki skupini (hipoglikemična zdravila):

  • Avandamet;
  • Avandia
  • Arfazetin;
  • Bagomet;
  • Betanase;
  • Bukarban;
  • Victoza;
  • Glemaz;
  • Glibeneza;
  • Glibenklamid;
  • Glibomet;
  • Glidiab;
  • Gliklada;
  • Gliklazid;
  • Glimepirid;
  • Glyminfor;
  • Glitisol;
  • Gliformin;
  • Glucobay;
  • Glukobene;
  • Gluconorm;
  • Glukofag;
  • Glukofag dolg;
  • Diabetalong
  • Diabeton;
  • Diaglitazon;
  • Diaformin;
  • Langerine;
  • Maninil;
  • Meglimid;
  • Metadien;
  • Metglib;
  • Metfogamma;
  • Metformin;
  • Nova Met;
  • Pioglitis;
  • Reclide;
  • Roglit;
  • Siofor;
  • Sofamet;
  • Podetta;
  • Trazenta;
  • Formin;
  • Formin Pliva;
  • Klorpropamid;
  • Euglucon;
  • Januvius;
  • Janumet.

Uporablja se za zdravljenje bolezni: diabetes, diabetes

Galvus Met: diabetični pregledi, navodila za uporabo, sestava, analogi

Žal ni mogoče vedno nadzorovati ravni sladkorja s pravilno prehrano in vadbeno terapijo. Takrat na pomoč pridejo takšna zdravila, kot je Galvus Met. To zdravilo spada v skupino kombiniranih peroralnih hipoglikemičnih zdravil. V tem članku bomo pregledali ocene diabetikov o Galvus Met.

Sestava zdravila

Aktivne sestavine tega zdravila so: vildagliptin, ki je sposoben zavirati encim dipeptil peptidaza-4, in metformin, ki spada v razred biguanidov (zdravila, ki lahko zavirajo glukoneogenezo). Kombinacija teh dveh komponent zagotavlja učinkovitejši nadzor nad količino glukoze v krvi. Kaj je še del Galvusa Met??

Vildagliptin spada v skupino snovi, ki lahko izboljšajo delovanje alfa in beta celic, ki se nahajajo v trebušni slinavki. Metformin zmanjšuje sintezo glukoze v jetrih in zmanjšuje črevesno absorpcijo.

Cena Galvus Met marsikoga zanima.

Indikacije za uporabo

Zdravilo se uporablja za zdravljenje diabetesa mellitusa druge vrste:

  • z monoterapijo, kombinirano s prehrano in vadbeno terapijo;
  • za bolnike, ki so se predhodno zdravili z metforminom in vildagliptinom kot monoterapijo;
  • na začetni stopnji zdravljenja z zdravili, kombiniranjem z metforminom (če ni učinkovitosti fizioterapevtskih vaj in prehrane);
  • v kombinaciji s sulfonilsečnino, insulinom, metforminom z neučinkovitostjo fizioterapije, prehrane in monoterapije s temi zdravili;
  • z metforminom in sulfonilsečnino za tiste bolnike, ki so bili predhodno kombinirani terapiji s temi zdravili in niso dosegli glikemičnega nadzora;
  • skupaj z insulinom in metforminom za tiste bolnike, ki so prej prejemali kombinirano zdravljenje s temi zdravili in niso dosegli glikemičnega nadzora.

To kaže navodilo "Galvus Met".

Shema odmerjanja in navodila za uporabo zdravila

Za zmanjšanje neželenih učinkov je priporočljivo, da ga pijete med obrokom. Največji priporočeni odmerek je sto mg / dan..

Odmerek zdravila Galvus Met zdravnik izbere strogo individualno, na podlagi učinkovitosti sestavin in njihove tolerance bolnika..

V začetni fazi zdravljenja z zdravili, če ni učinkovitosti vildagliptina, je predpisan odmerek, začenši z eno tableto zdravila 50/500 mg dvakrat na dan. Če ima terapija pozitiven učinek, se potem odmerek začne postopoma povečevati.

V zgodnji fazi zdravljenja z zdravilom sladkorne bolezni Galvus Met v odsotnosti učinkovitosti metformina, odvisno od že odmerjenega odmerka, se odmerek predpiše, začenši z eno tableto 50/500 mg, 50/850 mg ali 50/1000 mg dvakrat na dan dan.

V prvih fazah zdravljenja z zdravilom Galvus Met se bolnikom, ki so bili predhodno zdravljeni z metforminom in vildagliptinom, odvisno od odmerka, ki so ga že vzeli, predpiše odmerek, ki je čim bolj podoben že na voljo 50/500 mg, 50/850 mg ali 50/1000 mg dva enkrat na dan.

Začetni odmerek zdravila "Galvus Met" za ljudi z drugo vrsto diabetesa mellitusa, če učinkovitost fizioterapevtskih vadb in diete ni osnovna terapija, znaša 50/500 mg enkrat na dan. Če ima terapija pozitiven učinek, se odmerek začne povečevati na 50/100 mg dvakrat na dan.

Kot je navedeno v navodilih „Galvus Met“, je za kombinirano zdravljenje z insulinom priporočeni odmerek 50 mg dvakrat na dan.

Zdravila ne smejo uporabljati osebe z ledvično disfunkcijo ali odpovedjo ledvic.

Ker se zdravilo izloča z ledvicami, je pri bolnikih, starejših od 65 let, ki imajo zmanjšano delovanje ledvic, predpisan Galvus Met z minimalnim odmerkom, kar bo zagotovilo normalizacijo glukoze. Potrebno je redno spremljanje delovanja ledvic..

Uporaba je kontraindicirana za mladoletnike, ker učinkovitost in varnost zdravila za otroke še niso v celoti raziskani..

Stranski učinki

Zaradi nenadzorovanih razlogov bolnika ali če se zdravilo Galvus Met uporablja nepravilno, lahko 50/1000 mg povzroči naslednje neželene učinke:

  • Omotičnost
  • glavoboli;
  • mrzlica;
  • tremor (neprostovoljno krčenje mišic);
  • izbruhi bruhanja in slabosti;
  • gastroezofagealni refluks;
  • zaprtje ali driska;
  • hipoglikemija;
  • bolečine v trebuhu;
  • utrujenost;
  • povečana tvorba plinov v črevesju;
  • hiperhidroza.

Katere druge neželene učinke lahko povzroči Galvus Met??

  • Kovinski okus v ustih.
  • Kožni izpuščaj.
  • Boleče, ščepeče draženje kože.
  • Izpuščaji iz koprive.
  • Prekomerno kopičenje v mehki tkivni tekočini.
  • Bolečine v sklepih (artralgija).
  • Pomanjkanje vitamina B12.
  • Razvoj hepatitisa (pojavi se po prekinitvi zdravljenja).
  • Piling kože.
  • Pankreatitis.
  • Laktacidoza.
  • Pretisni omoti.

To potrjujejo pregledi diabetikov "Galvus Met".

Kontraindikacije

Zdravilo, tako kot druga zdravila, ima veliko število kontraindikacij:

  • ledvična disfunkcija ali ledvična odpoved (pri ravni kreatinina najmanj 135 μmol / L krvi pri moških, več kot 110 μmol / L krvi pri ženskah);
  • akutna stanja, ki povečujejo tveganje za disfunkcijo ledvic: dehidracija zaradi bruhanja ali driske, hude nalezljive bolezni, zvišana telesna temperatura, hipoksija, okužbe ledvic, sepsa;
  • razvoj srčnega popuščanja, akutnega kardiovaskularnega šoka, akutnega miokardnega infarkta;
  • odpoved dihanja;
  • razvoj disfunkcije jeter;
  • začetek akutne ali kronične presnovne acidoze (vključno s ketoacidozo s komo ali brez);
  • inzulinsko odvisna sladkorna bolezen;
  • laktacidoza;
  • zdravila ni mogoče uporabiti dva dni pred kirurškim posegom, rentgenskimi in radioizotopskimi študijami s sredstvi, ki vsebujejo jod;
  • Diabetes mellitus tipa I;
  • akutna zastrupitev z alkoholom ali kronični alkoholizem;
  • spoštovanje nizkokalorične prehrane (ne več kot 1000 kcal na dan);
  • obdobje dojenja;
  • nosečnost;

Treba je strogo upoštevati indikacije za uporabo zdravila Galvus Met.

Bolnikom z okvarjenim delovanjem jeter ali bolezni ledvic odsvetujejo uporabo tega zdravila, ker je pri bolnikih z disfunkcijo jeter prišlo do primerov laktacidoze..

Prav tako zaradi velike nevarnosti laktacidoze zdravilo ni priporočljivo bolnikom, ki so starejši od 60 let in tistim, ki nenehno opravljajo težka fizična dela.

Pri nosečnicah in doječih ženskah

Uporaba zdravila "Galvus Met" 50/1000 mg je med nosečnostjo kontraindicirana, ker ni dovolj podatkov o uporabi tega zdravila v tem obdobju..

Če je metabolizem glukoze v telesu moten, lahko nosečnica poveča tveganje za nastanek prirojenih anomalij, smrtnosti in pogostosti novorojenčkov. V tem primeru je treba jemati monoterapijo z insulinom za normalizacijo glukoze..

Uporaba zdravila je kontraindicirana pri doječih materah, saj ni znano, ali se sestavine zdravila (vildagliptin in metformin) izločajo v materino mleko.

Posebna navodila

Zaradi dejstva, da se je med dajanjem vildagliptina aktivnost aminotransferaze povečala, je treba redno predpisovati indekse delovanja jeter pred predpisovanjem in med terapijo z zdravilom sladkorne bolezni Galvus Met..

S kopičenjem metformina v telesu lahko pride do laktacidoze, ki je zelo redek, a zelo resen presnovni zaplet. V osnovi z uporabo metformina so pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki so imeli visoko stopnjo odpovedi ledvic, opazili laktacidozo. Prav tako se tveganje za nastanek laktacidoze poveča pri tistih bolnikih s sladkorno boleznijo, ki že dolgo stradajo, jih je težko zdraviti, že dolgo pijejo alkohol ali imajo jetrne bolezni.

Galvus Met Price

To zdravilo proizvaja švicarsko podjetje Novartis.

Zdravilo lahko kupite v lokalni lekarni ali naročite prek spleta. Stroški zdravila se razlikujejo glede na obliko sproščanja, povprečno 1200-1300 rubljev.

Na koncu se izkaže, da tega zdravila ni mogoče imenovati poceni. Ne morejo si vsi privoščiti, da bi ga kupili za stalno terapijo.

Diabetični pregledi potrjujejo Galvus Met.

Analogi zdravila

Analogi zdravila "Galvus Meta" v farmakološki skupini vključujejo:

  • "Avandamet" - je kombinirano hipoglikemično sredstvo, ki vsebuje dve glavni komponenti - metformin in rosiglitazon. Zdravilo je predpisano za zdravljenje sladkorne oblike, odvisne od insulina. Metformin je namenjen zaviranju sinteze glukoze v jetrih in rosiglitazona - povečanju občutljivosti celičnih receptorjev na inzulin. Povprečna cena zdravila je 210 rubljev na pakiranje 56 tablet v odmerku 500/2 mg. Analoge "Galvus Met" mora izbrati zdravnik.
  • "Glimecomb" - lahko tudi normalizira koncentracijo glukoze. Zdravilo vsebuje metformin in gliklazid. To zdravilo je kontraindicirano diabetikom, ki so odvisni od insulina, osebam v komi, nosečnicam, ki trpijo zaradi hipoglikemije in drugih patologij. Povprečni stroški zdravila znašajo 450 rubljev na pakiranje 60 tablet.
  • "Combogliz Prolong" - vsebuje metformin in saksagliptin. Zdravilo je predpisano za zdravljenje sladkorne bolezni druge vrste, po pomanjkljivi učinkovitosti fizioterapevtskih vaj in prehrane. To zdravilo je kontraindicirano za osebe s preobčutljivostjo za glavne sestavine, ki sestavljajo zdravilo, inzulinsko odvisno obliko sladkorne bolezni, ki nosi otroka, mladoletnike, pa tudi ledvične in jetrne motnje. Povprečna cena zdravila je 2900 rubljev na pakiranje 28 tablet.
  • "Januvia" je hipoglikemično sredstvo, ki vsebuje zdravilno učinkovino sitagliptin. Uporaba zdravila normalizira raven glikemije in glukagona. Odmerjanje določa zdravnik, ki bo upošteval vsebnost sladkorja, splošno zdravstveno stanje in druge dejavnike. Zdravilo je kontraindicirano pri osebah z inzulinsko odvisnim diabetesom in individualno nestrpnostjo komponent. Med zdravljenjem se lahko pojavijo glavobol, prebavne motnje, bolečine v sklepih in okužbe dihal. V povprečju je cena zdravila 1600 rubljev.
  • "Trazhenta" - komercialno na voljo v obliki tablet z linagliptinom. Slabi glukoneogenezo in stabilizira raven sladkorja. Zdravnik za vsakega pacienta izbere odmerke posebej.

    Galvus Met ima še veliko drugih podobnih orodij..

    Diabetične ocene za Galvus Met

    V bistvu so mnenja o uporabi zdravila zelo pozitivna. Večina bolnikov, ki so jemali to zdravilo, pravi, da so se po prvih mesecih uporabe vrednosti glukoze vrnile na normalno. Poleg tega je ljudem s sladkorno boleznijo všeč dejstvo, da lahko med jemanjem tega zdravila uživajo hrano, ki je bila prej prepovedana. Galvus Met je pomagal bolnikom, ki so debeli, shujšati za nekaj odvečnih kilogramov zaradi dejstva, da vsebuje metformin. Edina pomanjkljivost, o kateri bolniki govorijo, je njen daleč od poceni stroškov..

    Predstavili smo podroben opis zdravila "Galvus Met".

    Galvus Met

    Galvus Met: navodila za uporabo in pregledi

    Latinsko ime: Galvus Met

    ATX koda: A10BD08

    Zdravilna učinkovina: vildagliptin + metformin (vildagliptin + metformin)

    Proizvajalec: Novartis Pharma Productions, GmbH (Nemčija), Novartis Pharma Stein, AG (Švica)

    Posodobitev opisa in fotografije: 19.08.2019

    Cene v lekarnah: od 725 rubljev.

    Galvus Met - kombinirano zdravilo s hipoglikemičnim učinkom.

    Oblika in sestava sprostitve

    Odmerna oblika zdravila Galvus Met - filmsko obložene tablete: ovalne, s poševnimi robovi, oznako NVR na eni strani; 50 + 500 mg - svetlo rumene barve z rahlo rožnatim odtenkom, na drugi strani oznake LLO; 50 + 850 mg - rumene barve z rahlo sivkastim odtenkom, na drugi strani je oznaka - SEH; 50 + 1000 mg - temno rumene barve s sivkastim odtenkom, na drugi strani pa je oznaka FLO (v pretisnih omotih po 6 ali 10 kosov, v kartonskem paketu 1, 3, 5, 6, 12, 18 ali 36 pretisnih omotov).

    Aktivne sestavine v 1 tableti:

    • vildagliptin - 50 mg;
    • metformin hidroklorid - 500, 850 ali 1000 mg.

    Pomožne komponente (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hipromeloza - 12,858 / 18,58 / 20 mg; smukec - 1.283 / 1,86 / 2 mg; makrogol 4000 - 1.283 / 1.86 / 2 mg; hiproloza - 49,5 / 84,15 / 99 mg; magnezijev stearat - 6,5 / 9,85 / 11 mg; titanov dioksid (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; železov oksid rdeč (E172) - 0,006 / 0/0 mg; železov oksid rumen (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

    Farmakološke lastnosti

    Farmakodinamika

    Sestava zdravila Galvus Met vključuje dve aktivni komponenti, ki se razlikujeta v mehanizmih delovanja: metformin (v obliki hidroklorida), ki spada v kategorijo biguanidov, in vildagliptin, ki je zaviralec dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4). Kombinacija teh snovi prispeva k učinkovitejšemu nadzoru koncentracije glukoze v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 za 1 dan.

    Vildagliptin je predstavnik razreda stimulatorjev izolacijskega aparata trebušne slinavke, ki zagotavlja selektivno inhibicijo encima DPP-4, ki je odgovoren za uničenje glukagonu podobnega peptida tipa 1 (GLP-1) in glukozno odvisnega insulinotropnega polipeptida (HIP).

    Metformin zmanjšuje proizvodnjo glukoze v jetrih, zmanjša odpornost na inzulin zaradi vnosa in uporabe glukoze v perifernih tkivih in zavira absorpcijo glukoze v črevesju. Je tudi induktor znotrajcelične sinteze glikogena, saj vpliva na glikogensko sintetazo in aktivira transport glukoze, za kar so odgovorni nekateri membranski proteinski transporterji glukoze (GLUT-1 in GLUT-4).

    Vildagliptin

    Po zaužitju vildagliptina se aktivnost DPP-4 zavira hitro in skoraj v celoti, kar vodi v povečanje tako stimuliranega vnosa hrane kot bazalnega izločanja HIP in GLP-1, ki se izločajo iz črevesja v sistemski obtok v 24 urah.

    Povečana koncentracija HIP in GLP-1 zaradi delovanja vildagliptina poveča občutljivost p-celic trebušne slinavke na glukozo, kar še izboljša proizvodnjo insulina, ki je odvisna od glukoze. Stopnja izboljšanja delovanja β-celic je določena glede na stopnjo njihove začetne poškodbe. Torej, pri ljudeh, ki nimajo sladkorne bolezni (z normalno plazemsko glukozo), vildagliptin ne stimulira proizvodnje inzulina in ne zmanjša glukoze.

    Vildagliptin poveča koncentracijo endogenega GLP-1 in s tem poveča občutljivost α-celic na glukozo, kar pomaga izboljšati glukozno odvisno regulacijo proizvodnje glukagona. Znižanje zvišanih ravni glukagona po obrokih vodi v znižanje odpornosti na inzulin.

    Povečanje razmerja inzulin / glukagon v ozadju hiperglikemije, povezano s povečanjem koncentracije HIP in GLP-1, povzroči zmanjšanje sinteze glukoze, med obroki in po njih. Rezultat je znižanje glukoze v krvi.

    Tudi med zdravljenjem z vildagliptinom so po jedi opazili znižanje plazemskih lipidov, vendar ta učinek ni odvisen od delovanja Galvus Met na HIP ali GLP-1 in izboljšanja funkcije otoških celic, lokaliziranih v trebušni slinavki. Obstajajo dokazi, da povečanje GLP-1 lahko zavira praznjenje želodca, vendar tega učinka med uporabo vildagliptina niso opazili..

    Rezultati raziskav, v katerih je sodelovalo 5759 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, kažejo, da je pri 52-tednih pri jemanju vildagliptina kot monoterapiji ali v kombinaciji z derivati ​​insulina, metformina, tiazolidindiona ali sulfoniluree opazno pomembno dolgoročno znižanje ravni glikiranih hemoglobin (HbA)1C) in glukozo v krvi na tešče.

    Metformin

    Metformin pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 poveča toleranco za glukozo in zmanjša raven glukoze v plazmi pred obrokom in po njem. Ta snov se od derivatov sulfonilsečnine razlikuje po tem, da ne izzove hipoglikemije niti pri zdravih posameznikih (razen posebnih primerov) niti pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2. Zdravljenja z metforminom ne spremlja razvoj hiperinzulinemije. Med jemanjem metformina se proizvodnja insulina ne spremeni, medtem ko se njegova koncentracija v krvni plazmi pred obroki in čez dan lahko zmanjša.

    Uporaba metformina ugodno vpliva na presnovo lipoproteinov in vodi do zmanjšanja holesterola lipoproteinov nizke gostote, skupnega holesterola in trigliceridov, kar ni povezano z učinkom zdravila na glukozo v krvi.

    Vildagliptin + Metformin

    Pri predpisovanju kombiniranega zdravljenja z metforminom in vildagliptinom, katerih dnevni odmerki so 1500-3000 mg oziroma 50 mg, pogostost uporabe pa je 2-krat na dan 1 leto, pride do statistično značilnega trajnega znižanja glukoze v krvi (določenega z znižanjem HbA1C) in povečanje števila bolnikov, ki imajo znižanje HbA1C znašala najmanj 0,6–0,7% (v primerjavi s kategorijo bolnikov, ki so še naprej jemali izključno metformin).

    Pri bolnikih, ki so prejemali vildagliptin v kombinaciji z metforminom, ni bilo statistično značilne spremembe telesne teže v primerjavi s stanjem pred zdravljenjem. 24 tednov po začetku zdravljenja so pri bolnikih z jemanjem vildagliptina v kombinaciji z metforminom zabeležili znižanje diastoličnega in sistoličnega krvnega tlaka pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo.

    Kombinirano uporabo metformina in vildagliptina kot začetno zdravljenje pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 v obdobju 24 tednov spremljalo znižanje odmerka HbA od odmerka.1C v primerjavi z monoterapijo s temi zdravili. Primeri hipoglikemije so bili pri obeh skupinah bolnikov redki..

    Pri jemanju vildagliptina v odmerku 50 mg 2-krat na dan sočasno z metforminom (ali brez njega) v kombinaciji z insulinom (povprečni odmerek 41 VD) pri bolnikih, ki sodelujejo v klinični študiji, indikator HbA1C zmanjšala za 0,72% (začetni kazalnik je v povprečju znašal 8,8%), kar je statistično pomembno. Incidenca hipoglikemije pri bolnikih, ki se zdravijo, je bila primerljiva s pojavnostjo hipoglikemije v skupini s placebom. Pri jemanju vildagliptina pri bolnikih v odmerku 50 mg 2-krat na dan v kombinaciji z metforminom (odmerek je bil enak ali večji od 1500 mg) in glimepirida (dnevni odmerek je bil enak ali presegel 4 mg) HbA1C statistično se je bistveno zmanjšalo za 0,76% z začetno vrednostjo v povprečju 8,8%.

    Farmakokinetika

    Vildagliptin

    Ob peroralni uporabi zdravila Galvus Met na prazen želodec se ta snov hitro absorbira, njena največja koncentracija v krvni plazmi pa se določi 1,75 ure po dostavi vildagliptina v telo. Med jemanjem zdravila s hrano se njegova absorpcijska hitrost nekoliko zmanjša: največja koncentracija se zmanjša za 19%, čas do dosega pa poveča na 2,5 ure. V tem primeru obrok ne spremeni površine pod krivuljo "koncentracija - čas" (AUC) in stopnje absorpcije.

    Absolutna biološka uporabnost vildagliptina po peroralni uporabi je 85%. Povečanje največje koncentracije in AUC v priporočenem območju odmerka je odvisno od odmerka (povečuje se neposredno sorazmerno z odmerjenim odmerkom).

    Vildagliptin se na plazemske beljakovine veže šibko (stopnja vezave je 9,3%). Za snov je značilna enakomerna porazdelitev med rdečimi krvnimi celicami in plazmo. Domnevno je ta postopek ekstravaskularni, če ga intravensko daje volumen porazdelitve v ravnotežju 71 l.

    Vildagliptin se izloča predvsem s sodelovanjem v biotransformacijskih procesih. V človeškem telesu se presnovi približno 69% odmerka zdravila. Glavni presnovek je LAY151, ki prenese približno 57% odmerka vildagliptina. Ne kaže farmakološke aktivnosti in je produkt hidrolize ciano komponente. Približno 4% odmerka zdravila je vključenih v procese amidne hidrolize..

    Rezultati eksperimentalnih raziskav kažejo na pozitiven učinek DPP-4 na hidrolizo vildagliptina. Snov ne sodeluje v presnovnih procesih, ki se odvijajo s sodelovanjem izoencimov sistema citokroma P450. Študije in vitro potrjujejo, da vildagliptin ne spada v substrate izoencimov P (CYP)450 in ni zaviralec ali induktor citokromskih izoencimov CYP450.

    Po peroralni uporabi vildagliptina se približno 85% odmerka izloči z urinom in 15% z blatom. Ledvično izločanje te snovi v nespremenjeni obliki je 23%. Pri intravenskem dajanju zdravila razpolovni čas v povprečju doseže 2 uri, ledvični očistek in skupni plazemski očistek pa sta 13 l / h oziroma 41 l / h. Med jemanjem zdravila Galvus Met znotraj je razpolovni čas približno 3 ure, ne glede na odmerek vildagliptina.

    Farmakokinetični parametri vildagliptina ne vplivajo na etnično pripadnost, spol in indeks telesne mase.

    Pri bolnikih z blagimi in zmernimi motnjami v delovanju jeter (6-10 točk v skladu z Child-Pughhovo lestvico) so po enkratnem odmerku vildagliptina zabeležili zmanjšanje njegove biološke uporabnosti za 8% oziroma 20%. Pri bolnikih s hudimi okvarami jeter (12 točk po Child-Pughovi lestvici) se biološka uporabnost te snovi poveča za 22%. Biološka uporabnost vildagliptina se v povprečju čim bolj spremeni za 30% v smeri povečanja ali zmanjšanja, kar se ne šteje za klinično pomembno. Med resnostjo motenj v delovanju jeter in biološko uporabnostjo te aktivne sestavine zdravila Galvus Met ni povezave..

    Pri bolnikih z blago, zmerno ali hudo ledvično disfunkcijo je AUC vildagliptina 1,4, 1,7 oziroma 2-krat višja kot pri zdravih prostovoljcih. AUC presnovka LAY151 se poveča pri 1,6, 3,2 in 7,3-krat, presnovka BQS867 - za 1,4, 2,7 in 7,3-krat pri bolnikih z blagimi, zmernimi in hudimi okvarami ledvic. Podatki o bolnikih s končno odpovedjo ledvic so omejeni, vendar kažejo na podobnost kazalcev pri bolnikih iz te skupine s tistimi pri bolnikih s hudo ledvično disfunkcijo. Vildagliptin se med postopkom hemodialize slabo izloči (3% odvzetega odmerka, če postopek traja več kot 3-4 ure in se izvaja 4 ure po enkratnem odmerku zdravila Galvus Met).

    Bolniki, starejši od 70 let, so pokazali največjo povečanje biološke uporabnosti vildagliptina za 32% (najvišja koncentracija se je povečala za 18%), kar ni posebnega kliničnega pomena in ne vpliva na zaviranje DPP-4.

    Farmakokinetika vildagliptina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, ni opredeljena.

    Metformin

    Pri peroralni uporabi metformina v odmerku 500 mg pred obroki je njegova absolutna biološka uporabnost 50-60%. Najvišja koncentracija snovi v plazmi je določena po 1,81-2,69 ure po uporabi. Povečanje odmerka metformina s 500 mg na 1500 mg ali z 850 mg na 2250 mg, če ga peroralno dajemo, vodi do počasnejšega povečanja farmakokinetičnih parametrov, kot je značilno za linearno razmerje. Ta učinek je razložen ne toliko s spremembo izločanja zdravila, kot z zmanjšanjem njegove absorpcije. Ko jemljete metformin skupaj s hrano, se stopnja in hitrost absorpcije snovi tudi rahlo zmanjšata. Torej, z enim odmerkom 850 mg Galvus Met s hrano pride do znižanja AUC in največje koncentracije za približno 25% in 40%, čas za dosego največje koncentracije pa se poveča za 35 minut. Klinični pomen zgornjih dejstev še ni ugotovljen..

    Z enkratnim peroralnim dajanjem metformina v odmerku 850 mg je njegov navidezni porazdelitveni volumen 654 ± 358 L. Vezava na plazemske beljakovine je praktično odsotna, medtem ko stopnja vezave derivatov sulfonilsečnine presega 90%. Za metformin je značilno prodiranje v rdeče krvne celice in ta proces se lahko s časom še intenzivira. Pri uporabi zdravila v skladu s standardno shemo (standardni odmerek in pogostost uporabe) koncentracija aktivne snovi v ravnovesju doseže v 24–48 urah in ponavadi ne presega 1 µg / ml. Med nadzorovanimi kliničnimi preskušanji največja koncentracija metformina v krvni plazmi, tudi ko je bil zaužit v velikih odmerkih, ni presegla 5 µg / ml.

    Z enkratnim intravenskim dajanjem te zdravilne učinkovine zdravim prostovoljcem je bilo dokazano, da se izloča skozi ledvice nespremenjeno. Poleg tega metformin ne sodeluje v presnovnih procesih v jetrih (v človeškem telesu ni bilo presnovkov) in se ne izloča z žolčem.

    Ker je ledvični očistek metformina približno 3,5-krat večji od očistka kreatinina, je glavni način izločanja snovi iz telesa cevasto izločanje. Če jih jemljemo peroralno, se v prvih 24 urah z urinom izloči približno 90% absorbiranega odmerka zdravila. V tem primeru je razpolovni čas plazme približno 6,2 ure. Razpolovni čas zdravila iz polne krvi je približno 17,6 ur, kar kaže na kopičenje pomembnega dela metformina v rdečih krvnih celicah.

    Farmakokinetika metformina se ne spreminja glede na spol bolnikov. Pri bolnikih z jetrno insuficienco farmakokinetičnih lastnosti te učinkovine niso preučevali. Pri bolnikih z ledvičnimi disfunkcijami, katerih stopnja je ocenjena z vrednostjo CC (očistek kreatinina), se razpolovni čas metformina iz polne krvi in ​​plazme poveča, njegov ledvični očistek pa se zmanjša neposredno sorazmerno z zmanjšanjem vrednosti CC.

    Glede na omejene podatke, pridobljene na podlagi farmakokinetičnih raziskav na zdravih prostovoljcih, starih 65 let in več, je pri bolnikih te starostne kategorije prišlo do zmanjšanja celotnega plazemskega očistka metformina in povečanja razpolovne dobe in največje koncentracije v primerjavi z mlajšimi. Te značilnosti farmakokinetičnih parametrov metformina pri bolnikih, starejših od 65 let, najverjetneje povzroči sprememba ledvične funkcije, zaradi česar je pri bolnikih, starejših od 80 let, uporaba zdravila dovoljena le z običajnim CC.

    Farmakokinetika metformina pri otrocih in mladostnikih, katerih starost ne presega 18 let, ni dobro razumljena..

    Ni dokazov o vplivu pacientove etnične pripadnosti na farmakokinetične parametre zdravilne učinkovine. Nadzorovana klinična preskušanja, ki so vključevala bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2, ki pripadajo različnim narodom in rasam, potrjujejo, da je bil hipoglikemični učinek Galvus Met pri vseh enak..

    Vildagliptin + Metformin

    Študije so pokazale, da sta največja koncentracija in AUC Galvus Met, odmerjena v treh različnih odmerkih (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg in 50 mg + 500 mg), ter metformin in vildagliptin v obliki ločenih tablet, vzetih v ustreznih odmerkih, so bioekvivalentne.

    Prehranjevanje ne spreminja hitrosti in stopnje absorpcije vildagliptina, ki je del kombiniranega zdravila. AUC in največja koncentracija metformina, ki je vključena v sestavo Galvus Met, sta ob jemanju s hrano zmanjšala za 7% oziroma 26%. Prav tako se je v ozadju vnosa hrane zmanjšala absorpcija metformina, kar je povzročilo podaljšanje razpolovne dobe (z 2 na 4 ure). Enako spremembo AUC in največjo koncentracijo ob hkratnem jemanju s hrano zabeležijo tudi v primeru uporabe metformina v čisti obliki, vendar so bile v slednjem primeru spremembe manj klinično pomembne. Vpliv hrane na farmakokinetiko metformina in vildagliptina, ki sta vključena v sestavo Galvus Met, je podoben kot pri jemanju obeh zdravilnih učinkovin ločeno.

    Indikacije za uporabo

    Po navodilih je zdravilo Galvus Met predpisano za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 (v kombinaciji z vadbo in dietno terapijo) v naslednjih primerih:

    • pomanjkanje učinkovitosti monoterapije z metforminom ali vildagliptinom;
    • izvajanje predhodno kombinirane terapije z metforminom in vildagliptinom v obliki monopreparacij;
    • trojno kombinirano zdravljenje z insulinom pri bolnikih, ki so prej prejemali zdravljenje z insulinom s stabilnim odmerkom in metforminom, vendar niso dosegli ustreznega glikemičnega nadzora;
    • kombinirana uporaba z derivati ​​sulfonilsečnine (trojno kombinirano zdravljenje) pri bolnikih, ki so prej prejemali zdravljenje z derivati ​​sulfonilsečnine in metforminom, vendar niso dosegli ustreznega glikemičnega nadzora;
    • začetno terapijo pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z nezadostno učinkovitostjo vadbe, dietne terapije in po potrebi izboljšajo nadzor glikemije.

    Kontraindikacije

    • diabetes mellitus tipa 1;
    • funkcionalne motnje jeter;
    • akutni miokardni infarkt, akutno in kronično srčno popuščanje, odpoved dihal, akutno srčno-žilno popuščanje (šok);
    • kronična / akutna presnovna acidoza (vključno z diabetično ketoacidozo s / brez kome; diabetično ketoacidozo je treba odpraviti z insulinsko terapijo), laktacidozo (vključno z anamnezo)
    • ledvična odpoved ali oslabljena ledvična funkcija (s koncentracijo kreatinina v serumu pri moških ≥ 1,5 mg% in pri ženskah ≥ 1,4 mg%);
    • akutna stanja, ki se pojavijo s tveganjem za oslabljeno delovanje ledvic: dehidracija (v ozadju driske in bruhanja), vročina, hude nalezljive bolezni, hipoksije (sepsa, šok, bronhopulmonalne bolezni, ledvične okužbe);
    • obdobje pred kirurškimi operacijami, radioizotop, rentgenske študije z uvedbo kontrastnih snovi (premor pred / po njihovem izvajanju - 48 ur);
    • akutna zastrupitev z alkoholom, kronični alkoholizem;
    • bolezni jeter ali kršitev biokemičnih parametrov delovanja jeter;
    • spoštovanje hipokalorične prehrane (manj kot 1000 kcal na dan);
    • starost do 18 let (učinkovitost / varnost terapije ni bila ugotovljena);
    • nosečnost in dojenje;
    • individualna nestrpnost do komponent Galvus Met.

    Starejši bolniki (od 60 let) morajo uporabljati zdravilo Galvus Met previdno pri opravljanju težjih fizičnih del (povezanih s povečanim tveganjem za laktično acidozo).

    Navodila za uporabo Galvus Met: metoda in odmerjanje

    Tablete Galvus Met se jemlje peroralno, po možnosti sočasno z zaužitjem hrane (da se zmanjša resnost neželenih učinkov prebavnega sistema, značilnih za metformin).

    Zdravnik izbere zdravnik individualno glede na učinkovitost / prenašanje terapije. Upoštevajte, da je največji dnevni odmerek vildagliptina 100 mg.

    Začetni odmerek zdravila Galvus Met se izračuna na podlagi trajanja poteka sladkorne bolezni, ravni glikemije, stanja bolnika in prej uporabljenih režimov zdravljenja z vildagliptinom in / ali metforminom.

    • začetek zdravljenja diabetesa mellitusa tipa 2 z nezadostno učinkovitostjo vadbe in dietetske terapije: 1 tableta 50 + 500 mg 1-krat na dan, potem ko se oceni učinkovitost, odmerek postopoma poveča na 50 + 1000 mg 2-krat na dan;
    • zdravljenje v primerih neučinkovitosti monoterapije z vildagliptinom: 2-krat na dan, 1 tableta 50 + 500 mg, po oceni terapevtskega učinka je možno postopno povečanje odmerka;
    • zdravljenje v primerih neučinkovitosti monoterapije z metforminom: 2-krat na dan, 1 tableta 50 + 500 mg, 50 + 850 mg ali 50 + 1000 mg (odvisno od odmerka odvzetega metformina);
    • zdravljenje v primerih kombiniranega zdravljenja z metforminom in vildagliptinom v obliki ločenih tablet: v prihodnosti se izbere najbližji odmerek terapije, na podlagi njegove učinkovitosti se izvede njegov popravek;
    • kombinirano zdravljenje z uporabo Galvus Met v kombinaciji z derivati ​​sulfonilsečnine ali insulinom (odmerek je izbran iz izračuna): vildagliptin - 50 mg 2-krat na dan; metformin - v odmerku, ki je enak odmerku, ki je bil prej uporabljen kot posamezno zdravilo.

    Bolniki z očistkom kreatinina 60–90 ml / min bodo morda morali prilagoditi odmerek zdravila Galvus Met. Možna je tudi sprememba režima odmerjanja pri bolnikih, starejših od 65 let, kar je povezano z verjetnostjo oslabljenega delovanja ledvic (potrebno je redno spremljanje kazalcev).

    Stranski učinki

    Spodaj opisani neželeni učinki se nanašajo na uporabo vildagliptina in metformina tako pri monoterapiji kot v kombinaciji.

    Ocena pogostnosti možnih kršitev:> 10% - zelo pogosto; > 1% in 0,1% in 0,01% in